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Prohibines : Les protéines clés des mitochondries

Les prohibitions sont cruciales pour la structure mitochondriale et la production d'énergie dans les cellules.

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Les prohibitines, c'est des protéines connues sous les noms de PHB1 et PHB2, et elles jouent des rôles super importants dans les cellules. On les trouve dans une partie de la cellule qu'on appelle les Mitochondries, souvent considérées comme les centrales énergétiques de la cellule parce qu'elles aident à produire de l'énergie. Les prohibitines font partie d'une famille de protéines qui existe depuis longtemps et qu'on retrouve chez plein d'organismes vivants.

Localisation des prohibitines

On débat encore de l'endroit exact où se trouvent les prohibitines dans les mitochondries. Ce qui est sûr, c'est qu'on les trouve dans la membrane interne des mitochondries, où elles aident à garder ces organelles en bonne santé. Les scientifiques étudient encore si elles se trouvent dans d'autres parties de la cellule. Des expériences récentes ont montré que quand ces protéines sont marquées avec un marqueur fluorescent et surexprimées dans certaines cellules, elles peuvent créer des Structures mitochondriales inhabituelles. Ça a soulevé des questions sur le fait que ce soit le marquage ou la quantité de protéines qui interfère avec leur fonction normale.

Comprendre les prohibitines dans les cellules

Pour mieux capter comment agissent les prohibitines, les chercheurs ont utilisé des techniques avancées pour les étudier dans des cellules humaines. Ils ont développé des lignées cellulaires qui exprimaient les prohibitines à des niveaux normaux sans influence de marquage. Ça a assuré que les comportements observés étaient plus liés aux protéines elles-mêmes qu'à des artefacts des procédures expérimentales. Les observations ont montré que les prohibitines résident principalement dans une partie spécifique des mitochondries connue sous le nom de Cristae, qui sont des plis de la membrane interne.

Étudier les structures des protéines

Les chercheurs ont utilisé des techniques d'imagerie avancées pour visualiser la structure des prohibitines. En utilisant une méthode appelée cryo-microscopie électronique, ils ont examiné les formes tridimensionnelles de ces protéines. Ce qu'ils ont trouvé, c'est que les prohibitines peuvent former des structures en forme de cloche dans les mitochondries. Des études antérieures avaient suggéré que ces protéines pouvaient s'assembler en anneaux, mais chez les cellules humaines, il n'y avait pas de preuves concluantes pour le soutenir jusqu'à maintenant.

Observer le paysage mitochondrial

Dans leurs expériences, les scientifiques ont capturé des images de mitochondries provenant de divers types de cellules, y compris des cellules humaines, de rat et de singe. Ils ont découvert des structures en forme de cloche similaires dans ces différents types de cellules, suggérant que ça pourrait être une caractéristique commune des mitochondries chez de nombreux organismes. La présence de ces structures diminuait quand les niveaux de prohibitines étaient réduits, renforçant l'idée qu'elles font vraiment partie de l'architecture mitochondriale globale.

Importance des structures en forme de cloche

Les structures en forme de cloche formées par les prohibitines sont censées servir plusieurs fonctions. Elles pourraient aider à stabiliser la membrane interne des mitochondries et jouer un rôle dans la façon dont les protéines et d'autres molécules interagissent dans cet espace. C'est particulièrement important pour maintenir la production d'énergie et réguler diverses fonctions mitochondriales.

Mesurer la présence de prohibitines

Pour comprendre combien de prohibitines sont présentes dans chaque cellule, les chercheurs ont effectué des mesures détaillées. Ils ont trouvé que chaque cellule humaine contient des millions de prohibitines. Ce chiffre s'aligne avec des études précédentes et confirme que les prohibitines sont abondantes dans les mitochondries. Si elles forment vraiment des anneaux de plusieurs prohibitines, le nombre total d'anneaux par cellule pourrait être estimé à plusieurs centaines de milliers.

