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Erradicação da Varíola: Lições para Hoje

Analisando a erradicação da varíola e as implicações para vírus que estão surgindo.

Katie K. Tseng, Heather Koehler, Daniel J. Becker, Rory Gibb, Colin J. Carlson, Maria del Pilar Fernandez, Stephanie N. Seifert

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O Legado da Varíola e as O Legado da Varíola e as Ameaças Virais riscos de vírus emergentes. Explorando a história da varíola e os
Índice

A Varíola, causada pelo vírus variola, tem um lugar importante na história da humanidade. Essa doença contagiosa era famosa pela sua capacidade de se espalhar rápido, causando doenças graves e altas taxas de morte. Antes de ser finalmente erradicada, a varíola deixou muitas pessoas doentes e gerou um medo generalizado. No entanto, a luta contra esse vírus também resultou em uma conquista médica importante: o desenvolvimento da primeira vacina eficaz.

A Ascensão e Queda da Varíola

A varíola ganhou destaque séculos atrás, atacando populações ao redor do mundo. Os surtos eram tão graves que deixavam muitas pessoas com cicatrizes e levavam incontáveis vidas. Essa situação forçou cientistas e médicos a agirem, levando à descoberta de métodos de Vacinação. A primeira vacina bem-sucedida foi feita usando um vírus relacionado, mas mais brando, que ofereceu um certo nível de proteção contra a varíola.

Em 1980, atingimos um marco quando a Organização Mundial da Saúde declarou a varíola oficialmente extinta. Esse sucesso foi amplamente atribuído a esforços coordenados em todo o mundo para vacinar as pessoas contra o vírus. O que tornou essa conquista ainda mais notável foi que não havia reservatórios animais que pudessem manter o vírus vivo fora das populações humanas. Se houvesse animais que pudessem abrigar o vírus, ele poderia ter continuado a representar uma ameaça.

Após a erradicação bem-sucedida da varíola, os esforços de vacinação diminuíram. Como resultado, a imunidade das pessoas contra vírus relacionados diminuiu. Apesar dessa queda na imunidade, os cientistas sabem que vírus pertencentes à mesma família do vírus da varíola ainda existem e circulam entre os animais. Isso significa que ainda existe a possibilidade de que alguns desses vírus possam voltar a infectar humanos, trazendo novas preocupações de saúde.

Entendendo os Ortopoxvírus

Os ortopoxvírus, a família à qual pertence o vírus variola, são interessantes por sua capacidade de infectar vários mamíferos. Embora saibamos que muitos desses vírus podem infectar animais, a lista completa de Hospedeiros animais ainda é amplamente desconhecida. Um motivo para esse mistério é que esses vírus têm muitos genes acessórios que os ajudam a evitar serem capturados pelos sistemas imunológicos de seus hospedeiros. Alguns desses genes podem influenciar como um vírus interage com diferentes tipos de animais.

À medida que esses vírus evoluem, alguns genes podem ser perdidos ou adquiridos ao longo do tempo, o que pode influenciar como se adaptam aos seus hospedeiros. Por exemplo, uma versão modificada da vacina contra a varíola chamada vírus vacínia modificado de Ankara perdeu uma quantidade significativa de seu material genético. Essa perda significa que não interage tão amplamente com os hospedeiros como seus parentes mais virulentos.

Certos outros ortopoxvírus, como o vírus mpox (antigamente vírus da varíola dos macacos) e o vírus da varíola bovina, têm uma gama mais ampla de hospedeiros. A recente disseminação do vírus mpox em diferentes regiões levantou alarmes sobre a possibilidade de ele saltar entre animais e humanos. Eventos recentes envolvendo veados de cauda branca e SARS-CoV-2 destacam como os vírus podem se adaptar e se espalhar rapidamente.

Vírus Emergentes e Interação com Hospedeiros

Os cientistas têm tentado prever quais animais poderiam ser hospedeiros para esses vírus emergentes. No entanto, muitos modelos dependem de características ecológicas dos hospedeiros e ignoram as importantes características moleculares dos vírus. Às vezes, os cientistas podem achar que um certo tipo de animal pode ser infectado com base em suas características, apenas para ficar surpresos ao descobrir que ele não pode ser infectado quando testado.

