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Nouvelles idées sur les risques de maladies cardiovasculaires

Des recherches ont découvert de nouveaux marqueurs qui aident à prédire le risque de maladies cardiovasculaires.

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Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont une des principales causes de mort et de maladie dans le monde depuis deux décennies. Beaucoup de cas de MCV peuvent être évités, donc c'est super important d'identifier tôt les personnes à risque. C'est à ce moment-là que le traitement a le plus de chances de fonctionner. Il existe plusieurs outils pour prédire le risque de MCV, mais leur précision est souvent limitée. Les chercheurs pensent que trouver de nouveaux facteurs liés à la maladie peut améliorer ces prédictions. Un domaine d'intérêt est le type et la quantité de protéines qui réagissent aux dommages cardiaques.

Troponine cardiaque comme marqueur

Un marqueur important de dommages cardiaques, c'est la troponine cardiaque. C'est en fait un groupe de trois protéines qui aident à contrôler les contractions du muscle cardiaque. Quand les cellules cardiaques sont abîmées, les niveaux de troponine cardiaque dans le sang peuvent augmenter, ce qui est utile pour diagnostiquer les crises cardiaques. Même de petites augmentations de ces niveaux de protéines peuvent signaler un risque plus élevé de MCV.

Rôle de la Méthylation de l'ADN

Les différences de niveaux de protéines peuvent souvent être liées à la méthylation de l'ADN. C'est un processus où de petits groupes chimiques appelés groupes méthyle s'ajoutent à l'ADN. Ça peut changer la façon dont les gènes s'expriment. La méthylation se produit souvent à des endroits spécifiques dans l'ADN et peut contrôler si un gène est activé ou désactivé. En étudiant ces schémas de méthylation, les scientifiques peuvent créer des scores qui reflètent les niveaux de protéines. Ces scores peuvent être plus stables dans le temps que des mesures individuelles de protéines.

Étude Generation Scotland

L'étude Generation Scotland (GS) est un gros projet qui vise à comprendre la santé dans la population écossaise. Des participants âgés de 35 à 65 ans ont été invités à rejoindre la recherche. Ils ont fourni des infos sur leur santé et des échantillons de sang pour évaluation. En tout, plus de 24 000 personnes ont participé, et leurs dossiers de santé aident à suivre l'évolution de la santé sur de nombreuses années.

Mesure de la troponine cardiaque

Dans cette étude, les chercheurs ont mesuré les niveaux d'un type spécifique de troponine cardiaque chez plus de 19 000 participants. Les échantillons de sang ont été traités en labo, et les résultats étaient régis par des contrôles de qualité stricts. Ça a assuré que les mesures soient précises.

Profilage de la méthylation de l'ADN

Les niveaux de méthylation de l'ADN ont été analysés dans des échantillons de sang en utilisant une technologie avancée. Les chercheurs ont filtré les données pour assurer une haute qualité, en retirant les échantillons peu fiables. Ça a permis de mieux comprendre comment la méthylation est liée aux MCV.

Évaluation du risque de MCV

Des scores de risque de MCV ont été calculés pour de nombreuses personnes en utilisant un calculateur de risque bien connu conçu pour l'Écosse. Cet outil utilise divers facteurs de santé, y compris l'âge, le sexe, la pression artérielle, les niveaux de cholestérol et les antécédents familiaux de maladies cardiaques.

Observation des événements MCV

Les chercheurs ont suivi les cas de MCV à travers les dossiers hospitaliers, suivant les participants jusqu'à 16 ans. Ils ont identifié un éventail de problèmes de santé liés aux MCV et ont enregistré un total de 2 265 cas pendant cette période.

Analyse des facteurs de risque

Des modèles statistiques ont été utilisés pour examiner la relation entre les MCV et divers facteurs de risque potentiels, y compris les niveaux de troponine cardiaque et les scores de protéines EpiScores dérivés de la méthylation de l'ADN. Ces modèles ont été ajustés pour tenir compte des facteurs de risque connus. L'analyse a considéré comment différents niveaux de protéines étaient connectés au risque de développer des MCV.

Composite CVD EpiScore

Un score composite a été créé pour évaluer le risque de MCV en combinant différents EpiScores de protéines. Les chercheurs ont utilisé diverses techniques de modélisation pour voir à quel point ce score pouvait prédire les événements MCV. L'objectif était de savoir si l'utilisation de ces nouveaux scores pouvait améliorer les prédictions par rapport aux méthodes existantes.

