Cancer du col de l'utérus : Le rôle du VPH et du microbiome

Le cancer du col de l'utérus (CC) est un gros problème de santé pour les femmes dans le monde entier. C'est le quatrième cancer le plus courant chez les femmes et une des principales causes de décès liés au cancer chez les femmes. Même si les taux de cancer du col de l'utérus ont diminué dans certains endroits comme les États-Unis, la majorité des cas et des décès se produisent dans des zones à faibles ressources. En fait, un grand pourcentage de décès à cause de ce cancer survient en Amérique latine et dans les Caraïbes. Porto Rico a le taux le plus élevé de cancer du col de l'utérus aux États-Unis, avec une augmentation des cas au fil des ans. Malheureusement, le taux de dépistage du cancer du col de l'utérus à Porto Rico ne répond pas aux niveaux recommandés, ce qui met une pression supplémentaire sur le système de santé là-bas.

La principale cause du cancer du col est l'infection persistante par certains types de papillomavirus humains (HPV). L'HPV est présent dans presque tous les cas d'anomalies cervicales et est lié à la progression du cancer du col. Cependant, toutes les femmes porteuses d'HPV ne développeront pas de problèmes graves. Plusieurs facteurs influencent si la maladie cervicale progresse, y compris le mode de vie, la génétique, une activité sexuelle précoce et les grossesses. Un domaine qui peut aider à expliquer pourquoi certaines femmes développent des infections à HPV persistantes tandis que d'autres non, est le microbiote cervico-vaginal, la communauté de bactéries présente dans la zone vaginale. Des études récentes indiquent un lien possible entre certains types de bactéries vaginales et la présence d'HPV, ainsi que les maladies cervicales.

La composition du microbiome cervico-vaginal peut varier considérablement parmi les femmes de différentes origines ethniques. Les chercheurs ont classé ces Microbiomes en cinq types en fonction de la présence d'espèces de Lactobacillus, qui sont des bactéries courantes dans le vagin. Par exemple, un type, CST-I, est dominé par L. crispatus, tandis que d'autres sont caractérisés par différentes espèces de Lactobacillus ou un mélange varié de bactéries sans Lactobacillus. Les femmes d'origine hispanique et noire ont tendance à avoir un microbiome plus varié, montrant moins de dominance de Lactobacillus comparé aux femmes caucasiennes.

Une étude antérieure a montré que les femmes hispaniques à Porto Rico ont un profil microbien distinct par rapport aux femmes caucasiennes. Celles ayant un HPV à haut risque et des lésions cervicales sévères avaient tendance à avoir des niveaux plus élevés de certaines bactéries. Cependant, les recherches précédentes utilisant des écouvillons cervicaux ont peut-être raté des aspects importants liés à la réponse du corps à ces bactéries. Des études plus récentes suggèrent que la collecte de lavages cervicaux (échantillons d'eau du col) pourrait fournir de meilleures informations sur l'interaction entre les microbes et la réponse immunitaire de l'hôte.

Dans cette étude, les chercheurs voulaient examiner comment le microbiome cervico-vaginal est lié aux maladies cervicales et aux infections à HPV. Ils cherchaient aussi à explorer les liens entre les marqueurs d'Inflammation et la présence de Lactobacillus et le déséquilibre microbien global. Grâce à cette approche, ils espéraient mieux comprendre comment ces variables interagissent.

#Conception de l'étude et méthodologie

Des femmes visitant des cliniques pour des soins médicaux de routine à Porto Rico ont été recrutées pour l'étude. Pour garantir des données précises, les chercheurs ont établi des critères spécifiques pour l'éligibilité. Par exemple, les femmes ayant des infections urinaires actives, des antécédents d'incontinence urinaire, des maladies sexuellement transmissibles, une utilisation récente d'antibiotiques, des candidoses ou un passé de syndrome de choc toxique ont été exclues de l'étude.

Les participantes ont donné leur consentement éclairé, et les chercheurs ont collecté des informations détaillées à l'aide d'un questionnaire. Entre novembre 2017 et février 2020, un total de 91 femmes âgées de 21 à 60 ans ont consenti à participer. Lors des examens gynecologiques, des échantillons cervicaux ont été prélevés avec des écouvillons, et 10 mL de lavages cervicaux ont été collectés avec de l'eau stérile. Tous les échantillons ont été correctement stockés pour garantir qu'ils puissent être analysés plus tard.

Les chercheurs ont testé les échantillons pour divers cytokines - substances produites par le système immunitaire pouvant indiquer des niveaux d'inflammation. Ils ont utilisé un système spécialisé pour mesurer ces cytokines, en se concentrant sur les facteurs clés impliqués dans les réponses immunitaires.

De plus, les chercheurs ont analysé le matériel génétique des échantillons pour identifier les différents types de bactéries présentes. Cette analyse impliquait l'extraction de l'ADN des échantillons et l'amplification de régions spécifiques pour un examen plus approfondi. Ils ont catégorisé les communautés microbiennes en types pour faciliter l'analyse.

