Nuove scoperte sulle cellule staminali neurali nei pesci zebra
La ricerca scopre lo sviluppo precoce delle NSC nei cervelli delle zebre.
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Indice
Le cellule staminali neurali e i progenitori (NSCs) sono super importanti per lo sviluppo del cervello e per tenerlo in forma tutta la vita. Durante le prime fasi dello sviluppo, queste cellule si occupano di creare neuroni, che sono le cellule principali del cervello che trasmettono informazioni. In alcuni animali, compresi gli esseri umani, un numero ridotto di NSCs rimane nel cervello adulto e può generare nuovi neuroni per tutta la vita di una persona.
Ruolo delle NSCs nello Sviluppo
Durante lo sviluppo embrionale, le NSCs si dividono rapidamente per aiutare a formare il cervello. Negli adulti, queste cellule non si dividono così spesso e entrano in uno stato di riposo temporaneo chiamato quiescenza. In questo stato, le NSCs possono comunque essere attivate e ricominciare a dividersi quando serve. Una volta attivate, producono nuove cellule, tra cui cellule gliali, che supportano e proteggono i neuroni, e anche nuovi neuroni.
Transizione da NSCs Embrionali a NSCs Adulti
Man mano che il cervello si sviluppa, alcune NSCs embrionali cominciano a rallentare il loro tasso di divisione e si trasformano in un tipo simile alle NSCs adulte. Studi sui topi hanno dimostrato che c'è un cambiamento graduale che avviene durante lo sviluppo. Però ci sono ancora molti dubbi su come avvenga questa transizione a livello molecolare sia nei topi che in altre specie.
Il Modello del Pesce Zebra
I pesci zebra sono un modello prezioso per studiare le NSCs perché possono rigenerare neuroni dopo un infortunio e hanno un pattern di neurogenesi diverso rispetto ai mammiferi. Questo li rende un'ottima opzione per capire come funzionano le NSCs nelle varie fasi dello sviluppo. Tuttavia, non si sa molto su come si formino le NSCs pre-adulte nei pesci zebra.
Indagine sulle Cellule Progenitrici Neurali del Pesce Zebra
Nel nostro studio, abbiamo analizzato un dataset che seguiva il cervello del pesce zebra da 12 ore a 15 giorni dopo la fecondazione. Eravamo particolarmente interessati all'Espressione genica delle NSCs embrionali per vedere se ci sono sottogruppi di queste cellule che presentano profili genetici che indicano che sono in uno stato Quiescente.
Risultati sui Profili di Espressione Genica
Abbiamo scoperto che un sottogruppo di NSCs embrionali ha cominciato a mostrare un modello di espressione genica simile a quello delle NSCs adulte quiescenti già da circa 3 giorni dopo la fecondazione. Questo suggerisce che lo sviluppo delle NSCs pre-adulte nel cervello del pesce zebra potrebbe avvenire prima di quanto si pensasse.
Analisi delle Cellule Progenitrici Neurali
Per capire meglio che tipo di NSCs sono presenti nel cervello del pesce zebra, ci siamo concentrati sull'analisi dei diversi tipi di cellule progenitrici. Abbiamo filtrato il nostro dataset per includere solo le cellule progenitrici e abbiamo utilizzato un metodo chiamato clustering per raggruppare queste cellule in base ai loro profili di espressione genica.
Caratteristiche delle Cellule Progenitrici
La nostra analisi ha rivelato 11 cluster distinti di cellule progenitrici. Ogni cluster conteneva cellule di varie fasi dello sviluppo, suggerendo che c'è continuità nell'identità cellulare nel tempo. Abbiamo esaminato ulteriormente i cluster per definirne le caratteristiche specifiche guardando all'espressione di geni marcatore noti per diversi tipi di cellule.
Ciclo Cellulare e NSCs Quiescenti
Abbiamo trovato che alcuni cluster si stavano attivamente dividendo, mentre altri mostravano segni di essere in uno stato quiescente. I cluster in quiescenza mostravano espressioni più elevate di marcatori associati alle NSCs quiescenti. Questo indica l'esistenza di un gruppo di cellule a ciclo più lento che probabilmente agisce come NSCs pre-quiescenti.
