Nuove scoperte su fumo e rischi per la salute
La ricerca svela un nuovo biomarker per misurare le abitudini di fumo e gli effetti sulla salute.
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Indice
Il fumo di sigaretta è un grosso problema di salute in tutto il mondo. È una delle principali cause di morti evitabili, causando circa 8 milioni di decessi ogni anno. Fumare è collegato a più di 50 malattie diverse, tra cui malattie cardiache, cancro ai polmoni e demenza. Quando i medici valutano i rischi legati al fumo, è importante misurare con precisione quanto tabacco una persona ha consumato. I metodi tradizionali si basano spesso sulla memoria delle persone riguardo le loro abitudini di fumo, che possono essere poco affidabili. Non tengono nemmeno conto degli effetti del fumo passivo.
Per capire meglio le abitudini di fumo e i loro impatti sulla salute, i ricercatori stanno cercando modi più precisi per misurare il fumo. Un metodo promettente prevede di esaminare i cambiamenti nel DNA causati dal fumo. La Metilazione del DNA è uno di questi cambiamenti. Questo processo non altera il DNA stesso, ma aggiunge marcatori chimici. Questi marcatori possono indicare la storia del fumo di una persona e da quanto tempo ha smesso. Alcuni cambiamenti nel DNA dovuti al fumo possono tornare alla normalità dopo che qualcuno smette di fumare.
Studi precedenti hanno mostrato che misurare i cambiamenti nel DNA nel sangue può differenziare efficacemente i Fumatori dai non fumatori. Tuttavia, questi studi spesso faticavano a distinguere i fumatori ex da quelli che non hanno mai fumato. La maggior parte delle analisi utilizzava una selezione limitata di marcatori del DNA, che potrebbe non catturare il quadro completo su come il fumo influisca sul corpo. I più grandi studi finora hanno utilizzato tecniche specifiche di misurazione del DNA che si concentrano su un numero limitato di marcatori nel genoma.
In ricerche recenti, gli scienziati hanno preso un approccio nuovo analizzando un set più ampio di marcatori del DNA misurati in campioni di sangue. Hanno studiato oltre 17.000 individui, usando tecniche avanzate per esaminare quasi 4 milioni di marcatori del DNA in un gruppo più piccolo. Hanno anche creato un nuovo biomarcatore relativo al fumo utilizzando dati dall'analisi più ampia e hanno testato la sua accuratezza nel prevedere le abitudini di fumo in altri due gruppi.
Gruppi di Studio
La ricerca ha coinvolto tre gruppi principali di persone. Il primo gruppo proveniva da Generation Scotland, un progetto che ha reclutato volontari da studi medici in tutta la Scozia. I partecipanti a questo gruppo hanno fornito informazioni sul loro stato di fumo e abitudini, incluso quando hanno iniziato a fumare, quando hanno smesso e quante sigarette consumavano quotidianamente.
Il secondo gruppo proveniva dal Lothian Birth Cohort del 1936. Questi adulti più anziani avevano completato test cognitivi quando avevano circa 11 anni ed erano stati invitati a partecipare allo studio mentre invecchiavano. Anche le loro abitudini di fumo sono state registrate.
Il terzo gruppo proveniva dallo Studio Longitudinale di Avon sui Genitori e i Bambini, che includeva donne in gravidanza e i loro partner nel Regno Unito. Questo studio seguiva la salute delle madri, dei padri e dei loro bambini, raccogliendo dati sul fumo in varie fasi.
Nuove Misurazioni e Tecniche di Analisi
Per migliorare la misurazione delle abitudini di fumo, i ricercatori hanno utilizzato metodi avanzati di analisi del DNA. Hanno mirato a identificare marcatori del DNA legati al fumo, che potrebbero fornire un quadro più chiaro della storia di fumo di una persona. Un aspetto significativo di questa ricerca ha coinvolto il confronto tra due metodi diversi di analisi del DNA: una tecnologia di array standard e un approccio di sequenziamento più dettagliato.
Il processo di array consente agli scienziati di esaminare un numero definito di marcatori del DNA, mentre il metodo di sequenziamento esamina milioni di marcatori, rivelando approfondimenti più profondi sugli effetti del fumo sul DNA. Di conseguenza, i ricercatori sono stati in grado di identificare più marcatori e comprendere meglio come l'uso del tabacco influisce sulla salute.
Sviluppo del Biomarker mCigarette
Un elemento chiave della ricerca è stato lo sviluppo di un nuovo biomarcatore, chiamato mCigarette, progettato per misurare le abitudini di fumo in modo più accurato. Questo biomarcatore è stato creato utilizzando dati da un ampio gruppo di individui ed è stato poi testato negli altri due gruppi menzionati in precedenza. L'obiettivo era vedere quanto bene questo nuovo marcatore potesse prevedere se qualcuno fosse un fumatore attuale, un fumatore ex o qualcuno che non ha mai fumato.
I risultati hanno mostrato che mCigarette ha performato eccezionalmente bene nel differenziare tra questi gruppi. Poteva prevedere lo stato di fumo con un alto grado di precisione. La ricerca ha dimostrato che il biomarcatore mCigarette è uno strumento affidabile per valutare le abitudini di fumo e potrebbe essere prezioso nelle future valutazioni sanitarie.
Variazioni nella Metilazione del DNA tra i Tessuti
Un aspetto interessante dello studio è stata l'analisi di come il fumo influisce sul DNA in modo diverso in varie parti del corpo. I ricercatori hanno analizzato come i marcatori del DNA nel sangue confrontano quelli in diverse regioni del cervello. Questo ha aiutato a determinare se alcuni marcatori fossero indicatori migliori del fumo in un tipo di tessuto rispetto a un altro.
