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# Biologie# Neurosciences

Nouvelle espérance pour la régénération des cellules cérébrales

Des recherches montrent des pistes possibles pour le remplacement et la régénération des cellules cérébrales.

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Pendant longtemps, les scientifiques pensaient que les cellules cérébrales perdues chez les adultes ne pouvaient pas être remplacées. Cette idée date d'il y a plus d'un siècle et est restée en vigueur longtemps. Pourtant, des chercheurs comme Ramon y Cajal ont défié les scientifiques à venir de trouver des moyens d'aider le cerveau adulte à se réparer. La possibilité de remplacer des cellules cérébrales pourrait offrir un nouvel espoir aux personnes touchées par des maladies qui endommagent le cerveau ou par le déclin cognitif lié à l'âge.

Ces dernières années, les scientifiques ont fait des découvertes passionnantes sur la façon dont les cellules du cerveau peuvent changer de type. Cette capacité a ouvert des portes pour développer des techniques qui pourraient aider à remplacer les Neurones endommagés. Des recherches ont montré qu'il est possible de transformer certains types de cellules non neuronales en neurones. Par exemple, certaines études ont démontré que des cellules de peau pouvaient être transformées en cellules musculaires, prouvant que les cellules peuvent changer de rôle dans des conditions spécifiques.

Une autre découverte majeure a eu lieu lorsque des scientifiques ont compris comment changer les Cellules gliales, un type de cellule cérébrale qui soutient les neurones, en neurones. Ce processus a d'abord été observé dans des études en laboratoire et est devenu un axe de recherche continue. Les scientifiques examinent maintenant si cela peut être fait dans des cerveaux vivants, en particulier chez des animaux plus âgés.

Le Rôle des Facteurs de transcription

Les scientifiques ont identifié des protéines spécifiques appelées facteurs de transcription qui peuvent aider à transformer les cellules gliales en neurones. Ces protéines sont cruciales car elles contrôlent les gènes qui sont activés ou désactivés pendant le processus de conversion. Différents groupes de chercheurs ont trouvé divers facteurs de transcription qui peuvent pousser cette transformation. Certains de ces facteurs portent des noms comme Neurog2, Ascl1 et Pax6.

Des recherches récentes ont aussi montré que réduire les niveaux d'une protéine spécifique, PTBP1, peut faciliter la création de nouveaux neurones à partir de cellules gliales. Dans des études impliquant des souris, les scientifiques ont vu qu'une diminution des niveaux de PTBP1 permettait aux cellules du cerveau de commencer à se diviser et à se transformer en nouveaux neurones. Cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour traiter les maladies qui impliquent la perte de neurones, comme la maladie de Parkinson.

Étudier les Types de Cellules du Cerveau

Pour bien comprendre comment ces changements se produisent dans le cerveau, les chercheurs utilisent de nouvelles techniques pour étudier les cellules cérébrales. Une méthode appelée MERFISH permet aux scientifiques de voir de nombreuses expressions géniques différentes au sein des cellules tout en conservant leurs emplacements dans le cerveau. C'est important car savoir où se trouvent les cellules et ce qu'elles font aide les scientifiques à reconstituer comment le cerveau fonctionne.

En utilisant MERFISH, les chercheurs peuvent examiner les différents types de cellules dans le cerveau et leurs relations. Cette technologie a révélé de nouvelles informations sur la façon dont différents types de cellules contribuent à la Neurogenèse, ou la création de nouveaux neurones.

Découvertes sur le Vieillissement et la Neurogenèse

Des recherches ont montré qu'avec l'âge, la capacité du cerveau à créer de nouveaux neurones diminue considérablement. Chez les animaux jeunes, il y a beaucoup plus de neurones immatures et de cellules précurseurs capables de se développer en neurones par rapport aux plus vieux. Quand les scientifiques ont étudié les cerveaux de souris âgées, ils n’ont trouvé qu’un petit nombre de ces cellules.

Fait intéressant, quand les chercheurs ont utilisé MERFISH et d'autres techniques sur des souris âgées, ils ont pu identifier une population spécifique de cellules dans la zone subventriculaire, un créneau neurogénétique connu dans le cerveau. Ces cellules exprimaient des niveaux élevés de PTBP1 et d'autres marqueurs indicatifs d'une potentielle formation neuronale.

L'Impact de la Suppression de PTBP1

La réduction des niveaux de PTBP1 a été essentielle pour comprendre comment stimuler le cerveau à créer de nouveaux neurones. Quand les scientifiques ont supprimé PTBP1 chez des souris âgées, ils ont observé une augmentation des neurones immatures et d'autres types de cellules impliquées dans la neurogenèse. Cette suppression "réveillait" en quelque sorte des cellules auparavant dormantes, leur permettant de commencer le processus de devenir de nouveaux neurones.

Chez les souris traitées, non seulement le nombre de neurones immatures a augmenté, mais la diversité globale des types de neurones a aussi crû. Cela suggère que réduire PTBP1 peut réactiver des voies dormantes dans le cerveau, donnant aux chercheurs de l'espoir pour des thérapies qui pourraient régénérer les neurones.

Collecte de Données sur les Types de Cellules

Les chercheurs ont utilisé MERFISH pour catégoriser et identifier différents types de cellules neuronales et gliales dans les cerveaux vieillissants qu'ils ont étudiés. Ils ont défini des clusters distincts basés sur des expressions géniques uniques et des arrangements spatiaux au sein du tissu cérébral. En comprenant ces clusters, les chercheurs peuvent mieux appréhender le fonctionnement de la neurogenèse dans le cerveau vieillissant.

