O Papel e a Estrutura dos Centríolos nas Células
Os centríolos são essenciais pra divisão celular e organização de microtúbulos.
Jennifer T Wang, R. Pudlowski, L. Xu, L. Milenkovic, K. Hemsworth, T. Stearns
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Índice
- A Estrutura dos Centríolos
- O Papel dos Centríolos nas Células
- Proteínas Associadas aos Centríolos
- A Importância dos Microtúbulos Compostos
- Investigando o Papel de TEDC1 e TEDC2
- A Função do Centrosoma
- Como os Centríolos São Construídos
- O Papel do Escoramento Interno
- Efeitos da Perda de Microtúbulos Triplos
- Pesquisando a Estabilidade dos Centríolos
- Direções Futuras na Pesquisa
- Resumo
- Fonte original
Centríolos são estruturas pequenas e cilíndricas que aparecem nas células de muitos seres vivos, incluindo animais e plantas. Eles têm um papel importante na divisão celular, garantindo que os cromossomos sejam distribuídos de maneira igual nas células filhas. Os centríolos são feitos de Microtúbulos, que são tubos de proteína minúsculos que ajudam a dar estrutura e suporte à célula.
A Estrutura dos Centríolos
Geralmente, os centríolos vêm em pares e são organizados de uma forma específica formando o que chamamos de centrosoma, que é o principal centro organizador de microtúbulos da célula. Cada centríolo é composto por nove conjuntos de microtúbulos arranjados em círculo, criando uma forma parecida com um barril. Um centríolo tem cerca de 500 nanômetros de comprimento e seu diâmetro é de aproximadamente 250 nanômetros.
Cada um desses conjuntos de microtúbulos consiste em três tipos diferentes de microtúbulos chamados de microtúbulos A, B e C. O microtúbulo A é um microtúbulo completo, enquanto os microtúbulos B e C estão parcialmente formados e ligados ao A. Essa estrutura é essencial para o funcionamento adequado do centríolo.
O Papel dos Centríolos nas Células
Os centríolos são cruciais durante a divisão celular. Eles ajudam a organizar o fuso mitótico, que é responsável por separar os cromossomos durante a divisão celular, garantindo que cada nova célula receba a quantidade correta de cromossomos. Após a divisão celular, os centríolos também ajudam na formação de cílios ou flagelos, que são estruturas que ajudam as células a se moverem ou a empurrar fluidos.
Proteínas Associadas aos Centríolos
Várias proteínas estão envolvidas na formação e estabilidade dos centríolos. Um grupo de proteínas é chamado de Tubulinas, que são os blocos de construção dos microtúbulos. Especificamente, dois tipos de tubulinas, delta-tubulina e epsilon-tubulina, são cruciais para a formação dos microtúbulos compostos que formam os centríolos.
Outras proteínas, como TEDC1 e TEDC2, também têm um papel na formação dos centríolos. Essas proteínas trabalham junto com as tubulinas para garantir que os centríolos mantenham sua estrutura e função adequadas.
A Importância dos Microtúbulos Compostos
Os microtúbulos compostos são essenciais para a estabilidade e organização dos centríolos. Se esses microtúbulos estiverem ausentes ou não forem formados corretamente, os centríolos podem ficar instáveis. Essa instabilidade pode causar problemas durante a divisão celular, resultando em células que podem ter um número anormal de cromossomos ou que não conseguem dividir corretamente.
Pesquisas mostraram que quando células humanas não têm delta-tubulina ou epsilon-tubulina, elas formam centríolos anormais. Esses centríolos contêm apenas microtúbulos simples e muitas vezes não conseguem executar suas funções corretamente. Isso resulta em um ciclo de formação e perda de centríolos durante a divisão celular, que é ineficiente e leva à instabilidade celular.
Investigando o Papel de TEDC1 e TEDC2
Estudos recentes têm se concentrado em descobrir mais sobre TEDC1 e TEDC2 e sua interação com outras proteínas envolvidas na formação dos centríolos. Acredita-se que essas proteínas regulam a estabilidade dos microtúbulos triplos e sustentam a arquitetura geral dos centríolos.
Quando cientistas criam células mutantes que não têm TEDC1 ou TEDC2, eles percebem que essas células também formam centríolos anormais, semelhantes àqueles que não têm delta-tubulina ou epsilon-tubulina. Essa descoberta sugere que TEDC1 e TEDC2 são vitais para o funcionamento adequado dos centríolos.
A Função do Centrosoma
O centrosoma é composto por um par de centríolos cercados por uma nuvem de proteína chamada material pericentriolar. Essa estrutura ajuda a gerenciar a divisão celular organizando microtúbulos e formando o fuso mitótico. O funcionamento adequado do centrosoma é crucial para garantir que as células se dividam corretamente, mantendo a quantidade certa de cromossomos.
Como os Centríolos São Construídos
A construção dos centríolos começa nas fases iniciais do ciclo celular. À medida que as células se preparam para dividir, novos centríolos começam a se formar a partir de centríolos existentes, um processo que tipicamente envolve a montagem da estrutura em forma de roda na extremidade proximal. Essa estrutura inicial é vital para a formação dos microtúbulos triplos. A montagem e empilhamento de várias rodas dentro do centríolo contribuem para a estrutura final dos centríolos.