Por exemplo, suínos domésticos foram considerados potenciais hospedeiros para um vírus baseado em suas características. Porém, quando testados na vida real, eles não se infectaram. Da mesma forma, alguns morcegos foram previstos como hospedeiros para o vírus Nipah, mas novamente, não suportaram a infecção nos testes. A conexão entre o vírus e seu potencial hospedeiro pode ser complicada e requer mais do que apenas características ecológicas para entender.

Sabe-se também que os vírus evoluem ao longo do tempo, às vezes mudando seu alcance de hospedeiros. Um exemplo típico é a variante Omicron do SARS-CoV-2, que conseguiu infectar uma gama mais ampla de animais do que seus predecessores. Ao estudar os genomas dos vírus, os pesquisadores podem coletar pistas sobre a compatibilidade potencial entre hospedeiros, o que pode melhorar os modelos preditivos.

Uma Nova Abordagem para Prever Associações Entre Hospedeiros e Vírus

Para enfrentar esses problemas, os cientistas desenvolveram novos métodos usando algoritmos avançados. Eles usaram um modelo conhecido como árvores de regressão aumentadas (BRTs), que é útil em pesquisas ecológicas e evolutivas. Esse modelo combina tanto as características dos hospedeiros quanto as características dos vírus para prever quais mamíferos podem estar associados a vírus ortopox.

Em sua pesquisa, eles criaram dois modelos. O primeiro modelo analisou interações conhecidas entre hospedeiros e vírus, enquanto o segundo combinou características ecológicas e dados genômicos virais. Isso permitiu que eles previssem quais gêneros animais eram mais propensos a serem infectados por vírus ortopox específicos.

Usando ambas as abordagens, os pesquisadores avaliaram como diferentes métodos de detecção influenciaram suas previsões. Eles combinaram dados de várias técnicas de detecção para criar uma visão mais abrangente dos potenciais hospedeiros.

Desempenho dos Modelos

Os modelos que focaram apenas nas características dos hospedeiros mostraram uma precisão preditiva razoável. No entanto, aqueles que combinaram informações tanto dos hospedeiros quanto dos vírus tiveram ainda mais sucesso. Ao analisar o desempenho preditivo, os pesquisadores descobriram que incluir características genéticas virais ajudou a identificar pares de hospedeiros e vírus com mais precisão.

Um resultado notável foi a descoberta de padrões sobre quais tipos de hospedeiros eram mais suscetíveis aos ortopoxvírus. Não surpreendentemente, certas famílias de animais, como os gatos, eram mais propensas a abrigar esses vírus, enquanto outras, como coelhos e roedores, eram menos propensas. Essas informações iluminam os caminhos potenciais para entender como esses vírus poderiam transbordar para as populações humanas.

Desequilíbrio de Classe e Técnicas de Otimização

Um desafio que os pesquisadores frequentemente enfrentam é o desequilíbrio de classe, o que significa que o número de hospedeiros em seu conjunto de dados pode distorcer os resultados. Os pesquisadores precisam estar cientes desse problema para evitar tirar conclusões incorretas. Para enfrentar esse desafio, os pesquisadores exploraram diferentes métodos de limiar para classificar potenciais hospedeiros com precisão.

Ao ajustar o limiar para buscar maior sensibilidade, eles puderam capturar mais potenciais hospedeiros, mesmo que isso significasse aceitar alguns falsos positivos. O objetivo era minimizar o risco de perder qualquer hospedeiro real enquanto ainda mantinham um número gerenciável de previsões.

Esse ajuste se mostrou benéfico para entender quais animais poderiam abrigar ortopoxvírus. Por exemplo, quando o limiar foi definido em 80%, o número de gêneros de hospedeiros previstos aumentou drasticamente. Uma tendência semelhante foi observada quando o limiar foi aumentado para 90%. Essa flexibilidade permite que os cientistas ajustem suas previsões com base na situação.

O Papel da Distribuição Geográfica

À medida que os pesquisadores se aprofundavam em suas descobertas, eles também mapearam as localizações geográficas dos animais previstos para hospedar ortopoxvírus. Esse mapeamento revelou áreas com altas densidades de potenciais hospedeiros, muitas vezes situadas em regiões onde as taxas de vacinação contra a varíola eram baixas. Essas descobertas indicaram um risco de esses vírus retornarem, especialmente em regiões com proteção vacinal limitada.

