Insights sobre Neurônios do Gânglio Raiz Dorsal
Novas descobertas mostram como os neurônios DRG se regeneram depois de uma lesão.
Monica M Sousa, A. C. Costa, B. R. Murillo, R. Bessa, R. Ribeiro, T. Ferreira da Silva, P. Porfirio-Rodrigues, G. G. Martins, P. Brites, M. Kneussel, T. Misgeld, M. S. Brill
― 8 min ler
Índice
- As Características Únicas dos Neurônios DRG
- Estudando Neurônios DRG no Laboratório
- Observando o Desenvolvimento dos Neurônios
- Capacidade Regenerativa dos Neurônios
- O Papel dos Microtúbulos
- Lesões de Condicionamento e o Impacto Delas
- A Importância das Proteínas na Função dos Neurônios
- Os Efeitos da Remoção de Proteínas
- O Que Isso Significa Para Pesquisas Futuras
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
Os neurônios são células especializadas no corpo que enviam e recebem mensagens. Eles têm formas e estruturas únicas que ajudam a desempenhar suas funções de forma eficaz. Um tipo de neurônio, chamado neurônio do gânglio da raiz dorsal (DRG), tem uma forma especial chamada pseudo-unipolar. Isso significa que cada neurônio DRG tem uma parte principal chamada axônio que se divide em duas ramificações: uma vai pro corpo (axônio central) e a outra vai pra pele e músculos (axônio periférico). Essas duas ramificações têm funções diferentes e entender isso pode ajudar a gente a aprender como os nervos funcionam.
As Características Únicas dos Neurônios DRG
O axônio periférico é onde o sinal começa, enquanto o axônio central leva os sinais pra medula espinhal e pro cérebro. Os neurônios DRG são importantes porque ajudam o corpo a detectar sensações como toque, temperatura e dor. As duas ramificações do axônio são projetadas de forma diferente. Por exemplo, o axônio periférico costuma ser mais grosso e consegue se recuperar mais fácil se machucar, enquanto o axônio central é menor e geralmente não se recupera tão bem, a menos que certas condições sejam atendidas.
Em estudos recentes, os cientistas observaram que, após uma lesão, o axônio periférico pode crescer de volta sozinho. Já o axônio central geralmente precisa de uma ajudinha pra regenerar. Se o axônio periférico se machucar primeiro, isso pode ajudar o axônio central a recuperar sua capacidade de crescer. Esse processo é chamado de condicionamento e mostra como os dois axônios estão interconectados, mesmo tendo comportamentos diferentes.
Estudando Neurônios DRG no Laboratório
Os cientistas tiveram dificuldades em estudar os neurônios DRG porque era complicado criar um modelo de laboratório que imitar-se a estrutura e a função natural deles. A maioria dos neurônios DRG cultivados em laboratório tende a desenvolver múltiplas ramificações em vez da forma pseudo-unipolar desejada. Pra resolver esse problema, os pesquisadores trabalharam na criação de um novo modelo que pudesse replicar a forma pseudo-unipolar e os padrões de crescimento desses neurônios.
Esse novo modelo combina técnicas de laboratório com o ambiente natural dos neurônios DRG. Os pesquisadores descobriram que, quando os neurônios DRG são cultivados com células de suporte em um ambiente controlado, eles conseguem se desenvolver de forma mais natural, imitando como esses neurônios crescem no corpo.
Observando o Desenvolvimento dos Neurônios
Depois que o novo modelo de laboratório foi estabelecido, os cientistas observaram como os neurônios DRG se desenvolveram. Eles perceberam que no começo do crescimento, esses neurônios tinham uma forma diferente, parecendo mais com um sino do que a forma esperada. Com o tempo, à medida que continuavam a crescer, eles mudaram para a forma pseudo-unipolar. Os pesquisadores também notaram que, à medida que os neurônios DRG mudavam de forma, suas ramificações também mudavam de tamanho, levando a diferenças na capacidade de enviar sinais.
Os pesquisadores ficaram especialmente interessados na ramificação maior que vai pro corpo. Eles queriam ver como essas ramificações se comportavam quando feridas. Quando danificavam artificialmente a ramificação grande ou a pequena, eles analisavam quanto tempo levava pra essas ramificações começarem a se reparar. Descobriram que, embora ambas as ramificações inicialmente se retratassem após a lesão, a ramificação menor demorava mais pra se reparar em comparação com a maior.
Capacidade Regenerativa dos Neurônios
O aspecto mais intrigante dos neurônios DRG é como eles conseguem regenerar bem. Quando se machuca, a ramificação maior pode crescer de volta significativamente, enquanto a ramificação menor tem uma capacidade de regeneração mais limitada. Essa diferença na capacidade regenerativa é crucial pra entender como as lesões nervosas cicatrizam e como a gente pode ajudar a melhorar a recuperação após essas lesões.
Os pesquisadores também deram uma olhada mais de perto nas pequenas estruturas celulares chamadas Microtúbulos. Essas estruturas são essenciais pra guiar o crescimento dos axônios e transportar materiais dentro do neurônio. Eles descobriram que os microtúbulos no axônio periférico eram mais abundantes e se moviam mais rápido do que os do axônio central. Essa descoberta pode explicar por que o axônio periférico se recupera melhor após uma lesão.
O Papel dos Microtúbulos
Os microtúbulos são feitos de uma proteína chamada tubulina e formam um esqueleto que ajuda o neurônio a manter sua forma e transportar materiais. Diferentes tipos de tubulina e várias proteínas que se ligam aos microtúbulos estão presentes em diferentes partes do neurônio, contribuindo para suas funções únicas.
