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# Scienze della salute# HIV/AIDS

Il trattamento precoce dell'HIV mostra buone prospettive in Sudafrica

La ricerca indica che iniziare la terapia ARV presto può ridurre la dimensione del serbatoio di HIV nelle donne.

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L'HIV è un virus che può portare all'AIDS e, anche se trattamenti chiamati terapia antiretrovirale (ART) aiutano a tenere il virus sotto controllo, non lo eliminano completamente dal corpo. Questo significa che le persone che vivono con l'HIV devono prendere questi farmaci per tutta la vita. Tuttavia, l'ART può avere effetti collaterali ed essere costosa, soprattutto nei paesi più poveri dove il virus è più comune. Trovare una cura per l'HIV è molto importante, ma è difficile perché il virus si nasconde in certe cellule immunitarie, rendendo difficile rimuoverlo completamente.

Il serbatoio dell'HIV

Il serbatoio dell'HIV, dove il virus può persistere, non è lo stesso in ogni persona. Varia in molti modi, inclusa la sua composizione genetica e i tipi di cellule coinvolte. Questa variazione rende difficile trovare un trattamento mirato. A volte, il virus può moltiplicarsi in risposta all'attività del sistema immunitario o a causa di cambiamenti nel corpo. Col tempo, le dimensioni e la composizione del serbatoio possono cambiare, e alcune parti del virus potrebbero non essere in grado di replicarsi.

Studi hanno mostrato che il serbatoio dell'HIV non si trova solo nelle cellule T CD4, che sono un tipo di cellula immunitaria, ma anche in altre cellule come i monociti e i macrofagi. Ogni tipo di cellula si comporta e reagisce in modo diverso ai trattamenti.

Vantaggi del trattamento precoce

La ricerca ha suggerito che iniziare l'ART presto dopo l'infezione potrebbe aiutare a controllare meglio il serbatoio dell'HIV. Sebbene il trattamento precoce non fermi completamente la formazione del serbatoio, può ridurre la quantità di virus nel sangue e diminuire la dimensione del serbatoio. Questo può ritardare il ritorno del virus dopo aver interrotto il trattamento e aiutare a mantenere una migliore risposta immunitaria. Tuttavia, non ci sono ancora abbastanza ricerche su come il tempismo del trattamento influisca sulle caratteristiche del serbatoio.

La maggior parte degli studi finora si è concentrata sugli uomini in paesi più ricchi, in particolare quelli con un sottotipo specifico del virus, che potrebbe non rappresentare la situazione in altre aree, soprattutto in Africa, dove sono comuni diversi sottotipi virali.

L'HIV in Africa

In Africa, il tipo di HIV più comune è il sottotipo C. Il virus lì mostra molta varietà genetica ed è influenzato da diverse genetiche umane e problemi di salute. Comprendere come funziona il serbatoio dell'HIV nelle popolazioni africane è molto importante per creare trattamenti e strategie efficaci per curare l'HIV. Anche la ricerca sulle esperienze delle donne con l'HIV è limitata, anche se ci sono differenze note nelle risposte immunitarie tra uomini e donne.

Lo studio

Questo studio ha esaminato donne a Durban, in Sudafrica, per saperne di più sul sottotipo C dell'HIV. I ricercatori hanno seguito queste donne da vicino per catturare eventuali infezioni precoci prima che il virus raggiungesse il picco nel sangue. Durante questo periodo, le linee guida per il trattamento in Sudafrica sono cambiate, consentendo ai medici di iniziare l'ART subito quando qualcuno risultava positivo all'HIV. Questo significava che le donne diagnosticate con infezioni acute potevano iniziare il trattamento molto presto dopo che il virus era stato rilevato.

Col tempo, i ricercatori hanno raccolto dati su come il virus e la risposta del corpo cambiassero. Si proponevano di scoprire se iniziare il trattamento prima avrebbe influenzato le caratteristiche del virus nel corpo.

Partecipanti e tempistiche del trattamento

Lo studio ha incluso 35 donne, alcune delle quali hanno iniziato l'ART durante l'infezione acuta e altre più tardi durante l'infezione cronica. I ricercatori hanno monitorato i cambiamenti nei livelli di DNA dell'HIV in queste donne in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento.

Misurazione del DNA dell'HIV

I ricercatori hanno iniziato a misurare tutte le forme di DNA dell'HIV nei partecipanti in vari momenti. Hanno scoperto che quelle che hanno iniziato il trattamento durante l'infezione acuta avevano livelli più bassi di virus nel sangue rispetto a quelle che hanno aspettato più a lungo per iniziare il trattamento. Tuttavia, al picco dell'infezione, la quantità totale di DNA dell'HIV non differiva molto tra chi era stato trattato precocemente e chi non aveva ricevuto trattamento.

Le partecipanti che hanno iniziato il trattamento durante l'infezione cronica hanno visto i livelli di virus nel sangue diminuire significativamente in un anno, ma la quantità totale di DNA dell'HIV non è cambiata molto. D'altro canto, quelle che hanno iniziato il trattamento presto hanno visto sia il Carico Virale diminuire rapidamente che una riduzione della quantità totale di DNA dell'HIV nello stesso intervallo di tempo.