Structure des cristae et distribution des prohibitines

Les chercheurs ont exploré plus en détail la structure des cristae dans les cellules humaines pour comprendre où les prohibitines sont distribuées. Ils ont déterminé que la cellule moyenne contient de nombreuses cristae, qui abritent un nombre significatif d'anneaux de prohibitine. Chaque crista devrait supporter plusieurs de ces anneaux, indiquant un empilement dense des structures de prohibitine dans cette zone.

Idées tirées des techniques d'imagerie

En utilisant une approche d'imagerie spécifique, les scientifiques ont épaissi les cellules pour observer clairement les structures. Ça a révélé de nombreuses formes convexes dans les cristae, correspondant à ce qu'ils attendaient des structures de prohibitine proposées. Les formes correspondaient aux dimensions et à l'orientation attendues de ces protéines, renforçant l'idée qu'elles jouent un rôle crucial dans la région mitochondriale.

Le rôle des Complexes de prohibitine

La recherche a indiqué que ces structures en forme de cloche représentent probablement des complexes de prohibitines travaillant ensemble. Ces complexes pourraient aider dans diverses fonctions mitochondriales, y compris la production d'énergie et la protection contre le stress. En comprenant ces structures, les scientifiques pourraient trouver des moyens d'intervenir dans les dysfonctionnements mitochondriaux, qui peuvent entraîner diverses maladies.

Modélisation moléculaire et prédictions

Pour visualiser comment les prohibitines pourraient interagir à un niveau moléculaire, les chercheurs ont créé des modèles en utilisant des prédictions informatiques sophistiquées. Les modèles ont montré que les prohibitines pourraient s'agencer de manière à former la forme de cloche observée, avec des interactions spécifiques stabilisant l'ensemble de la structure. Cet agencement suggère un assemblage dynamique mais organisé des protéines.

Conclusion et prochaines étapes

Les découvertes sur les prohibitines ouvrent de nouvelles pistes de recherche sur leurs rôles dans la santé et les maladies. En comprenant comment ces protéines fonctionnent dans les mitochondries, les scientifiques pourraient révéler de nouvelles stratégies pour traiter des conditions liées aux dysfonctionnements mitochondriaux. La recherche met en lumière la nature complexe des composants cellulaires et l'effort continu pour découvrir la complexité de la vie à un niveau moléculaire.

Pour résumer, les prohibitines sont des protéines importantes qui contribuent à la structure et à la fonction des mitochondries. Leurs complexes uniques en forme de cloche pourraient être vitaux pour maintenir la santé de ces organelles et garantir que les cellules peuvent produire de l'énergie efficacement. D'autres recherches pourraient dévoiler des rôles supplémentaires pour les prohibitines, menant à des aperçus sur leur potentiel en tant qu'objectifs pour des interventions thérapeutiques.

Source originale

Titre: In-situ architecture of the human prohibitin complex

Résumé: Prohibitins are a highly conserved family of proteins that have been implicated in a variety of functions including mitochondrial stress signalling and housekeeping, cell cycle progression, apoptosis, lifespan regulation and many others1, 2. The human prohibitins PHB1 and PHB2 have been proposed to act as scaffolds within the mitochondrial inner membrane, but their molecular organisation remained elusive. Using an integrative structural biology approach combining quantitative Western blotting, cryo-electron tomography, subtomogram averaging and molecular modelling, we determined the molecular organisation of the human prohibitin complex within the mitochondrial inner membrane. The proposed bell-shaped structure consists of eleven alternating PHB1 and PHB2 molecules. This study reveals an average of about 43 prohibitin complexes per crista, covering 1-3 % of the cristae membranes. These findings provide a structural basis for understanding the functional contributions of prohibitins to the integrity and spatial organisation of the mitochondrial inner membrane.

Auteurs: Stefan Jakobs, F. Lange, M. Ratz, J.-N. Dohrke, D. Wenzel, P. Ilgen, D. Riedel

Dernière mise à jour: 2024-02-15 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.14.579514

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.14.579514.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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