Webervirus: Una Nuova Speranza Contro le Infezioni Batteriche
Gli scienziati scoprono potenziali trattamenti con fagi per le infezioni da Klebsiella pneumoniae.
Samuel J. T. Dawson, Preetha Shibu, Sara Garnett, Fiona Newberry, Thomas C. Brook, Tobi Tijani, Magdalena Kujawska, Lindsay J. Hall, Anne L. McCartney, David Negus, Lesley Hoyles
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Indice
- Dove Trovare i Webervirus
- La Scienza Dietro il Virus
- La Caccia ai Nuovi Fagi
- Raccogliere Campioni di Fognatura
- Analizzare il DNA dei Fagi
- Usare la Tecnologia per Creare Immagini
- Sequenziamento e Analisi del DNA
- Trovare Webervirus in Dataset Metagenomici
- Mappare la Distribuzione dei Webervirus
- Prevedere le Relazioni con gli Ospiti
- Il Ruolo delle Depolimerasi
- Pensieri Finali sui Webervirus
- Fonte originale
- Link di riferimento
Nel mondo dei germi, troviamo diversi tipi di piccole creature che possono far ammalare le persone. Uno di questi gruppi include i batteri, come il Klebsiella Pneumoniae. A volte, spuntano i buoni per combattere questi germi, come i virus che attaccano i batteri, noti come Fagi. Un fago specifico, il Webervirus KP36, è stato trovato nelle acque reflue trattate in Polonia. È un po' come trovare un supereroe in un impianto di trattamento dei rifiuti! Questo virus ha dimostrato di colpire circa il 12% delle ceppi clinici di Klebsiella pneumoniae testati.
Questo supereroe fa parte di una famiglia di virus chiamata Siphoviridae, appartenente a un gruppo specifico rinominato Webervirus. Nel tempo, ha attraversato qualche cambiamento di identità. Inizialmente si chiamava KP36virus, e poi è stato spostato attraverso varie classificazioni scientifiche fino a stabilirsi infine nella sua attuale casa, Webervirus. Ora ci sono 32 diversi fagi in questo genere all'inizio del 2023.
Dove Trovare i Webervirus
Il Webervirus sembra avere un talento per apparire in posti come le acque reflue, ed è abbastanza facile per gli scienziati recuperarlo da queste location. Si scopre che, anche se alcuni fagi si pensava fossero schizzinosi, preferendo batteri specifici, i Webervirus sono flessibili e a volte possono anche colpire altre specie di Klebsiella che non sono i loro ospiti abituali. Questa caratteristica apre nuove possibilità per utilizzare questi virus per creare trattamenti, soprattutto dal momento che i batteri Klebsiella possono essere difficili da trattare con la medicina tradizionale.
La Scienza Dietro il Virus
Il Webervirus ha una capacità speciale di attaccare lo strato protettivo esterno dei suoi bersagli batterici grazie a qualcosa chiamato attività depolimera. Pensalo come un'arma segreta che aiuta il fago a rompere le difese dei batteri, rendendo più facile per il virus svolgere il suo lavoro. Alcuni scienziati credono che queste Depolimerasi possano diventare strumenti utili contro i testardi batteri Klebsiella che resistono agli antibiotici standard.
Negli esperimenti, gli scienziati hanno scoperto che una specifica depolimerasi, chiamata Depo32, aiutava a proteggere i topi da pericolose infezioni da Klebsiella pneumoniae. È come dare ai topi uno scudo contro un piccolo esercito di batteri. Un altro fago, chiamato P39, è stato usato con un amico (un altro fago, P24) per aiutare a ripulire i topi infettati da una versione difficile di batteri Klebsiella che non si arrendono facilmente.
La Caccia ai Nuovi Fagi
Nel tentativo di trovare più di questi fagi utili, gli scienziati sono andati a raccogliere campioni dall'intestino di una femmina sana insieme ai batteri Klebsiella. Hanno trovato sette nuovi fagi mentre cercavano nuovi strumenti per combattere i batteri resistenti ai medicinali. Questi nuovi fagi sono stati confrontati tra loro e con i loro "cugini" dell'albero genealogico del Webervirus.
Con un lavoro accurato, gli scienziati hanno esaminato vari ceppi di Klebsiella per vedere come reagivano ai fagi. Hanno raccolto informazioni con attenzione, insieme ai dettagli di ciò che rendeva ogni ceppo unico, incluso il grado di resistenza ai trattamenti, elencato in tabelle.
Raccogliere Campioni di Fognatura
I ricercatori non si sono tirati indietro dall'usare campioni di fogna per raccogliere più fagi. Hanno usato filtri speciali per essere sicuri di lavorare con campioni puliti prima di testarli contro i vari ceppi di Klebsiella nel loro laboratorio. Una volta pronti con la loro zuppa di fagi, era il momento di vedere quali fagi potevano vincere la battaglia contro i batteri.
Il processo di isolamento dei fagi includeva mescolare i campioni di fogna con brodo nutrizionale e osservare come si schiarivano le miscele. Se un campione diventava chiaro, era un buon segno che un fago stava vincendo! Hanno persino preparato campioni diluiti per placcarli e trovare alcuni "vincitori" di fagi individuali.
Analizzare il DNA dei Fagi
Per i fagi che mostravano promesse, gli scienziati hanno estratto il DNA per guardare più da vicino cosa rendeva questi virus attivi. Hanno confermato la qualità del DNA, assicurandosi di avere campioni solidi da utilizzare per analisi future. Eseguendo test speciali, potevano vedere se c'era contaminazione e quanto fossero completi i loro campioni.