I risultati hanno indicato che, mentre alcuni marcatori del DNA potrebbero distinguere efficacemente i fumatori dai non fumatori nei campioni di sangue, non mostravano sempre la stessa efficacia nei campioni cerebrali. Questo suggerisce che gli effetti biologici del fumo possono variare significativamente tra diversi tessuti.
Studi Genetici sul Comportamento di Fumo
Per complementare l'analisi dei marcatori del DNA, i ricercatori hanno anche indagato i fattori genetici legati al comportamento di fumo. Hanno esaminato la relazione tra variazioni genetiche specifiche e abitudini di fumo nei partecipanti. Questo approccio focalizzato sui geni ha aiutato a capire la base biologica per cui alcune persone potrebbero essere più inclini a fumare rispetto ad altre.
Lo studio ha trovato che alcune varianti genetiche erano associate a comportamenti di fumo auto-riferiti. Tuttavia, si è trovato solo un'intersezione limitata tra i fattori genetici che influenzano il fumo auto-riferito e quelli legati ai cambiamenti epigenetici misurati tramite il biomarcatore mCigarette.
Implicazioni per la Salute
I risultati di questa ricerca hanno implicazioni significative per la salute pubblica e le valutazioni sanitarie individuali. Sviluppando misure più accurate dell'esposizione al fumo, i professionisti della salute possono identificare meglio gli individui a rischio di malattie legate al fumo. Questo potrebbe portare a strategie di prevenzione migliorate e opzioni di trattamento per coloro che sono colpiti dal fumo.
Lo studio evidenzia l'importanza di comprendere come il fumo influisce sul corpo a livello molecolare. Approfondimenti sui modelli di metilazione del DNA offrono una comprensione più profonda di come il fumo contribuisca a vari problemi di salute nel tempo, incluso cancro, malattie cardiache e declino cognitivo.
Limitazioni e Direzioni Future
Nonostante i punti di forza dello studio, ci sono state limitazioni. La ricerca si è principalmente concentrata su individui di origine europea, il che potrebbe influenzare la generalizzabilità dei risultati ad altre popolazioni. Inoltre, la dimensione di alcuni sottogruppi, come quelli coinvolti nell'analisi del tessuto cerebrale, era relativamente piccola.
Ulteriori ricerche sono necessarie per convalidare il biomarcatore mCigarette in popolazioni diverse e per esplorare la sua efficacia in contesti clinici. Studi futuri potrebbero anche indagare come questi risultati si traducano per le generazioni più giovani e esaminare gli impatti a lungo termine del fumo sulla salute.
Conclusione
In sintesi, questa ricerca offre preziosi spunti sugli effetti del fumo sul DNA e sulla salute. Lo sviluppo del biomarcatore mCigarette rappresenta un notevole avanzamento nella misurazione dell'esposizione al fumo, che può migliorare la comprensione dei rischi per la salute legati al fumo. Combinando l'analisi del DNA con studi genetici, i ricercatori stanno aprendo la strada a migliori sforzi di prevenzione e trattamento per le malattie correlate al fumo, migliorando infine i risultati della salute pubblica.
Titolo: Blood- and brain-based genome-wide association studies of smoking
Estratto: BackgroundSelf-reported smoking is often incorporated into disease prediction tools but suffers from recall bias and does not capture passive exposure. Blood-based DNA methylation (DNAm) is an objective way to assess smoking. However, studies have not fully explored tissue-specificity or epigenome-wide coverage beyond array data. Here, we update the existing biomarkers of smoking and conduct a detailed analysis of the associations between blood DNAm and self-reported smoking. Methods and FindingsA blood-based Bayesian epigenome-wide association study (EWAS) of smoking was carried out in 17,865 Generation Scotland individuals at [~]850k CpG sites (Illumina EPIC array). For 24 pairs of smokers and non-smokers a high-resolution approach was implemented ([~]4 million sites, TWIST methylome panel). A DNAm-derived biomarker of smoking (mCigarette) was tested in the independent Lothian Birth Cohort 1936 (n=882, Illumina 450k array) and in the ALSPAC parents and offspring at four time points (range n=496-1,207). To explore tissue specific signals, EWASs of smoking were run across five brain regions for 14 individuals using DNAm from the EPIC array. Lastly, genome-wide association studies (GWASs) of smoking pack years and an epigenetic score for smoking (GrimAge DNAm pack years) were conducted (n=17,105). The primary EWAS analyses identified two novel genome-wide significant loci, mapping to genes related to addiction and carcinogenesis. Associations with CpG sites which are currently absent from methylation arrays were identified by the high resolution EWAS of smoking (n=48). The mCigarette pack years biomarker showed excellent discrimination across all smoking categories (current, former, never), and outperformed existing predictors in associations with pack years in an external test dataset (Pearson r=0.75). Several CpGs showed near-perfect discrimination of smoking status in both blood and brain, but these loci did not overlap across tissues. The GWAS of DNAm (but not self-reported) pack years identified novel and established smoking-related loci. However, the self-reported phenotype GWAS had a higher genetic correlation with a large meta-analysis GWAS of self-reported pack years. Among the study shortcomings are its potential lack of generalizability to non-Europeans and the absence of serum cotinine data. ConclusionA multi-tissue, multi-cohort analysis of the relationship between smoking, DNA and DNAm (assessed via arrays and targeted sequencing) has improved our understanding of the biological consequences of smoking.
Autori: Aleksandra D. Chybowska, E. Bernabeu, P. Yousefi, M. Suderman, R. F. Hillary, L. MacGillivray, L. Murphy, S. E. Harris, J. Corley, A. Campbell, T. L. Spires-Jones, D. L. McCartney, S. R. Cox, J. F. Price, K. L. Evans, R. E. Marioni
Ultimo aggiornamento: 2024-05-21 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.21.24307663
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.21.24307663.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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