Impatto delle informazioni sul rischio genetico sul trattamento della FH

L'Ipercolesterolemia Familiare (FH) è una condizione genetica che porta a livelli elevati di Colesterolo LDL, noto come "colesterolo cattivo". Questa condizione può causare malattie cardiache precoci a causa dell'accumulo di colesterolo nelle arterie. Le persone con FH hanno una mutazione genetica che influisce su come il loro corpo elabora il colesterolo. La FH è un disturbo autosomico dominante, il che significa che se uno dei genitori ha la condizione, c'è una probabilità del 50% che il figlio la erediti.

Circa lo 0,2-0,5% della popolazione ha FH, che si traduce in 1 persona su ogni 200-500. Le cause genetiche più comuni della FH sono cambiamenti nel gene del recettore LDL (LDLR), nella pro-proteina convertasi subtilisina/kexin tipo 9 (PCSK9) e nell'apolipoproteina B (APOB). C'è anche una forma rara di FH causata da mutazioni nella proteina adattatrice LDLR 1 (LDLRAP1).

#Importanza della Diagnosi Precoce

Diagnosticare la FH il prima possibile è fondamentale. Questo permette di iniziare il trattamento medico in età più giovane, il che può aiutare a ridurre i livelli di colesterolo LDL e diminuire il rischio di malattie cardiache. Le linee guida sanitarie dei vari paesi raccomandano di iniziare il trattamento con farmaci per abbassare il colesterolo non appena viene diagnosticata la FH.

Il test genetico è essenziale per confermare una diagnosi di FH. Questo test può identificare specifiche mutazioni genetiche collegate alla condizione, aiutando a stratificare il rischio di malattie cardiache tra i pazienti. Studi precedenti hanno mostrato che alcuni cambiamenti genetici legati alla FH aumentano la probabilità di problemi cardiaci.

Tuttavia, non è ancora chiaro se il test genetico possa influenzare i risultati dei pazienti oltre a identificare il rischio. Nuove ricerche suggeriscono che condividere informazioni sui rischi di malattie cardiache, insieme a dati genetici che mostrano piccole variazioni genetiche, può portare a migliori livelli di colesterolo rispetto all'uso dei fattori di rischio tradizionali. Questo solleva la domanda: condividere il rischio cardiovascolare basato su Test genetici per la FH cambia i risultati per i pazienti con questa condizione?

#Obiettivo dello Studio

L'obiettivo dello studio era determinare se informare i pazienti del loro futuro rischio di malattia cardiaca basato sui risultati dei test genetici avrebbe portato a livelli più bassi di colesterolo LDL, rispetto all'educazione standard sulla FH.

#Progettazione dello Studio

Questo studio è stato progettato come un trial randomizzato e controllato in un singolo centro. È stata fornita consulenza genetica e i partecipanti sono stati informati del loro rischio cardiovascolare basato sui risultati del test genetico. L'obiettivo principale era misurare le variazioni nei livelli di colesterolo LDL plasmatico 24 settimane dopo l'inizio dello studio.

Lo studio ha seguito rigide linee guida etiche, ricevendo l'approvazione dal comitato di revisione appropriato. È stato condotto da marzo 2018 a marzo 2020, con follow-up conclusi a ottobre 2021. I pazienti idonei per lo studio avevano tra i 15 e gli 80 anni, erano stati diagnosticati clinicamente con FH e non avevano precedentemente subito test genetici.

I criteri di esclusione includevano gravi problemi al fegato o ai reni, alcune malattie o gravidanza. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso scritto per lo studio.

#Test Genetici

Per identificare i cambiamenti genetici legati alla FH, i ricercatori hanno sequenziato parti di quattro geni chiave collegati alla FH. Le varianti sono state considerate causative se classificate come dannose in database riconosciuti o se mostravano caratteristiche rare in alcune popolazioni.

#Processo di Intervento

I pazienti sono stati divisi in due gruppi: un Gruppo di intervento e un Gruppo di controllo in lista d'attesa. Il gruppo di intervento ha ricevuto non solo un'educazione standard sulla FH, ma anche informazioni sul loro rischio cardiovascolare basato sui test genetici. La consulenza genetica ha incluso spiegare la diagnosi genetica e l'importanza della storia familiare nella comprensione della malattia.