Tanto nos modelos de laboratório quanto nos naturais, os pesquisadores observaram que os microtúbulos no axônio central eram mais densos, mas cresciam a uma taxa mais lenta do que os do axônio periférico. Essa diferença na dinâmica dos microtúbulos pode ser a razão pela qual o axônio periférico consegue se regenerar melhor: ele tem uma forma mais eficiente de gerenciar seus microtúbulos.
Lesões de Condicionamento e o Impacto Delas
Lesões nos nervos podem desencadear uma cascata de eventos biológicos. A pesquisa mostrou que, quando um axônio periférico é lesionado, ele envia sinais que permitem que o axônio central se prepare para um possível crescimento. Esse fenômeno é chamado de lesão de condicionamento. Após uma lesão de condicionamento, ambas as ramificações mostraram mudanças na forma como seus microtúbulos se comportavam, levando a mais crescimento.
Os pesquisadores descobriram que, após uma lesão periférica, os microtúbulos nos axônios periférico e central mostraram dinâmicas alteradas. Não só o axônio periférico se ajustou, mas o axônio central também se tornou mais capaz de regenerar.
A Importância das Proteínas na Função dos Neurônios
Os pesquisadores também analisaram proteínas específicas chamadas proteínas associadas aos microtúbulos (MAPs). Essas proteínas ajudam a regular a estabilidade e o crescimento dos microtúbulos. Eles descobriram níveis diferentes dessas proteínas nos dois tipos de axônios, sugerindo que cada axônio tem mecanismos únicos pra apoiar sua função e sua capacidade de regenerar.
Em particular, os pesquisadores identificaram as proteínas spastin e katanin, que desempenham papéis na quebra dos microtúbulos. Descobriram que o equilíbrio dessas proteínas varia entre os dois axônios. A análise revelou que o axônio periférico tinha níveis mais altos de certas proteínas que mantêm os microtúbulos estáveis, enquanto o axônio central tinha mais proteínas responsáveis por cortar os microtúbulos, sugerindo estratégias diferentes pra gerenciar a dinâmica dos microtúbulos.
Os Efeitos da Remoção de Proteínas
Pra entender a importância dessas proteínas, os pesquisadores removeram a spastin dos neurônios e observaram o impacto. Na ausência da spastin, a dinâmica dos microtúbulos nos neurônios se tornou mais uniforme e menos especializada. Os pesquisadores descobriram que remover a spastin dificultava a capacidade do axônio central de regenerar após uma lesão. Isso indicou que a spastin desempenha um papel crítico em manter as propriedades únicas dos axônios DRG e sua capacidade de se curar.
O Que Isso Significa Para Pesquisas Futuras
As informações obtidas desses estudos dos neurônios DRG fornecem um conhecimento valioso e ferramentas pra cientistas que buscam entender lesões nervosas e regeneração. O novo modelo de laboratório permite testes mais precisos sobre diferentes condições e tratamentos que podem melhorar o processo de cicatrização dos nervos.
À medida que os cientistas continuam a investigar os mecanismos envolvidos, essas descobertas podem levar a melhores tratamentos para lesões nervosas e condições que resultam em danos nos nervos, potencialmente melhorando os resultados de recuperação para os pacientes.
Conclusão
Os neurônios DRG servem como um exemplo fascinante da complexidade da estrutura e função neural. As diferenças na capacidade de crescimento e regeneração de seus axônios iluminam como os nervos podem se recuperar de lesões. Estudando esses neurônios tanto in vivo quanto in vitro, os pesquisadores estão desvendando os mecanismos subjacentes que contribuem para a regeneração nervosa, abrindo caminho pra novas abordagens de tratamento de danos nervosos. Compreender como os microtúbulos e as proteínas associadas trabalham juntos nos dá uma visão mais clara de como os nervos funcionam e como podemos ajudar a melhorar sua cicatrização no futuro.
Fonte original
Título: Axon-specific microtubule regulation drives asymmetric regeneration of sensory neuron axons
Resumo: Sensory dorsal root ganglion (DRG) neurons have a unique pseudo-unipolar morphology in which a stem axon bifurcates into a peripheral and a central axon, with different regenerative abilities. Whereas peripheral DRG axons regenerate, central axons are unable to regrow. Central axon regeneration can however be elicited by a prior conditioning lesion to the peripheral axon. How DRG axon asymmetry is established, remains unknown. Here we developed a rodent in vitro system replicating DRG pseudo-unipolarization and asymmetric axon regeneration. Using this model, we observed that from early development, central DRG axons have a higher density of growing microtubules. This asymmetry was also present in vivo and was abolished by a conditioning lesion that decreased microtubule polymerization of central DRG axons. An axon-specific microtubule-associated protein (MAP) signature, including the severases spastin and katanin and the microtubule regulators CRMP5 and tau, was found and shown to adapt upon conditioning lesion. Supporting its significance, interfering with the DRG MAP signature either in vitro or in vivo, readily abolished central-peripheral asymmetries in microtubule dynamics and regenerative ability. In summary, our data unveil that axon-specific microtubule regulation drives asymmetric regeneration of sensory neuron axons. Impact statementSensory neurons have a stem axon that bifurcates originating two axons with different properties. This work shows that DRG axons have a specific protein signature underlying microtubule and regeneration asymmetries. It also provides an in vitro system replicating DRG biology.
Autores: Monica M Sousa, A. C. Costa, B. R. Murillo, R. Bessa, R. Ribeiro, T. Ferreira da Silva, P. Porfirio-Rodrigues, G. G. Martins, P. Brites, M. Kneussel, T. Misgeld, M. S. Brill
Última atualização: 2024-12-17 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.10.617525
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.10.617525.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.