Grâce à ce travail, les scientifiques ont créé des atlas cellulaires détaillés représentant le paysage cellulaire du cerveau chez des souris jeunes et âgées. Ces données sont cruciales pour identifier ce qui se passe pendant la neurogenèse et quels facteurs peuvent influencer ces processus.

Le Potentiel d'Interventions Thérapeutiques

Les découvertes concernant PTBP1 et son rôle dans le processus neurogénétique suggèrent que cibler cette protéine pourrait mener à de nouvelles thérapies pour les maladies neurodégénératives. La possibilité de raviver des voies neuronales dormantes présente des perspectives passionnantes pour traiter des maladies comme Alzheimer et Parkinson.

De plus, les scientifiques explorent le potentiel de ce type d'intervention chez l'humain. Si des mécanismes similaires existent chez les humains par rapport à ceux trouvés chez les souris, cela pourrait ouvrir la voie à des médicaments ou des thérapies géniques qui stimulent la régénération neuronale.

Étudier les Cerveaux Humains et de Primates

La recherche ne s'est pas seulement concentrée sur des modèles animaux mais s'est aussi étendue aux cerveaux humains. Les scientifiques ont employé des méthodes similaires pour comprendre la composition cellulaire dans les cerveaux humains, surtout dans le contexte du vieillissement et de la neurodégénération. En comparant les résultats chez les humains par rapport à ceux chez les souris, les chercheurs espèrent identifier si des types de cellules cérébrales et des processus similaires sont en jeu.

En étudiant les cerveaux humains, les chercheurs ont trouvé des populations distinctes de cellules épendymaires exprimant PTBP1, semblables à celles identifiées chez les souris. Cette connexion soutient encore plus le potentiel de trouver des cibles thérapeutiques dans les cerveaux humains qui pourraient aider à promouvoir la régénération neuronale.

Conclusion

Le chemin pour comprendre et potentiellement manipuler la capacité du cerveau à régénérer des neurones représente une frontière passionnante en neurosciences. Les découvertes autour de PTBP1 et de l'interaction complexe de divers types de cellules ouvrent des avenues pour de nouveaux traitements contre le déclin cérébral lié à l'âge et les maladies neurodégénératives.

La recherche continue d'explorer ces mécanismes, offrant l'espoir qu'un jour, nous pourrons encourager nos cerveaux à se guérir eux-mêmes, ravivant des fonctions perdues et améliorant la qualité de vie de beaucoup. L'avenir de la recherche sur la neurogenèse est prometteur, et la quête de connaissances dans ce domaine essentiel est sûre de révéler encore plus de secrets du cerveau dans les années à venir.

Source originale

Titre: Re-activation of neurogenic niches in aging brain

Résumé: Recent studies proposing induced glia-to-neuron conversion raised the potential for generating new neurons to replace those lost due to injury, aging or neurodegenerative diseases. Here, single-cell spatial transcriptomics [Multiplexed Error Robust Fluorescence In Situ Hybridization (MERFISH)] is used to construct a spatial cell atlas of the subventricular and dentate gyrus neurogenic niches of young and aged adult murine brain. RNAs that encode the RNA binding protein Polypyrimidine Tract-Binding Protein (PTBP1) in the aged murine brain are determined to be highest in glia that line previously active neurogenic niches. A glial cell population with ependymal character within an initially quiescent subventricular neurogenic niche in the aged murine brain is identified that upon transient suppression of PTBP1 reenters the cell cycle, replicates DNA, and converts into neurons through a canonical adult neurogenesis pathway. Glia-derived neurons migrate from this niche, with some neurons transiting to the striatum and acquiring a transcriptome characteristic of GABAergic inhibitory neurons. Similar PTBP1 expressing quiescent glia are identified in the corresponding neurogenic niche of aged human brain. Thus, transient reduction of PTBP1 holds potential for inducing the generation of new neurons in quiescent neurogenic niches of the aged nervous system, thereby offering promising therapeutic applications. Bullet point summary1) Single-cell spatial transcriptomics is used to validate active neurogenesis in the two neurogenic niches of the young adult murine brain, determine that those niches are quiescent in the aging adult brain of mice, and demonstrate the absence of neurogenesis in the aging human brain. 2) The RNA binding protein PTBP1 is determined to be most highly expressed within glia that line the aged murine and human neurogenic niches, with its transient reduction sufficient in mice to activate/re-activate expression of genes characteristic of immature neurons. 3) Suppression of PTBP1 using a single intra-cerebral-ventricular injection of PTBP1-targeting antisense oligonucleotide (ASO) induces generation of new immature neurons in the neurogenic niches of the aged mouse brain via a canonical adult neurogenesis pathway. 4) Single-cell RNA signature tracing is used to identify a) a subclass of ependymal cells in a previously quiescent neurogenic niche of the aged mouse brain that convert into GABAergic inhibitory neurons following transient suppression of PTBP1, and b) the molecular steps in the conversion process including cell cycle re-entry, DNA replication, and transcriptome changes that mimic canonical neurogenesis. 5) A similar class of PTBP1-expressing ependymal cells lining the ventricle of the aging non-human primate and human brains is identified, suggesting the promise of re-activation of neurogenesis as a therapeutic approach in humans.

Auteurs: Bogdan Bintu, R. Maimon, C. Chillon-Marinas, S. Vazquez-Sanchez, C. Kern, K. Jenie, K. Malukhina, S. Moore, J. Cui, A. Gonginashvili, S. Moghadami, A. Monell, M. McAlonis, P. Jafar-Nejad, C. Hong, C. F. Bennett, J. Ravits, Q. Zhu, D. W. Cleveland

Dernière mise à jour: 2024-01-28 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.27.575940

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.27.575940.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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