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Nuova variante COVID BA.2.86 suscita preoccupazioni

La variante BA.2.86 mostra mutazioni che potrebbero sfuggire alla protezione dei vaccini.

Luka Čičin-Šain, N. Bdeir, T. Lüddecke, H. Maass, S. Schmelz, H. Jacobsen, K. Metzdorf, A. Cossmann, M. Stankov, M. Hoffmann, S. Pöhlmann, W. Blankenfeldt, A. Jablonka, G. M. N. Behrens, L. Cicin-Sain

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La variante BA.2.86 mette La variante BA.2.86 mette in difficoltà i vaccini. all'immunità dei vaccini attuali. Le mutazioni nuove potrebbero sfuggire
Indice

La pandemia di COVID-19 continua a evolversi con l'emergere di nuove varianti del virus. Una delle varianti più recenti è conosciuta come BA.2.86, che sta attirando l'attenzione per le sue differenze rispetto alle varianti precedenti. Questa variante è stata scoperta per la prima volta in Danimarca a luglio 2023 e si è diffusa in molti altri paesi. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) l'ha addirittura segnalata come variante di interesse.

Un focolaio di BA.2.86 in una casa di cura nel Regno Unito ha rivelato che si diffonde rapidamente, soprattutto tra gli anziani. Al momento, non è chiaro quanto sia grave la malattia causata da questa variante, ma si prevede che il suo discendente, noto come JN.1, diventi la variante principale a livello mondiale.

Come Funziona il Virus

Il virus ha una Proteina Spike che gli consente di entrare nelle cellule umane. Questa proteina si attacca prima a un recettore specifico sulla superficie delle nostre cellule chiamato ACE2. Dopo che la proteina spike si lega a questo recettore, viene tagliata dagli enzimi della cellula, permettendo al virus di fondersi con la membrana cellulare. Questa fusione consente al virus di rilasciare il suo materiale genetico nella cellula, fondamentale per l'infezione.

La proteina spike è composta da diverse parti, inclusi il dominio N-terminale (NTD) e il dominio di legame al recettore (RBD). L'RBD è fondamentale perché interagisce direttamente con l'ACE2 ed è il principale obiettivo per gli anticorpi che il nostro corpo produce per combattere il virus.

BA.2.86 ha oltre 30 Mutazioni rispetto alla precedente variante BA.2. Molte di queste modifiche si trovano all'interno dell'NTD e dell'RBD, rendendo questa variante potenzialmente più capace di evitare la risposta immunitaria generata dai vaccini.

Preoccupazioni sulla Evasione Immunitaria

Il gran numero di mutazioni in BA.2.86 solleva preoccupazioni sulla sua capacità di sfuggire alla protezione offerta dai vaccini. Studi hanno dimostrato che questa variante è meno probabile che venga neutralizzata dagli anticorpi di persone vaccinate rispetto alle varianti più vecchie. Tuttavia, è stato annunciato che la Vaccinazione con un vaccino aggiornato migliora significativamente la capacità degli anticorpi di neutralizzare la variante BA.2.86.

Nonostante queste preoccupazioni, l'impatto esatto di ciascuna mutazione sulla fuga immunitaria non è ancora completamente compreso. I ricercatori hanno utilizzato vari metodi per determinare quali cambiamenti specifici nella proteina spike consentono alla variante di eludere la risposta immunitaria.

Indagare le Mutazioni della Proteina Spike

Per comprendere meglio come BA.2.86 evita la rilevazione da parte del sistema immunitario, gli scienziati hanno creato una libreria di ceppi virali mutati in cui ogni ceppo aveva un cambiamento specifico nella proteina spike. Hanno confrontato questi ceppi con la variante BA.2 originale per vedere quanto bene gli anticorpi neutralizzanti potessero riconoscerli.

Attraverso questa ricerca, sono state identificate diverse mutazioni che giocano un ruolo nell'evasione immunitaria di BA.2.86. In particolare, alcune mutazioni nell'NTD e nell'RBD si sono rivelate in grado di aumentare significativamente la capacità del virus di evitare la risposta immunitaria.

L'Importanza della Vaccinazione

La vaccinazione rimane uno strumento chiave contro il COVID-19, anche con l'apparizione di nuove varianti. I dati mostrano che le persone che hanno ricevuto un recente richiamo con un vaccino adattato hanno aumentato significativamente i loro livelli di anticorpi neutralizzanti contro BA.2.86 e il suo discendente JN.1. Questo significa che mentre queste varianti possono eludere parte della risposta immunitaria, la vaccinazione può comunque fornire una protezione sostanziale.

