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L'evoluzione degli enzimi e le loro funzioni

Scopri come gli enzimi si evolvono e svolgono compiti simili tra diverse specie.

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Evoluzione e FunzioneEvoluzione e Funzionedegli Enzimidegli enzimi e le somiglianze.Scopri la verità dietro l'adattamento
Indice

Gli Enzimi sono proteine speciali che aiutano a velocizzare le reazioni chimiche negli organismi viventi. Fanno un lavoro fondamentale in molti processi del corpo. Col tempo, questi enzimi si evolvono, il che significa che cambiano per adattarsi a condizioni diverse. L'evoluzione può modificare alcune parti degli enzimi mantenendo altre uguali. Questo succede attraverso un processo chiamato selezione naturale, dove gli individui che si adattano meglio all'ambiente hanno più probabilità di sopravvivere e riprodursi.

Come Cambiano gli Enzimi

Gli enzimi possono cambiare in vari modi. Un modo è attraverso le mutazioni, dove piccole modifiche nel DNA portano a cambiamenti nella struttura dell'enzima. A volte, queste modifiche possono portare a nuove funzioni. Altre volte, gli enzimi rimangono funzionalmente gli stessi nonostante i cambiamenti strutturali. Quando questo succede, diciamo che gli enzimi si sono divergi dal comune antenato.

È interessante notare che molti enzimi diversi possono svolgere funzioni simili, anche se non condividono una storia evolutiva ravvicinata. Questo si chiama Evoluzione Convergente, dove proteine non correlate evolvono per svolgere compiti simili.

I Limiti della Nostra Conoscenza

Attualmente, sappiamo molto su come funzionano gli enzimi, ma ci sono molte reazioni che non abbiamo ancora studiato. Tra le reazioni che conosciamo, è comune che più di un tipo di enzima catalizzi la stessa reazione. Infatti, la ricerca mostra che molte reazioni sono catalizzate da due o più famiglie di enzimi non correlate. Questi enzimi simili si chiamano enzimi isofunzionali o isoenzimi.

Cos'è l'Evoluzione Convergente?

L'evoluzione convergente è un modo per descrivere come specie diverse evolvano caratteristiche o funzioni simili in modo indipendente. Questo significa che, mentre due enzimi possono sembrare o comportarsi in modo simile, hanno sviluppato quelle caratteristiche senza condividere un comune antenato recente.

Molti enzimi usano strutture e disposizioni simili di gruppi chimici nei loro siti attivi per catalizzare reazioni. Questi siti attivi possono avere forme specifiche che sono cruciali per la loro funzionalità. Anche se gli enzimi sono diversi, il loro Meccanismo – i passaggi che seguono per eseguire una reazione – può essere molto simile.

Esaminare gli Isoenzimi

Per capire meglio come gli enzimi possano evolvere in modo simile, i ricercatori guardano agli isoenzimi. Gli isoenzimi sono enzimi che svolgono la stessa reazione ma provengono da famiglie non correlate. Uno studio ha esaminato numerosi esempi di isoenzimi per scoprire diversi schemi o paradigmi di evoluzione convergente.

I ricercatori hanno trovato molti casi di isoenzimi che dimostrano vari modi in cui gli enzimi potrebbero convergere, a seconda della struttura del sito attivo, del meccanismo d'azione e di altri fattori.

I Tre Principali Paradigmi di Convergenza

Attraverso le loro analisi, i ricercatori hanno identificato tre principali schemi di convergenza funzionale negli enzimi:

  1. Convergenza Strutturale e Meccanicistica: Questo succede quando due o più enzimi condividono sia strutture simili che meccanismi. Lo studio ha trovato che molti isoenzimi rientrano in questa categoria. Anche se gli enzimi provengono da famiglie diverse, possono mostrare somiglianze strutturali nei loro siti attivi mentre usano meccanismi simili per catalizzare reazioni.

  2. Convergenza Solo Meccanicistica: In questo caso, gli enzimi condividono un meccanismo simile, ma le loro strutture non si allineano. Questo significa che mentre i passaggi compiuti dagli enzimi per eseguire le loro reazioni sono simili, il modo in cui sono costruiti può differire notevolmente.

  3. Convergenza Solo di Reazione: Alcuni enzimi eseguono la stessa reazione ma non mostrano somiglianze né nei loro meccanismi né nelle loro strutture. Questi enzimi possono catalizzare lo stesso cambiamento chimico, ma lo fanno in modi completamente diversi.

Analizzare le Coppie di Enzimi

I ricercatori hanno esaminato varie coppie di isoenzimi per trarre conclusioni sulle loro somiglianze e differenze. Hanno trovato che molte coppie mostrano somiglianze notevoli nei loro meccanismi, anche quando le loro strutture erano piuttosto diverse. Questo suggerisce che certi tipi di funzioni si sono evolute più volte attraverso diverse linee evolutive.

Convergenza Strutturale e Meccanicistica

Nel primo paradigma, la convergenza strutturale e meccanicistica, i ricercatori hanno esaminato casi specifici in cui due diversi enzimi catalizzano la stessa reazione usando strutture e meccanismi simili. Ad esempio, gli enzimi umani e quelli del lievito che trasformano l'anidride carbonica e l'acqua in bicarbonato presentano somiglianze notevoli nonostante utilizzino differenti ioni metallici.