Questa analisi del DNA aiuta gli scienziati a capire cosa può fare ogni fago. Identificare i geni fornisce indizi su come funzionano questi virus e sulla loro potenziale utilità. Questo confronto serve anche a vedere quanto siano simili i nuovi fagi ai noti Webervirus.
Usare la Tecnologia per Creare Immagini
Gli scienziati sono apprendisti visivi! Hanno usato tecnologie sofisticate, come la microscopia elettronica a trasmissione, per dare un'occhiata da vicino a questi fagi. Scattando foto dei fagi, potevano iniziare a capire la loro forma e struttura, che è fondamentale per sapere come si inseriscono nella loro battaglia contro i batteri.
Sequenziamento e Analisi del DNA
Il passo successivo nel processo ha coinvolto il sequenziamento del DNA per comprendere meglio i genomi dei fagi. Hanno utilizzato programmi intelligenti per controllare la qualità dei dati di sequenza e si sono assicurati che non mancassero o fossero danneggiati. Soprattutto, si sono assicurati che i genomi dei fagi fossero completi e pronti per ulteriori esami.
Con tutte queste informazioni, i ricercatori hanno fatto un confronto tra i fagi per controllare le somiglianze con altri genomi noti del Webervirus. Hanno creato mappe visive che mostrano quanto siano correlati tra loro questi fagi.
Trovare Webervirus in Dataset Metagenomici
Inoltre, gli scienziati sono andati a caccia di parenti del Webervirus in un tesoro di dataset metagenomici. Hanno esaminato enormi quantità di dati per vedere se ci fossero altri fagi simili a quelli appena scoperti. Questo ha aiutato a dimostrare quanto fossero diffusi questi fagi e i loro potenziali habitat.
Mappare la Distribuzione dei Webervirus
Nella loro ricerca, gli scienziati volevano anche sapere dove nel mondo si trovavano questi fagi. Hanno scoperto che i Webervirus erano stati raccolti da vari luoghi, principalmente feci umane e fogne. Questa intrigante mappa di distribuzione mostrava che questi piccoli guerrieri sono ovunque, con le maggiori raccolte provenienti da aree come Cina e USA.
Prevedere le Relazioni con gli Ospiti
Tuttavia, sapere da dove vengono i fagi non basta: gli scienziati vogliono sapere quali batteri possono abbattere! Utilizzando database speciali, hanno cercato di prevedere quali specie di Klebsiella questi fagi potrebbero infettare. Per molti dei fagi, i modelli suggerivano che hanno una preferenza per la specie Klebsiella pneumoniae, indicando quali batteri potrebbero potenzialmente aiutare a controllare.
Il Ruolo delle Depolimerasi
Le vere stelle dello spettacolo sono le depolimerasi. Questi enzimi aiutano a rompere gli strati protettivi sui batteri, rendendo più facile per i fagi invadere. I ricercatori hanno esaminato i genomi che avevano raccolto, identificando diverse possibili nuove depolimerasi.
Nonostante avessero alcuni candidati, i ricercatori erano consapevoli che c'era ancora molto lavoro da fare. Anche se avevano trovato buone piste, avevano bisogno di ulteriori esperimenti per confermare davvero quanto fossero efficaci questi enzimi in azione.
Pensieri Finali sui Webervirus
In sintesi, la storia del Webervirus è una di scoperta e potenziale. Identificando nuovi fagi da feci e fogne, i ricercatori stanno aggiungendo risorse preziose nella lotta contro batteri difficili come Klebsiella pneumoniae. Mentre gli scienziati continuano ad approfondire il mondo dei fagi e delle loro capacità, la speranza è che questi piccoli eroi possano aiutarci a combattere la resistenza antimicrobica e ribaltare la situazione contro infezioni ostinate.
Quindi la prossima volta che senti parlare di virus, ricorda: non sono tutti cattivi! Alcuni stanno lavorando per salvare la situazione!
Titolo: Weberviruses are gut-associated phages that infect Klebsiella spp.
Estratto: Weberviruses are bacteriophages (phages) that have been shown to infect and lyse members of the genus Klebsiella. Due to their antimicrobial properties, phages and their products have emerged as a potential therapeutic option to help tackle increasing rates of antimicrobial resistance amongst Klebsiella spp. Weberviruses are an attractive option due to their high burst sizes, long shelf life and associated depolymerase enzymes. In this study we isolated and characterized seven new weberviruses and compared their genomes with those of their closest relatives to further our understanding of the genus Webervirus. We show that the seven phages isolated in this study can lyse a range of clinical multidrug-resistant Klebsiella strains, including K. variicola. Gene-sharing network-based analysis using vConTACT2 and incorporating all publicly available webervirus genomes (n=67) confirmed the seven phages as members of the genus Webervirus and that weberviruses are affiliated with the family Drexlerviridae. Using the online resource PhageClouds, we demonstrated that weberviruses can be readily detected in metagenome-derived phage datasets from a diverse range of geographical locations. Using a curated database of 67 isolated phage genomes and 60 metagenome-assembled genomes (n=127 total), we found that weberviruses are primarily associated with samples originating from the gut, with human faeces (61/127, 48 %), sewage (39/127, 31 %) and wastewater (14/127, 11 %) being the most frequent sources of these phages.
Autori: Samuel J. T. Dawson, Preetha Shibu, Sara Garnett, Fiona Newberry, Thomas C. Brook, Tobi Tijani, Magdalena Kujawska, Lindsay J. Hall, Anne L. McCartney, David Negus, Lesley Hoyles
Ultimo aggiornamento: 2024-11-04 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.04.620279
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.04.620279.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
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