È stato riscontrato che il vaccino aggiornato ripristina la capacità di neutralizzazione a livelli simili a quelli raggiunti contro varianti più vecchie. Questo indica che la ricerca e lo sviluppo continui di vaccini mirati a varianti emergenti sono fondamentali per gestire la pandemia.

Comprendere il Ruolo di Mutazioni Specifiche

Tra le mutazioni presenti in BA.2.86, alcune sono state evidenziate per la loro particolare importanza nell'evasione immunitaria. Ad esempio, la mutazione ins16MPLF nell'NTD riduce significativamente l'efficacia degli anticorpi neutralizzanti. Rimuovere questa mutazione o ripristinare un certo amminoacido in posizione 144 può migliorare nuovamente la neutralizzazione degli anticorpi ai livelli visti con varianti più vecchie.

Inoltre, specifiche mutazioni nell'RBD, come K356T e A484K, hanno anch'esse mostrato di contribuire alla fuga dalla neutralizzazione. Questo significa che questi cambiamenti specifici nella proteina spike consentono al virus di evitare meglio il riconoscimento da parte del sistema immunitario.

Cosa Significa Andando Avanti

L'emergere di BA.2.86 e la sua capacità di eludere la neutralizzazione sottolineano l'importanza di monitorare continuamente le varianti di COVID-19. Man mano che il virus evolve, è fondamentale adattare le nostre strategie di vaccinazione e trattamento. La ricerca evidenzia la necessità continua di vaccini aggiornati che mirino alle varianti più recenti.

La vaccinazione non solo protegge dalle malattie gravi ma aiuta anche a ridurre la diffusione del virus nella comunità. Promuovere una vaccinazione diffusa e i richiami può aiutare a mantenere basse le percentuali di infezione, soprattutto nelle popolazioni vulnerabili come gli anziani e le persone immunocompromesse.

Conclusione

In sintesi, BA.2.86 è una variante significativa di SARS-CoV-2 che possiede numerose mutazioni, consentendole di eludere parzialmente la risposta immunitaria generata dalla vaccinazione. La ricerca dimostra che mentre questa variante presenta una sfida, i vaccini aggiornati possono aumentare efficacemente la protezione contro di essa. Gli studi in corso sull'impatto di specifiche mutazioni nella proteina spike continueranno a migliorare la nostra comprensione di come opera questo virus e come rispondere al meglio.

Mentre la lotta contro il COVID-19 continua, è fondamentale che le misure di sanità pubblica, i programmi di vaccinazione e gli sforzi di ricerca si adattino al panorama in evoluzione del virus. Questa adattabilità sarà decisiva per ridurre l'impatto del COVID-19 e proteggere la salute pubblica.

Fonte originale

Titolo: Reverse mutational scanning of spike BA.2.86 identifies epitopes contributing to immune escape from polyclonal sera

Estratto: The recently detected Omicron BA.2.86 lineage contains more than 30 amino acid mutations relative to BA.2. BA.2.86 and its JN.1 derivative evade neutralization by serum antibodies of fully vaccinated individuals. In this study, we elucidate epitopes driving the immune escape of BA.2.86 and JN.1 via pseudovirus neutralization. Thus, we have generated 33 BA.2.86 mutants, each reverting a single mutation back to BA.2. We use this library in an approach that we call reverse mutational scanning to define distinct neutralization titers against each epitope. Mutations within the receptor binding domain at K356T, V483{Delta}, and to a lesser extent N460K, A484K, and F486P enhance immune escape. Interestingly, 16insMPLF within the spike N-terminal domain and P621S within S1/S2 also significantly contribute to antibody escape of BA.2.86. Upon XBB.1.5 booster vaccination, neutralization titers against JN.1 and BA.2.86 improve considerably, and a residual immune escape is driven by 16insMPLF, N460K, E554K, and to a lesser extent P621S, and A484K. EDITORS SUMMARYSARS COV2 Omicron lineage BA.2.86 has over 30 mutations compared to the parental BA.2 lineage. Here Bdeir and colleagues apply reverse mutational scanning to determine which among these mutations present in Omicron BA.2.86 are epitopes linked to immune escape from antibody recognition.

Autori: Luka Čičin-Šain, N. Bdeir, T. Lüddecke, H. Maass, S. Schmelz, H. Jacobsen, K. Metzdorf, A. Cossmann, M. Stankov, M. Hoffmann, S. Pöhlmann, W. Blankenfeldt, A. Jablonka, G. M. N. Behrens, L. Cicin-Sain

Ultimo aggiornamento: 2024-12-08 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23300575

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23300575.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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