O Papel do Escoramento Interno
Além dos microtúbulos, um escoramento interno feito de várias proteínas é estabelecido dentro do centríolo. Esse escoramento fornece suporte estrutural e estabilidade aos centríolos. Sem esse escoramento, os centríolos podem não manter sua forma ou função adequadas.
Proteínas como POC5 e WDR90 são conhecidas por fazer parte desse escoramento interno. Elas interagem com os microtúbulos, ajudando a estabilizar a estrutura e garantindo que ela possa cumprir suas funções necessárias durante a divisão celular.
Efeitos da Perda de Microtúbulos Triplos
Quando os centríolos perdem seus microtúbulos triplos devido à ausência de proteínas essenciais, vários problemas surgem. Primeiro, os centríolos podem se alongar excessivamente, o que pode levar a anomalias estruturais. Além disso, o escoramento interno pode não se formar corretamente, impactando a estabilidade geral do centríolo.
Células com centríolos comprometidos demonstram um ciclo de formação e desmontagem, falhando em persistir através do ciclo celular. Essa instabilidade pode levar a consequências como distribuição incorreta de cromossomos e até morte celular.
Pesquisando a Estabilidade dos Centríolos
Estudos mostraram que a perda de certas proteínas leva a mudanças significativas na arquitetura dos centríolos. Usando técnicas avançadas de imagem, os pesquisadores podem visualizar a estrutura dos centríolos e observar como eles se desenvolvem ao longo do tempo.
Comparando células normais e mutantes, os cientistas podem determinar como a ausência de proteínas específicas afeta o desenvolvimento dos centríolos. Os resultados ajudam a esclarecer o papel de várias proteínas na manutenção da estrutura e função adequada dos centríolos.
Direções Futuras na Pesquisa
Entender os mecanismos que governam a formação e estabilidade dos centríolos é essencial para compreender como as células funcionam como um todo. A pesquisa contínua sobre os componentes dos centríolos, incluindo TEDC1, TEDC2, delta-tubulina e epsilon-tubulina, pode fornecer insights sobre a divisão celular e as possíveis implicações para doenças causadas por divisões celulares inadequadas, como o câncer.
Os pesquisadores buscam descobrir todas as proteínas envolvidas na formação dos centríolos e como elas interagem. Esse conhecimento pode levar a novas alvos terapêuticos para doenças relacionadas a disfunções nos centríolos.
Resumo
Os centríolos são estruturas celulares essenciais que desempenham um papel crucial na divisão celular e na organização dos microtúbulos. A estabilidade e a função dos centríolos dependem de uma variedade de proteínas, incluindo tubulinas e outras proteínas associadas como TEDC1 e TEDC2.
Interferências na formação dessas proteínas levam a anomalias na estrutura e função dos centríolos, resultando em divisões celulares ineficientes e várias doenças. Compreender esses processos é vital para avançar nosso conhecimento em biologia celular e para desenvolver possíveis tratamentos para doenças associadas a erros na divisão celular.
Através de pesquisas em andamento, os cientistas esperam descobrir mais informações sobre o mundo intrincado dos centríolos e, por fim, contribuir para uma compreensão mais ampla da dinâmica celular e da saúde.
Fonte original
Título: A delta-tubulin/epsilon-tubulin/Ted protein complex is required for centriole architecture
Resumo: Centrioles have a unique, conserved architecture formed by three linked "triplet" microtubules arranged in nine-fold symmetry. The mechanisms by which these triplet microtubules are formed are not understood and likely involve the noncanonical tubulins delta-tubulin and epsilon-tubulin. Previously, we found that human cells deficient in delta-tubulin or epsilon-tubulin form abnormal centrioles, characterized by an absence of triplet microtubules, lack of central core protein POC5, and a futile cycle of centriole formation and disintegration (Wang et al., 2017). Here, we show that human cells lacking either of the associated proteins TEDC1 and TEDC2 have these same phenotypes. Using ultrastructure expansion microscopy, we find that mutant centrioles elongate to the same length as control centrioles in G2-phase. These mutants fail to recruit inner scaffold proteins of the central core and have an expanded proximal region. During mitosis, the mutant centrioles elongate further before fragmenting and disintegrating. All four proteins physically interact and TEDC1 and TEDC2 are capable forming a subcomplex in the absence of the tubulins. These results support an AlphaFold Multimer model of the tetramer in which delta-tubulin and epsilon-tubulin are predicted to form a heterodimer. TEDC1 and TEDC2 localize to centrosomes and are mutually dependent on each other and on delta-tubulin and epsilon-tubulin for localization. Our results demonstrate that delta-tubulin, epsilon-tubulin, TEDC1, and TEDC2 function together to promote robust centriole architecture. This work also lays the groundwork for future molecular studies of this complex, providing a basis for determining the mechanisms that underlie the assembly and interplay between the triplet microtubules and inner centriole structure.
Autores: Jennifer T Wang, R. Pudlowski, L. Xu, L. Milenkovic, K. Hemsworth, T. Stearns
Última atualização: 2024-12-24 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.590208
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.590208.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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