Come i mammiferi generano calore: Un'analisi approfondita
Esplora come i mammiferi si tengono caldi grazie a meccanismi di grasso unici.
Yelina Manandhar, Anita Pirchheim, Peter Hofer, Nemanja Vujic, Dagmar Kolb, Gerald Hoefler, Dagmar Kratky, Martina Schweiger, Ulrike Taschler, Robert Zimmermann, Rudolf Zechner, Renate Schreiber
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Indice
- Come Otteniamo Energia per il Calore?
- Il Mistero dell'UCP1
- Indagare il Ruolo delle Lipasi nel Grasso Bruno
- Cambiamenti nella Temperatura Corporea Durante l'Esposizione al Freddo
- L'Impatto dell'Assunzione di Cibo sul Metabolismo Energetico
- Il Ruolo del Tessuto Adiposo Bianco Inguinale
- Conseguenze della Perdita di Entrambi ATGL e HSL
- Comprendere il Quadro Più Grande
- Considerazioni Finali su Grasso e Termogenesi
- Fonte originale
I mammiferi sono creature a sangue caldo, il che significa che riescono a mantenere la temperatura corporea stabile anche quando l'ambiente esterno cambia. Questa abilità incredibile si chiama omeostasi della temperatura. Quando fa freddo fuori, i nostri corpi hanno modi intelligenti per restare caldi, come ridurre il flusso sanguigno alla pelle, far alzare i peli e persino tremare.
Ma ecco il colpo di scena: quando i mammiferi sono esposti al freddo per giorni o settimane, trovano un altro modo per produrre calore, specialmente in alcuni tipi specifici di cellule adipose. Queste cellule, chiamate adipociti bruni e beige, possono generare calore dall'energia immagazzinata senza bisogno di tremare. Questo è noto come termogenesi senza brividi (NST). Il protagonista di questo processo è una proteina speciale chiamata proteina di disaccoppiamento 1 (UCP1), che permette alle cellule di trasformare l'energia in calore invece di immagazzinarla come ATP, la valuta energetica della cellula.
Come Otteniamo Energia per il Calore?
L’NST è stimolata da vari combustibili che circolano nei nostri corpi, come glucosio e acidi grassi. Questi combustibili sono come la benzina in un’auto, dando ai nostri corpi la spinta energetica di cui hanno bisogno per rimanere caldi. Curiosamente, quando abbiamo più tessuto adiposo attivo, spesso vediamo miglioramenti nella gestione degli zuccheri e dei grassi da parte dei nostri corpi. Questo potrebbe addirittura portare a una migliore salute del cuore!
Il Mistero dell'UCP1
La proteina UCP1 esiste dai primi anni '80, ma la nostra conoscenza della sua struttura è piuttosto recente. Eppure, la storia completa di come funziona l'UCP1 rimane un enigma. Sappiamo che gli acidi grassi a catena lunga attivano l'UCP1, e questi acidi grassi provengono generalmente dalla degradazione dei grassi immagazzinati nel nostro corpo. Due enzimi importanti, chiamati ATGL e HSL, sono responsabili di questa degradazione dei grassi.
Quando fa freddo fuori, i nostri nervi inviano segnali che scatenano il rilascio di ormoni speciali. Questi ormoni attivano i recettori nelle cellule di grasso bruno, che poi avviano una serie di eventi che portano a una maggiore produzione di energia e generazione di calore. Sorprendentemente, alcune ricerche hanno dimostrato che anche senza l'attività di ATGL, gli animali possono comunque mantenere la loro temperatura corporea e produrre calore attraverso l'NST.
Indagare il Ruolo delle Lipasi nel Grasso Bruno
Per approfondire come funzionano questi processi, gli scienziati hanno creato un modello di topo speciale che non ha né ATGL né HSL nel grasso bruno. Volevano vedere se questi topi potessero comunque produrre calore quando esposti a temperature fredde. Con loro grande sorpresa, questi topi "BAT-iDAKO" sono riusciti a restare caldi, sollevando domande su cosa stesse alimentando l'UCP1.