Fattori che influenzano il serbatoio dell'HIV

I ricercatori hanno esaminato vari fattori che potrebbero essere collegati ai livelli di DNA dell'HIV dopo un anno di trattamento. Hanno trovato che per coloro che erano stati trattati precocemente dopo l'infezione, il carico virale era il principale fattore legato ai livelli di DNA dell'HIV. In coloro che hanno iniziato il trattamento più tardi, la quantità di cellule CD4 all'inizio era associata ai livelli di DNA dell'HIV. Questo suggerisce che sia il virus che lo stato immunitario del corpo giocano ruoli su come l'HIV viene mantenuto nel corpo.

Caratterizzazione genetica dell'HIV

Per comprendere meglio il virus, i ricercatori hanno sequenziato il materiale genetico dell'HIV presente nei partecipanti. Hanno scoperto che circa un terzo dei genomi virali totali erano intatti e in grado di replicarsi, mentre il resto era difettoso e incapace di farlo. I virus intatti sono stati studiati per comprendere il loro comportamento e come si relazionassero col tempismo del trattamento.

Caratteristiche del virus nel tempo

Seguendo i partecipanti nel tempo, hanno notato differenze nei tipi di genomi virali a seconda di quando è iniziato il trattamento. Per coloro che sono stati trattati più tardi, i genomi virali intatti sono persistere anche dopo un anno di trattamento, mentre quelli trattati precocemente hanno visto un rapido declino di questi genomi intatti.

Tassi di declino virale

I ricercatori hanno analizzato quanto rapidamente i diversi tipi di genomi virali sono diminuiti dopo l'inizio del trattamento. Coloro che hanno iniziato l'ART durante la fase acuta hanno visto un declino molto più rapido sia dei virus intatti che di quelli difettosi rispetto a coloro che hanno iniziato il trattamento più tardi.

Espansione clonale del virus

Un altro fattore che contribuisce alla difficoltà di eradicare l'HIV è la presenza di virus clonati, che sono copie del virus originale che possono persistere nel sistema immunitario. I ricercatori hanno trovato evidenze di espansione clonale in alcuni partecipanti, indicando che questo potrebbe essere un ostacolo significativo nel controllare il virus.

Mutazioni di fuga

Lo studio ha anche esaminato come il virus evolve per sfuggire al sistema immunitario. Le mutazioni consentono al virus di sfuggire al riconoscimento delle cellule immunitarie. I ricercatori hanno osservato che il trattamento precoce era associato a meno mutazioni nei geni virali che vengono bersagliati dal sistema immunitario rispetto al trattamento tardivo.

Conclusione

Questo studio aggiunge conoscenze importanti sul trattamento dell'HIV nelle popolazioni africane, in particolare per le donne. Mostra che iniziare l'ART presto può aiutare a ridurre la dimensione del serbatoio dell'HIV e diminuire la complessità del virus nel tempo. Tuttavia, mentre il trattamento precoce aiuta, da solo potrebbe non essere sufficiente per eradicare completamente il virus. Invece, potrebbe essere necessario combinare il trattamento precoce con altre strategie per una cura efficace per l'HIV.

Capendo il tempismo dell'ART e il suo impatto, i ricercatori possono progettare meglio studi e trattamenti futuri mirati all'eradicazione dell'HIV.

Direzioni future

È necessaria più ricerca per comprendere gli effetti a lungo termine del trattamento precoce e come meglio mirare al serbatoio persistente dell'HIV. Ulteriori studi dovrebbero concentrarsi anche su diverse popolazioni e generi per garantire che tutti i gruppi siano rappresentati nella ricerca sull'HIV. Continuando a esplorare queste aree, possiamo lavorare verso un futuro in cui l'HIV può essere completamente eradicato dal corpo.

Fonte originale

Titolo: Differences in HIV-1 reservoir size, landscape characteristics and decay dynamics in acute and chronic treated HIV-1 Clade C infection

Estratto: BackgroundPersisting HIV reservoir viruses in resting CD4 T cells and other cellular subsets are the main barrier to cure efforts. Antiretroviral therapy (ART) intensification by early initiation has been shown to enable post-treatment viral control in some cases but the underlying mechanisms are not fully understood. We hypothesized that ART initiated during the hyperacute phase of infection before peak will affect the size, decay dynamics and landscape characteristics of HIV-1 subtype C viral reservoirs. MethodsWe studied 35 women at high risk of infection from Durban, South Africa identified with hyperacute HIV infection by twice weekly testing for plasma HIV-1 RNA. Study participants included 11 who started ART at a median of 456 (297-1203) days post onset of viremia (DPOV), and 24 who started ART at a median of 1 (1-3) DPOV. We used peripheral blood mononuclear cells (PBMC) to measure total HIV-1 DNA by ddPCR and to sequence reservoir viral genomes by full length individual proviral sequencing (FLIP-seq) from onset of detection of HIV up to 1 year post treatment initiation. ResultsWhereas ART in hyperacute infection blunted peak viremia compared to untreated individuals (p

Autori: Thumbi Ndung'u, K. Reddy, G. Q. Lee, N. Reddy, T. J. B. Chikowore, K. Baisley, K. Dong, B. D. Walker, X. G. Yu, M. Lichterfeld

Ultimo aggiornamento: 2024-10-09 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.16.24302713

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.16.24302713.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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