Évaluation de la performance prédictive

Pour déterminer l'efficacité de ces nouveaux modèles, les chercheurs les ont comparés aux calculateurs de risque traditionnels comme ASSIGN. Ils ont constaté que l'ajout de nouveaux EpiScores de protéines pouvait légèrement améliorer la précision prédictive, suggérant que ces scores pourraient être des outils précieux pour évaluer le risque de MCV.

Applications cliniques

Les résultats de cette étude indiquent que certains des nouveaux EpiScores de protéines sont significativement associés au risque de MCV sur une longue période. Les résultats suggèrent que ces scores pourraient aider les professionnels de santé à identifier les personnes à plus haut risque et intervenir tôt pour prévenir les MCV.

Résumé des résultats

Dans l'ensemble, l'étude a identifié un ensemble de nouveaux biomarqueurs liés au risque à long terme de MCV, indépendamment des outils cliniques existants. Les EpiScores les plus significatifs reflétaient des protéines impliquées dans divers processus corporels, y compris l'inflammation et le métabolisme.

Implications pour la recherche future

La recherche révèle que la méthylation de l'ADN et les niveaux de protéines peuvent donner des insights utiles sur le risque de développer des MCV. À mesure que d'autres études à grande échelle sont réalisées, il pourrait être possible de peaufiner davantage les méthodes de prédiction des risques. Ça pourrait mener à de meilleures stratégies de prévention et à de meilleures issues de santé dans les populations.

Conclusion

Identifier les personnes à risque de maladies cardiovasculaires est crucial pour une prévention efficace. Cette recherche a fourni de nouvelles perspectives sur les marqueurs biologiques associés au risque de MCV à travers l'analyse des niveaux de protéines et de la méthylation de l'ADN. Les résultats pourraient aider à améliorer les méthodes actuelles d'évaluation des risques et de planification des interventions dans un cadre clinique. À mesure que la compréhension de ces signaux moléculaires grandit, le potentiel de développer des stratégies de santé plus ciblées et efficaces pour gérer les maladies cardiovasculaires augmente aussi.

Source originale

Titre: Epigenetic contributions to clinical risk prediction of cardiovascular disease

Résumé: Background and AimsCardiovascular disease (CVD) is among the leading causes of death worldwide. Discovery of new omics biomarkers could help to improve risk stratification algorithms and expand our understanding of molecular pathways contributing to the disease. Here, ASSIGN - a cardiovascular risk prediction tool recommended for use in Scotland - was examined in tandem with epigenetic and proteomic features in risk prediction models in y12,657 participants from the Generation Scotland cohort. MethodsPreviously generated DNA methylation-derived epigenetic scores (EpiScores) for 109 protein levels were considered, in addition to both measured levels and an EpiScore for cardiac troponin I (cTnI). The associations between individual protein EpiScores and the CVD risk were examined using Cox regression (ncasesy1,274; ncontrolsy11,383) and visualised in a tailored R application. Splitting the cohort into independent training (n=6,880) and test (n=3,659) subsets, a composite CVD EpiScore was then developed. ResultsSixty-five protein EpiScores were associated with incident CVD independently of ASSIGN and the measured concentration of cTnI (P View larger version (24K): [email protected]@1dcbf4aorg.highwire.dtl.DTLVardef@192b300org.highwire.dtl.DTLVardef@25fa1f_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Structural graphical abstractASSIGN - a cardiovascular risk prediction tool recommended for use in Scotland - was examined in tandem with epigenetic and proteomic features in risk prediction models in {zeta}12,657 participants from the Generation Scotland cohort. Cox regression was used to model the association between individual predictors and CVD hospitalisation events ascertained over 16 years of follow-up. Finally, a composite protein EpiScore was developed (based on the protein EpiScores) and its predictive performance was tested. CVD - Cardiovascular Disease, EpiScore - Epigenetic Score, Cox PH - Cox Proportional Hazards Regression, DNAm - DNA methylation.

Auteurs: Aleksandra Chybowska, D. A. Gadd, Y. Cheng, E. Bernabeu, A. Campbell, R. Walker, A. M. McIntosh, N. Wrobel, L. Murphy, P. I. Welsh, N. I. Sattar, J. Price, D. L. McCartney, K. Evans, R. L. Marioni

Dernière mise à jour: 2023-04-24 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.21.22281355

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.21.22281355.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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