#Résultats sur la population participante et les types d'état communautaire

Parmi les participantes, la plupart avaient entre 21 et 60 ans, avec un âge moyen de 39 ans. Le pH moyen trouvé dans leurs échantillons était d'environ 5.49. Les femmes ont été classées en fonction de la santé cervicale, allant des résultats négatifs pour les lésions intraépithéliales à des cas plus graves comme les lésions de bas grade et de haut grade. Globalement, 67 % des femmes avaient des infections à HPV, avec des taux plus élevés chez celles ayant des lésions de bas ou de haut grade.

L'étude a également mis en évidence les différents types de communautés bactériennes présentes dans les échantillons cervicaux. Les chercheurs ont noté une tendance distincte où certains groupes bactériens étaient plus courants chez les femmes ayant des lésions de haut grade. Les résultats ont suggéré un changement d'une communauté saine dominée par des Lactobacillus vers des profils bactériens plus diversifiés et potentiellement nuisibles chez les femmes ayant des problèmes cervicaux plus graves.

#Inflammation et son rôle dans la santé cervicale

L'analyse des niveaux de cytokines a révélé des différences significatives entre les participantes en bonne santé et celles ayant des lésions de haut grade. En particulier, certaines cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1β et l'IFNγ étaient nettement élevées chez les femmes ayant des maladies cervicales sévères par rapport aux individus sains. Bien que d'autres types de cytokines n'aient pas montré de différences significatives, une tendance indiquant des niveaux plus élevés chez celles ayant des maladies cervicales a été observée.

En examinant la relation entre les cytokines et les types d'état communautaire, les chercheurs ont trouvé que certains profils bactériens étaient étroitement liés à des concentrations plus élevées de cytokines pro-inflammatoires. Par exemple, un type d'état communautaire, CST IV-B, était particulièrement associé à des niveaux accrus d'IL-1β et d'IL-6.

Ces observations suggèrent que l'inflammation pourrait jouer un rôle significatif dans l'environnement cervical, impactant l'équilibre des bactéries bénéfiques et nuisibles présentes. Les chercheurs ont conclu que les changements dans le microbiome et les réponses inflammatoires pourraient être des facteurs cruciaux liant les infections à HPV, les maladies cervicales et la santé globale.

#La connexion entre l'HPV et la composition de la communauté microbienne

L'étude a analysé comment les infections à HPV impactaient la composition de la communauté bactérienne présente dans le col. Par exemple, les femmes testées positives pour l'HPV à haut risque montraient des différences marquées dans leurs profils microbiens comparé à celles négatives pour l'HPV. La diversité de la communauté bactérienne était significativement plus élevée chez les femmes ayant des lésions cervicales plus sévères et celles ayant des co-infections à HPV.

Intéressant, chez les femmes avec des conditions cervicales non cancéreuses, la composition bactérienne était principalement dominée par des espèces de Lactobacillus bénéfiques. Cependant, chez celles ayant des lésions de haut grade, il y avait un changement notable vers Lactobacillus iners et d'autres microbes associés à la dysbiose, indiquant un déséquilibre dans le microbiome.

Cette découverte renforce l'idée qu'un microbiome cervico-vaginal sain est essentiel pour maintenir une santé reproductive globale. Lorsque l'équilibre est perturbé, cela peut augmenter la probabilité de développer des maladies cervicales et créer un terrain fertile pour que l'HPV prospère.

#Impact de la dysbiose microbienne sur la réponse immunitaire

La recherche a indiqué que des niveaux élevés d'inflammation étaient associés à une perte des espèces de Lactobacillus protectrices et à l'émergence de bactéries anaérobies diverses. Dans des conditions cervicales plus sévères, la population d'espèces de Lactobacillus bénéfiques était considérablement réduite, tandis que des bactéries nuisibles comme Atopobium et Gardnerella devenaient plus prévalentes.

Ces changements dans la communauté microbienne n'impactent pas seulement l'environnement local du col, mais influencent aussi la réponse immunitaire du corps. Par exemple, les chercheurs ont noté que des niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires correspondaient à des niveaux plus bas de Lactobacillus et à une présence marquée de bactéries potentiellement nuisibles.

De plus, certaines espèces bactériennes étaient liées à des niveaux élevés de cytokines spécifiques. De fortes quantités de Sneathia et Gardnerella étaient corrélées à des cytokines pro-inflammatoires accrues, suggérant leur rôle dans le maintien d'un état inflammatoire néfaste pour la santé cervicale.

#Conclusion : La nécessité de recherches supplémentaires

Le cancer du col de l'utérus reste un problème de santé sérieux qui est complexe et multifactoriel. Cette étude met en lumière les connexions significatives entre les infections à HPV, les maladies cervicales, l'inflammation et le microbiome. Les résultats suggèrent qu'un microbiome cervical diversifié dominé par des bactéries nuisibles peut contribuer à une inflammation accrue et aggraver les conditions cervicales.

Pour aller de l'avant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir notre compréhension de ces interactions, en particulier en ce qui concerne le rôle du microbiote cervico-vaginal dans le développement du cancer du col. De futures études pourraient aider à découvrir des stratégies potentielles pour la prévention et le traitement, en mettant l'accent sur l'importance de maintenir un équilibre sain des bactéries dans le col.