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Variazioni della glicolisi negli Stramenopili: un occhio su Blastocystis

Esaminando i processi di glicolisi unici in Blastocystis e le loro implicazioni per la salute.

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Glicolisi in BlastocystisGlicolisi in BlastocystisSvelataenergetici nei parassiti.Nuove intuizioni sui processi
Indice

La Glicolisi è un processo importante che molti esseri viventi usano per ottenere energia dagli zuccheri. Questo processo si divide in dieci fasi, suddivise in due fasi principali. La prima fase prepara le molecole di zucchero, mentre la seconda fase produce molecole ricche di energia. I prodotti finali della glicolisi sono ATP (energia), NADH (una molecola aiutante) e piruvato (una molecola più piccola che entra in un'altra parte della cellula). La maggior parte degli organismi svolge la glicolisi nel loro fluido cellulare, tranne alcuni casi unici, come certi parassiti che si sono adattati in modo diverso.

Il Caso Speciale degli Stramenopili

È stato scoperto un gruppo speciale di organismi chiamati stramenopili che ha un tipo di glicolisi diversa. In questi organismi, parte del processo di glicolisi avviene nei loro Mitocondri, che non è il posto usuale per la glicolisi negli altri eucarioti. Gli stramenopili includono molti tipi di alghe, alcune delle quali sono fondamentali per la produzione di ossigeno nelle acque oceaniche. Questo gruppo contiene anche alcuni parassiti che possono causare malattie nelle piante e negli animali.

Tra gli stramenopili, c'è un protozoo intestinale chiamato Blastocystis. Si trova in oltre un miliardo di individui in tutto il mondo, ma il suo ruolo nella salute non è ancora chiaro. Alcuni studi lo collegano a problemi gastrici, mentre altri lo trovano in persone sane. Questa incoerenza potrebbe essere dovuta alle differenze genetiche all'interno del gruppo Blastocystis, che ha molti sottotipi. Un sottotipo, ST7-B, è spesso associato a problemi di salute.

Le Esigenze Energetiche di Blastocystis

Blastocystis ha perso alcune parti standard del processo di glicolisi presenti in altri organismi. Dipende molto dalla glicolisi e dalla fermentazione per ottenere energia, poiché non può utilizzare i processi basati sull'ossigeno. Per questo motivo, il movimento dei prodotti della glicolisi nei suoi mitocondri è fondamentale per la sua sopravvivenza. Gli enzimi glicolitici potrebbero essere potenziali bersagli per farmaci per trattare le infezioni causate da Blastocystis, poiché questi enzimi sono cruciali per la produzione di energia.

Trasportatori e Link di Trasporto

Per funzionare correttamente, la forma ramificata della glicolisi negli stramenopili necessita di specifiche proteine di trasporto per muovere le molecole tra il fluido cellulare e i mitocondri. Questi trasportatori assicurano che le sostanze necessarie possano entrare e uscire dai mitocondri, un processo che è strettamente controllato. Una grande famiglia di questi trasportatori negli esseri umani facilita il movimento di nutrienti importanti attraverso le membrane mitocondriali.

Nello studio di Blastocystis, gli scienziati hanno identificato un nuovo gruppo di proteine di trasporto specifiche per gli stramenopili. Una di queste proteine può trasportare diversi intermedi glicolitici. Questa scoperta mette in evidenza un nuovo legame tra le parti della glicolisi che avvengono nel citosol e quelle che avvengono nei mitocondri, approfondendo la nostra conoscenza su come questo parassita sopravvive.

Ricerca sui Trasportatori Glicolitici di Blastocystis

Gli scienziati hanno studiato le proteine di trasporto in Blastocystis per capire come funzionano. Si sono concentrati su due trasportatori specifici che si localizzano nei mitocondri. Utilizzando anticorpi speciali, i ricercatori hanno potuto visualizzare dove si trovavano queste proteine nelle cellule, confermando che questi trasportatori operano nei mitocondri.

Inoltre, hanno confrontato le proteine di Blastocystis con proteine simili negli esseri umani per capire meglio le loro funzioni. Questo ha incluso l'analisi di quanto bene le proteine potessero trasportare vari composti, compresi quelli formati durante la glicolisi.

Ruolo Funzionale del Trasportatore di Intermedi Glicolitici

Due dei trasportatori identificati in Blastocystis sono stati ulteriormente testati per vedere se potevano trasportare specifiche molecole. Mentre uno dei trasportatori non ha mostrato la capacità di trasportare vari substrati, l'altro è stato in grado di trasportare intermedi glicolitici. Questo indica che questo trasportatore gioca un ruolo significativo nel collegare il processo glicolitico tra il fluido cellulare e i mitocondri in Blastocystis.