Emergenza di NSCs Simili a Quiescenti
Esaminando i cluster a diversi intervalli di tempo durante lo sviluppo, abbiamo notato che, già 2 giorni dopo la fecondazione, alcuni cluster iniziavano a esprimere marcatori per le NSCs adulte quiescenti. Dopo 3 giorni dalla fecondazione, un cluster mostrava una robusta espressione di questi marcatori, indicando che queste NSCs embrionali stanno iniziando ad assumere caratteristiche simili a quelle delle NSCs adulte quiescenti.
Geni di Identità Fondamentale
Abbiamo anche guardato ai geni espressi costantemente dalle NSCs simili a quiescenti. Attraverso la nostra esplorazione, abbiamo identificato un insieme di geni importanti per l'identità e la funzione di queste cellule. Alcuni di questi geni sono già noti per essere associati alle NSCs quiescenti, mentre altri sono stati identificati di recente e necessitano ancora di ulteriori ricerche.
Traiettorie dello Sviluppo delle NSC
Abbiamo utilizzato un metodo chiamato analisi delle traiettorie per visualizzare come le NSCs embrionali si trasformano in cellule neurogeniche o cellule simili a quiescenti. I nostri risultati suggeriscono che ci sono due percorsi principali: uno che porta a una divisione cellulare attiva e differenziazione in neuroni e l'altro che porta a uno stato quiescente.
Conclusione
La nostra analisi ha dimostrato che alcune NSCs embrionali nei pesci zebra possono sviluppare caratteristiche simili a quelle delle NSCs adulte quiescenti entro circa 3 giorni dopo la fecondazione. Questa firma condivisa di espressione genica suggerisce un legame fondamentale tra NSCs embrionali e adulte.
Importanza della Ricerca Futura
Sebbene i nostri risultati offrano nuove intuizioni nello sviluppo delle NSCs pre-adulte nei pesci zebra, è necessaria ulteriore ricerca. Rimangono domande su se queste NSCs embrionali siano destinate a diventare NSCs adulte e come le differenze regionali nel cervello influenzino questo processo. Continuando a esplorare le caratteristiche e i comportamenti di queste cellule, possiamo ottenere una comprensione migliore dello sviluppo delle cellule staminali neurali e delle loro potenziali applicazioni nella medicina rigenerativa.
Titolo: Developmental emergence of quiescent-like neural progenitor cells in the zebrafish embryonic brain
Estratto: The mature brain is made up of differentiated neurons and glial cells that are produced by embryonic neural stem and progenitor cells (collectively called neural stem cells (NSCs)) during brain development. In contrast, adult NSCs generate only a limited number of neuronal and glial cell types. Moreover, in contrast to embryonic NSCs, adult NSCs spend most of their time in a non-dividing resting phase called quiescence. In the adult brain, the quiescent NSCs are activated at a low frequency to divide and produce new cells to replace lost or damaged mature cells. Previous studies have demonstrated that about halfway through mammalian brain development, a subset of the embryonic NSCs population slows down their division rate and slowly transition into adult quiescent NSCs (qNSCs). However, the molecular mechanisms that underlie the emergence of the pre-adult SCs remain largely unknown. Here, we explored single-cell transcriptomes from several embryonic stages of zebrafish development in order to determine at what developmental stage transcriptional signatures typical of adult quiescent NSCs first emerge. We identified a subpopulation of embryonic NSCs with a distinct transcriptional profile from other embryonic NSCs. This population shares transcriptional similarities with adult qNSCs including genes known to maintain quiescence. We propose that this population constitute slower cycling embryonic NSCs that may transition into the adult qNSCs of the adult zebrafish brain.
Autori: Judith T.M.L. Paridaen, Y. Liu, C.-S. Lembke
Ultimo aggiornamento: 2024-02-14 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580083
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580083.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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