Il gruppo di controllo ha ricevuto solo un'educazione standard sulla FH senza le informazioni aggiuntive sui rischi. Dopo la valutazione iniziale a 24 settimane, anche i partecipanti del gruppo di controllo hanno ricevuto i risultati dei loro test genetici.

Entrambi i gruppi hanno avuto i loro livelli di colesterolo gestiti dai medici secondo linee guida stabilite. Se erano necessari farmaci aggiuntivi per raggiungere gli obiettivi di colesterolo, i medici e i pazienti hanno discusso le opzioni di trattamento.

#Risultati Principali

Dopo 24 settimane, i risultati hanno mostrato che il gruppo di intervento aveva una riduzione maggiore del colesterolo LDL rispetto al gruppo di controllo. La diminuzione media del colesterolo LDL era significativamente più alta in coloro che avevano ricevuto informazioni sul rischio genetico.

Tuttavia, alla settimana 48, dopo che il gruppo di controllo aveva anche ricevuto informazioni sulla valutazione del rischio, la differenza tra i due gruppi era molto più piccola. Il gruppo di controllo ha mostrato una diminuzione dei livelli di colesterolo LDL dopo aver ricevuto le informazioni sul rischio, il che ha contribuito a questo cambiamento.

#Risultati Secondari

I livelli di colesterolo LDL hanno continuato a cambiare durante lo studio. Alla fine dello studio, la riduzione nel gruppo di intervento non era così pronunciata come a 24 settimane, indicando che l'effetto delle informazioni sul rischio potrebbe svanire nel tempo.

Sono state esplorate anche opzioni di trattamento aggiuntive. Più partecipanti del gruppo di intervento hanno ricevuto farmaci per il colesterolo aggiuntivi durante il trial. La maggior parte di questi trattamenti è stata avviata entro 24 settimane dalla consulenza genetica. Questo suggerisce che sapere di più sul proprio rischio potrebbe aver incoraggiato i pazienti a perseguire trattamenti più intensivi prima.

#Soddisfazione del Paziente

La soddisfazione del paziente è stata valutata utilizzando un questionario specifico che misurava vari aspetti della loro esperienza di cura medica. La maggior parte dei pazienti non ha riportato differenze significative nei livelli di soddisfazione tra i due gruppi. Tuttavia, coloro che non avevano cambiamenti genetici legati alla FH nel gruppo di intervento hanno espresso una soddisfazione inferiore rispetto alla loro cura medica complessiva rispetto a quelli nel gruppo di controllo.

#Analisi per Sottogruppi

Analizzando gruppi specifici all'interno dello studio, i cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL variavano. Per coloro che portavano la variante genetica causativa, il gruppo di intervento ha visto una significativa riduzione del colesterolo. Al contrario, per coloro che non portavano la variante, non si sono osservate differenze significative.

#Conclusione

Questo studio evidenzia i potenziali benefici di fornire informazioni sul rischio cardiovascolare basate su test genetici ai pazienti con ipercolesterolemia familiare. Condividere queste informazioni può portare a livelli ridotti di colesterolo LDL, in particolare per coloro che hanno la variante genetica causale. Tuttavia, è necessaria una particolare cautela per i non portatori, poiché hanno riportato una minore soddisfazione per la loro cura.

In generale, mentre i benefici immediati dell'intervento erano chiari, gli effetti sembravano diminuire nel tempo. Pertanto, potrebbero essere necessarie strategie a lungo termine per garantire che i pazienti continuino a impegnarsi nella corretta gestione del colesterolo.

In sintesi, la combinazione di cure di routine con una valutazione del rischio migliorata tramite test genetici può svolgere un ruolo cruciale nella gestione della FH, ma le risposte dei pazienti a queste informazioni possono variare significativamente. Potrebbe essere necessaria maggiore attenzione per adattare le strategie di comunicazione e supporto per coloro che non portano le varianti genetiche associate alla FH, assicurando che tutti i pazienti si sentano compresi e supportati nei loro piani di trattamento.