Sebbene i topi sembrassero andare bene, gli studi hanno rivelato che la mancanza di ATGL e HSL riduceva la capacità complessiva del grasso bruno di generare calore quando esposto al freddo. Anche se il numero di cellule di grasso bruno aumentava, la quantità di mitocondri in quelle cellule, fondamentali per la produzione di energia, era bassa.
Un'altra svolta in questa storia riguardava il tessuto adiposo bianco situato vicino al grasso bruno. Si è scoperto che il tessuto adiposo bianco era in grado di colmare il vuoto producendo più calore, compensando per il grasso bruno disfunzionale. Tuttavia, quando entrambe le lipasi erano assenti in tutti i tessuti adiposi, i topi non erano più in grado di rimanere caldi.
Cambiamenti nella Temperatura Corporea Durante l'Esposizione al Freddo
Quando i ricercatori hanno misurato la temperatura corporea dei topi BAT-iDAKO durante l'esposizione al freddo, hanno trovato qualcosa di interessante. I topi mantenevano una temperatura corporea centrale leggermente più alta rispetto ai loro normali compagni, suggerendo che se la stavano cavando piuttosto bene nonostante la mancanza di enzimi chiave nel loro grasso bruno.
Tuttavia, lo studio non si è fermato solo sulla temperatura corporea. Ha anche esaminato i tassi di consumo energetico di questi topi in condizioni di freddo. Sia i topi BAT-iDAKO che quelli di controllo mostravano un consumo energetico simile quando veniva somministrato un farmaco speciale per stimolare l'uso energetico. Questo indicava che la termogenesi senza brividi stava funzionando bene in assenza di degradazione dei grassi nel grasso bruno.
L'Impatto dell'Assunzione di Cibo sul Metabolismo Energetico
I topi BAT-iDAKO hanno mostrato alcuni cambiamenti nel loro metabolismo complessivo. Avevano un tasso più alto di utilizzo dei carboidrati durante il giorno, suggerendo che si stavano affidando di più agli zuccheri per l'energia invece dei grassi. Questo è stato accompagnato da un aumento dell’assunzione di cibo durante il giorno, ma le loro abitudini alimentari notturne sono rimaste le stesse di prima. Curiosamente, i loro livelli di attività fisica non sono cambiati, dimostrando che non stavano semplicemente seduti a mangiare tutto il giorno.
A livello cellulare, i ricercatori hanno notato che il grasso bruno dei topi BAT-iDAKO aveva un misto di cellule, inclusi infiammazione e fibrosi, il che significa che c'era una sorta di cicatrici in corso. Questo era diverso dal normale grasso bruno.
Il Ruolo del Tessuto Adiposo Bianco Inguinale
Con il grasso bruno che non faceva il suo lavoro in modo efficace, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione al tessuto adiposo bianco inguinale (ingWAT). Con loro grande sorpresa, l'ingWAT nei topi BAT-iDAKO si era trasformato piuttosto. Il grasso bianco ha iniziato a produrre UCP1, la stessa proteina che stavano studiando. Questo scurimento del grasso bianco ha permesso di aiutare a mantenere la temperatura corporea quando il grasso bruno era meno efficace.
L'ingWAT dei topi BAT-iDAKO ha mostrato un aumento della funzione mitocondriale e dell'assorbimento di substrati energetici, il che significava che questo grasso stava facendo il suo dovere per prendere parte ai compiti termogenici durante l'esposizione al freddo.
Conseguenze della Perdita di Entrambi ATGL e HSL
In un altro esperimento, i ricercatori hanno creato un modello in cui sia ATGL che HSL erano assenti in tutti i tessuti adiposi. I risultati erano nettamente diversi. Questi topi, soprannominati DAKO, non riuscivano a mantenere affatto la termogenesi senza brividi, portando a un’impostazione compromessa della temperatura nel freddo.