Áreas como os Himalaias Orientais, a África Central e certas ilhas foram notadas por seu potencial em abrigar esses vírus. Reconhecer esses pontos quentes é crucial para monitorar potenciais surtos e possibilitar esforços de vigilância direcionados.

Entendendo Genes Acessórios

Um aspecto interessante do estudo envolveu genes acessórios, que podem desempenhar um papel significativo em como os vírus interagem com seus hospedeiros. Os pesquisadores identificaram quais genes eram mais influentes na determinação da compatibilidade entre hospedeiros.

Por meio da análise de componentes principais, eles agruparam esses genes acessórios para identificar padrões que pudessem explicar como certos vírus poderiam infectar com sucesso vários hospedeiros. Genes associados à evasão imunológica ou interações com células hospedeiras foram particularmente significativos na formação das relações entre diferentes vírus e seus hospedeiros mamíferos.

Desafios e Limitações

Embora os pesquisadores tenham feito avanços significativos, eles também reconheceram alguns desafios. Uma das principais limitações é a dependência de dados disponíveis, o que pode levar a lacunas na compreensão das interações entre hospedeiros e vírus. Além disso, o fato de algumas funções de genes ainda não estarem bem caracterizadas representa uma barreira para conclusões mais claras.

O estudo também destacou a importância da colaboração na coleta de informações sobre vírus e seus hospedeiros. Ao integrar dados de diferentes espécies e regiões, os pesquisadores podem criar uma imagem mais abrangente das ameaças potenciais representadas por vírus emergentes.

O Futuro da Pesquisa de Vírus Zoonóticos

À medida que o mundo se torna mais interconectado, o potencial para que vírus pulem de animais para humanos está sempre presente. A frequência crescente de surtos nos leva a repensar como abordamos a saúde pública e o monitoramento da vida selvagem. Diante disso, previsões sobre possíveis espécies hospedeiras são mais cruciais do que nunca.

Ao refinar continuamente os modelos para incluir dados genômicos, os pesquisadores podem aprimorar sua compreensão de como os vírus podem se espalhar. Tal conhecimento pode ajudar as autoridades a desenvolver melhores estratégias de monitoramento, diminuindo assim os riscos representados por patógenos emergentes como os da família ortopoxvírus.

Resumindo, enquanto a batalha contra a varíola foi vencida, a guerra contra vírus emergentes continua. É importante ficar vigilante e informado à medida que novos estudos abrem caminho para entender como esses patógenos interagem com o reino animal. E quem sabe? Talvez algum dia consigamos prever o próximo vilão viral antes mesmo que ele tenha a chance de dizer: "Surpresa!"

Fonte original

Título: Viral genomic features predict orthopoxvirus reservoir hosts

Resumo: Orthopoxviruses (OPVs), including the causative agents of smallpox and mpox have led to devastating outbreaks in human populations worldwide. However, the discontinuation of smallpox vaccination, which also provides cross-protection against related OPVs, has diminished global immunity to OPVs more broadly. We apply machine learning models incorporating both host ecological and viral genomic features to predict likely reservoirs of OPVs. We demonstrate that incorporating viral genomic features in addition to host ecological traits enhanced the accuracy of potential OPV host predictions, highlighting the importance of host-virus molecular interactions in predicting potential host species. We identify hotspots for geographic regions rich with potential OPV hosts in parts of southeast Asia, equatorial Africa, and the Amazon, revealing high overlap between regions predicted to have a high number of potential OPV host species and those with the lowest smallpox vaccination coverage, indicating a heightened risk for the emergence or establishment of zoonotic OPVs. Our findings can be used to target wildlife surveillance, particularly related to concerns about mpox establishment beyond its historical range.

Autores: Katie K. Tseng, Heather Koehler, Daniel J. Becker, Rory Gibb, Colin J. Carlson, Maria del Pilar Fernandez, Stephanie N. Seifert

Última atualização: 2024-12-12 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564211

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564211.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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