In un altro caso, gli enzimi dei mammiferi e dei batteri che degradano l'ornitina mostrano disposizioni simili di importanti residui catalitici. Nonostante una bassa somiglianza strutturale complessiva, i loro siti attivi mostrano disposizioni speculari che permettono loro di eseguire la stessa reazione.

Convergenza Solo Meccanicistica

Il secondo paradigma, la convergenza solo meccanicistica, mette in evidenza casi in cui gli enzimi utilizzano passaggi simili per eseguire le loro reazioni, ma le loro strutture complessive non mostrano somiglianze chiare. Questo significa che gli enzimi possono mostrare aspetti funzionali simili senza allineamento strutturale.

Ad esempio, certi enzimi di piante e batteri degradano le pareti cellulari delle piante usando meccanismi simili, ma differiscono nelle loro forme complessive.

Convergenza Solo di Reazione

Il terzo paradigma rivela casi in cui enzimi con strutture completamente diverse catalizzano la stessa reazione senza condividere alcuna comunanza meccanicistica. Ad esempio, gli enzimi fungini e batterici che digeriscono il celobiosidasi operano attraverso processi diversi ma raggiungono lo stesso risultato finale.

Questo implica che funzioni simili possono sorgere in modo indipendente in enzimi non correlati, spesso a causa di pressioni ambientali o della necessità di svolgere compiti metabolici particolari.

Fattori che Influenzano l'Evoluzione Convergente

Lo studio ha anche sollevato domande sul perché certe funzioni si evolvano più volte. Diversi fattori possono influenzare questo:

  1. Bisogni Metabolici Comuni: Diverse forme di vita hanno spesso bisogno di eseguire reazioni metaboliche simili, il che può portare all'evoluzione indipendente di enzimi con funzioni simili.

  2. Diversi Meccanismi Regolatori: Gli enzimi possono essersi evoluti in modo diverso per soddisfare specifiche esigenze regolatorie all'interno di un organismo.

  3. Pressioni Ambientali: Ambienti diversi possono richiedere soluzioni simili. I materiali grezzi limitati disponibili possono portare a adattamenti simili, anche tra enzimi non correlati.

Strumenti Usati per l'Analisi

I ricercatori hanno utilizzato vari metodi per analizzare le coppie di enzimi, come confronti strutturali, allineamenti di sequenza e valutazioni dei meccanismi catalitici. Hanno anche controllato la presenza di cofattori, che sono aiutanti chimici importanti che assistono gli enzimi nelle loro funzioni.

I siti attivi degli enzimi sono stati comparati per vedere se condividevano progetti comuni. I risultati hanno mostrato che le somiglianze nei siti attivi spesso corrispondevano a somiglianze nel modo in cui gli enzimi svolgevano le loro funzioni.

Sfide nella Classificazione degli Enzimi

Classificare gli enzimi e comprendere le loro relazioni può essere complicato. Anche se gli enzimi condividono la stessa classificazione basata sulla loro funzionalità (nota come numero della Commissione Enzimatica), potrebbero mostrare differenze sostanziali nel modo in cui operano.

Alcuni enzimi, ad esempio, possono agire su substrati diversi o utilizzare meccanismi diversi per la catalisi, il che complica la loro classificazione.

Conclusione

La ricerca sugli enzimi e la loro evoluzione rivela intuizioni affascinanti su come la vita si adatti per soddisfare le sue esigenze biochimiche. Esaminando isoenzimi e le loro varie forme di convergenza, gli scienziati possono meglio capire i principi alla base dell'evoluzione e della funzione degli enzimi.

Questo studio in corso è essenziale per varie applicazioni, dallo sviluppo di farmaci alla biotecnologia, migliorando la nostra comprensione di come funzionano gli enzimi e come potremmo usarli a nostro vantaggio nei campi scientifici e pratici.

Fonte originale

Titolo: Paradigms of convergent evolution in enzymes

Estratto: There are many occurrences of enzymes catalysing the same reaction but having significantly different structures. Leveraging the comprehensive information on enzymes stored in the Mechanism and Catalytic Site Atlas (M-CSA), we present a collection of 38 cases for which there is sufficient evidence of functional convergence without an evolutionary link. For each case, we compare enzymes which have identical Enzyme Commission numbers (i.e. catalyse the same reaction), but different identifiers in the CATH data resource (i.e. different folds). We focus on similarities between their sequence, structure, active site geometry, cofactors and catalytic mechanism. These features are then assessed to evaluate whether all the evidence on these structurally diverse proteins supports their independent evolution to catalyse the same chemical reaction. Our approach combines literature information with knowledge-based computational resources from, amongst others, M-CSA, PDBe and PDBsum, supported by tailor made software to explore active site structure and assess mechanism similarity. We find that there are multiple varieties of convergent functional evolution observed to date and it is necessary to investigate sequence, structure, active site geometry and enzyme mechanisms to describe such convergence accurately.

Autori: Ioannis G. Riziotis, J. C. Kafas, G. Ong, N. Borkakoti, A. J. M. Ribeiro, J. Thornton

Ultimo aggiornamento: 2024-04-11 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.08.588552

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.08.588552.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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