A differenza dei topi BAT-iDAKO, i topi DAKO mostravano una riduzione drammatica nella loro capacità di generare calore, portando a un significativo calo della temperatura corporea centrale durante l'adattamento al freddo. Nonostante ciò, anche loro riuscivano a mantenere la temperatura corporea attraverso altre adattamenti sistemici.
Comprendere il Quadro Più Grande
Questi esperimenti hanno rivelato che mentre il tessuto adiposo bruno (BAT) gioca un ruolo cruciale nella regolazione della temperatura e del metabolismo energetico, altri tessuti adiposi come il tessuto adiposo bianco possono prendere il controllo quando necessario. Questa flessibilità mette in evidenza un affascinante sistema di backup nei nostri corpi.
Anche se può sembrare una serie complicata di eventi, quando si tratta di rimanere caldi, i nostri corpi hanno alcuni trucchi nella manica. Sia che si tratti di grasso bruno che ci scalda con energia immagazzinata o di grasso bianco che interviene per salvarci, la scienza dietro il nostro calore è sia impressionante che un po' divertente se ci pensate-come avere un generatore di riserva per quando la vostra fonte principale di energia decide di prendersi un giorno di freddo!
Considerazioni Finali su Grasso e Termogenesi
In conclusione, il grasso bruno e quello bianco sono come un duo che lavora insieme per tenerci caldi. Mentre il grasso bruno è la star dello spettacolo con le sue abilità di generazione di calore, il grasso bianco può intervenire quando necessario. Gli studi con topi BAT-iDAKO e DAKO mostrano quanto possano essere adattabili i nostri corpi, soprattutto quando si tratta di regolazione della temperatura.
La prossima volta che senti un brivido nell'aria, pensa ai meccanismi incredibili che si attivano dentro il tuo corpo. Dopotutto, non sei solo tu a dover indossare più strati nel freddo; anche il tuo corpo sta facendo la sua versione di "vestirsi per avere successo" con il grasso!
Titolo: Non-shivering thermogenesis is intact upon brown-adipocyte specific loss of ATGL and HSL due to white adipose tissue browning
Estratto: Intracellular fatty acids (FAs) activate and fuel non-shivering thermogenesis (NST) mediated via uncoupling protein 1 (UCP1). Adipose triglyceride lipase (ATGL) and hormone-sensitive lipase (HSL) are the two main triacylglycerol lipases in adipocytes that control FA availability. We showed previously that a brown adipocyte-specific loss of ATGL does not affect cold-induced thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) and NST, raising the question whether HSL-mediated FA release is sufficient to allow NST. Here, we show that a brown adipocyte-specific loss of both ATGL and HSL in mice leads to impaired BAT thermogenic capacity in cold, but still allows normal NST. The BAT defect is attributed to an impaired abundance of mitochondria as well as reduced oxidative capacity despite increased adipocyte numbers in BAT. Notably, the reduced thermogenesis in BAT of BAT-iDAKO mice leads to a concomitant upregulation of UCP1 expression (browning) in white adipose tissue (WAT) indicating that thermogenesis partially shifts from BAT towards WAT. In accordance with this assumption, genetic loss of ATGL and HSL in both BAT and WAT leads to dysfunctional BAT thermogenesis and defective browning in WAT resulting in blunted NST. Our study highlights the metabolic adaptability of adipose tissue and the critical role of intracellular lipolysis in the regulation of thermogenesis.
Autori: Yelina Manandhar, Anita Pirchheim, Peter Hofer, Nemanja Vujic, Dagmar Kolb, Gerald Hoefler, Dagmar Kratky, Martina Schweiger, Ulrike Taschler, Robert Zimmermann, Rudolf Zechner, Renate Schreiber
Ultimo aggiornamento: 2024-12-05 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626093
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626093.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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