L'Importanza della Glicolisi nei Parassiti

Il percorso glicolitico è un processo ben noto per la produzione di energia che si trova tipicamente in molti organismi. Tuttavia, le adattamenti visti negli stramenopili come Blastocystis mostrano quanto possano essere flessibili questi percorsi in ambienti diversi. I nuovi trasportatori scoperti indicano che c'è spazio per variazioni su come l'energia viene prodotta all'interno degli organismi, specialmente in quelli che si sono evoluti in condizioni di vita uniche.

Capire come funzionano questi processi può essere cruciale per sviluppare nuovi trattamenti per le infezioni parassitarie, poiché rivela nuovi possibili target per lo sviluppo di farmaci.

Il Quadro Generale: Implicazioni per la Salute

Lo studio della glicolisi e delle sue varianti in organismi come Blastocystis fa luce sulla natura di questi parassiti e sulla loro relazione con la salute umana. I risultati suggeriscono che alcune caratteristiche dei percorsi metabolici possono contribuire alla sopravvivenza e alla funzione di questi organismi nei loro ospiti. Questa conoscenza potrebbe portare a modi migliori per gestire le infezioni e migliorare la salute complessiva di chi è colpito da questi parassiti.

Identificando specifici meccanismi di trasporto e aggiustamenti metabolici nei parassiti, i ricercatori possono lavorare allo sviluppo di trattamenti più efficaci. Le uniche adattamenti viste in Blastocystis e in altri stramenopili possono fornire intuizioni su come i processi metabolici possano variare significativamente tra le diverse forme di vita, offrendo informazioni preziose nella continua lotta contro le malattie infettive.

Conclusione

La glicolisi è un processo cruciale per la produzione di energia in molti organismi, incluso il caso insolito di Blastocystis. Svelando le differenze nella glicolisi e identificando i trasportatori unici negli stramenopili, i ricercatori possono migliorare la nostra comprensione del metabolismo in questi organismi. Man mano che continuiamo a imparare di più su questi processi, apriamo nuove strade per strategie di trattamento e prevenzione per le infezioni causate da parassiti. Le scoperte fatte in questo campo possono portare a importanti implicazioni per la salute pubblica e ampliare la nostra conoscenza sulla flessibilità metabolica negli esseri viventi.

Fonte originale

Titolo: A mitochondrial carrier transports glycolytic intermediates to link cytosolic and mitochondrial glycolysis in the human gut parasite Blastocystis

Estratto: Stramenopiles form a clade of diverse eukaryotic organisms, including multicellular algae, the fish and plant pathogenic oomycetes, such as the potato blight Phytophthora, and the human intestinal protozoan Blastocystis. In most eukaryotes, glycolysis is a strictly cytosolic metabolic pathway that converts glucose to pyruvate, resulting in the production of NADH and ATP. In contrast, stramenopiles have a branched glycolysis in which the enzymes of the pay-off phase are located in both the cytosol and the mitochondrial matrix. Here, we identify a mitochondrial carrier in Blastocystis that can transport glycolytic intermediates, such as dihydroxyacetone phosphate and glyceraldehyde-3-phosphate, across the mitochondrial inner membrane, linking the cytosolic and mitochondrial branches of glycolysis. Comparative analyses with the phylogenetically-related human mitochondrial oxoglutarate carrier (SLC25A11) and dicarboxylate carrier (SLC25A10) show that the glycolytic intermediate carrier has lost its ability to transport the canonical substrates malate and oxoglutarate. Blastocystis lacks several key components of oxidative phosphorylation required for the generation of mitochondrial ATP, such as complexes III and IV, ATP synthase and ADP/ATP carriers. The presence of the glycolytic pay-off phase in the mitochondrial matrix generates ATP, which powers energy-requiring processes, such as macromolecular synthesis, as well as NADH, used by mitochondrial complex I to generate a proton motive force to drive the import of proteins and molecules. Given its unique substrate specificity and central role in carbon and energy metabolism, the carrier for glycolytic intermediates identified here represents a specific drug and pesticide target against stramenopile pathogens, which are of great economic importance.

Autori: Edmund R.S. Kunji, E. Pyrihova, M. S. King, A. C. King, M. R. Toleco, M. van der Giezen

Ultimo aggiornamento: 2024-02-13 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.02.565298

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.02.565298.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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