Stress mécanique et ses effets sur les cellules
Examiner comment le stress mécanique influence le comportement cellulaire et le vieillissement.
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Table des matières
Le Stress Mécanique se produit quand des forces internes agissent sur des matériaux ou des structures. Il y a différents types de stress mécanique :
- Stress de traction : Ça arrive quand quelque chose est étiré ou tiré.
- Stress compressif : Ça se produit quand quelque chose est comprimé ou poussé ensemble.
- Stress de cisaillement : C'est causé par des forces parallèles agissant dans des directions opposées.
- Stress de torsion : Ça vient d'actions de torsion.
Dans les organismes vivants, le stress mécanique peut vraiment affecter le fonctionnement des cellules et des tissus. Certains parties du corps, comme les muscles, les os et les vaisseaux sanguins, sont super sensibles aux forces mécaniques. Par exemple, les tendons et les tissus musculaires peuvent changer leur structure selon leur utilisation. Cette capacité d'adaptation est cruciale pour la croissance, l'entretien et la réparation.
À une échelle plus petite, la rigidité des matériaux peut influencer l'apparence, la croissance et le comportement des cellules. Par exemple, si une surface est dure, ça peut changer le développement ou le fonctionnement d'une cellule.
Comment les cellules réagissent aux forces mécaniques
Quand les cellules subissent des forces physiques, elles transforment ces forces en réponses biologiques. Ce processus s'appelle la mécanotransduction. Ça implique des récepteurs à l'extérieur des cellules qui envoient des signaux à l'intérieur, entraînant des changements dans l'expression des gènes.
Par exemple, il existe des récepteurs appelés intégrines. Ces récepteurs détectent les changements dans leur environnement et envoient des signaux à l'intérieur de la cellule. Quand les conditions autour de la cellule changent, ça peut déclencher différentes réponses, affectant l'équilibre des ions, la structure de la cellule, et même l'activation de gènes spécifiques.
Le stress mécanique ne vient pas seulement de forces extérieures ; des changements à l'intérieur des tissus, comme quand une structure devient plus rigide, peuvent aussi déclencher des réponses. C'est particulièrement visible dans les tissus vieillissants. À mesure que les tissus vieillissent, ils peuvent devenir plus rigides à cause d'une augmentation de collagène. Cette rigidité peut causer des problèmes dans le fonctionnement du tissu. Par exemple, les tendons peuvent perdre leur flexibilité et être plus sujets aux blessures en vieillissant.
Vieillissement et stress mécanique
Le processus de vieillissement peut modifier les tissus, ce qui peut ensuite affecter leur fonctionnement. Par exemple, en vieillissant, les ovaires peuvent devenir plus rigides. Ce changement peut entraîner des problèmes avec le développement des ovules et la santé reproductive en général. Ces changements impliquent aussi d'autres substances tissulaires, pas seulement le collagène. Par exemple, une substance importante appelée acide hyaluronique est souvent réduite dans les tissus vieillissants. C'est crucial pour garder la peau lisse et souple, et en perdre peut faire paraître la peau moins jeune.
Stress mécanique dans le cancer
Les changements dans la texture des tissus peuvent aussi signaler la présence de cancer. Les tumeurs, par exemple, sont souvent plus rigides que les tissus normaux. Cette rigidité accrue peut aider les cellules cancéreuses à prospérer et à résister aux traitements. Des études ont montré que les cellules cancéreuses sur des surfaces plus rigides peuvent activer certains chemins qui les aident à survivre. Les chercheurs ont trouvé que ces cellules cancéreuses modifient leur structure interne pour mieux gérer le stress, ce qui peut les rendre résistantes aux médicaments.
Comprendre comment le stress mécanique impacte les cellules peut être clé pour développer de nouveaux traitements pour les problèmes liés à l'âge et les cancers.
L'étude du stress mécanique dans C. Elegans
Vu l'importance de la mécanotransduction, les chercheurs ont voulu étudier comment le stress mécanique affecte un organisme modèle appelé C. elegans. L'objectif était de trouver la meilleure façon d'appliquer le stress mécanique à ces petits vers, permettant aux chercheurs de voir comment ça pourrait changer le vieillissement.
Pour ce faire, ils ont placé C. elegans sur une surface plus rigide en utilisant un mélange contenant plus d'agar, une substance gélatineuse. Le mélange habituel pour faire pousser ces vers contient 2% d’agar, mais dans cette étude, ils ont utilisé 4% d’agar pour créer un environnement plus rigide.
Résultats de l'étude
Au départ, on s'attendait à ce que faire grandir les vers sur un substrat plus rigide entraîne des changements significatifs dans leur santé. Cependant, même si les vers ont montré une légère augmentation de leur durée de vie, leur santé globale ne semblait pas beaucoup changer. Spécifiquement, même si ces vers vivaient plus longtemps, leur capacité de mouvement et leur succès reproductif étaient un peu plus faibles que ceux cultivés sur le substrat plus souple.
Bien qu'il y ait eu une légère augmentation de la durée de vie, le compromis était une diminution de la capacité des vers à se déplacer et à se reproduire. Les chercheurs ont pensé que cette augmentation de la durée de vie pouvait venir de l'activation des voies de réponse au stress – des systèmes dans le corps qui aident à gérer le stress. Beaucoup d'études antérieures ont indiqué que certaines réponses au stress peuvent mener à une vie plus longue, mais dans ce cas, les voies habituelles ne semblaient pas réagir.
En examinant de plus près, les chercheurs ont cherché des signes que certaines réponses au stress, comme celles liées au stress mitochondrial (production d'énergie) et au choc thermique, étaient activées chez les vers cultivés sur des substrats plus rigides. À leur grande surprise, ils n'ont trouvé aucune preuve significative d'activation.
Bien qu'ils aient noté une très légère augmentation d'une réponse au stress, les résultats globaux suggéraient que ces vers ne réagissaient pas au stress mécanique de la manière attendue.
Analyse de séquençage ARN
Pour approfondir, les chercheurs ont analysé l'ARN des vers pour voir comment leur expression génique changeait selon le type de substrat sur lequel ils étaient cultivés. Ils n'ont trouvé que quelques gènes qui étaient exprimés différemment chez les vers cultivés sur le substrat rigide par rapport à ceux sur le plus souple.
Le plus important, très peu de ces changements géniques étaient associés au stress mécanique ou aux voies habituelles qui y répondent. Les principaux changements concernaient des gènes liés au vacuole et au lysosome, qui jouent des rôles dans la dégradation des substances à l'intérieur d'une cellule. Cependant, quand les chercheurs ont examiné la fonction de ces composants cellulaires, ils n'ont remarqué aucune différence significative.
Explorer le stress du RE et la stabilité de l'Actine
L'étude s'est aussi penchée sur la question de savoir si les vers cultivés sur des substrats plus rigides montraient des réponses améliorées au stress du réticulum endoplasmique (RE), qui est une structure cellulaire impliquée dans la fabrication de protéines et le traitement du stress. Il s'est avéré que les vers avaient plus de chances de survivre lorsqu'ils étaient exposés à une substance qui stresse le RE. Cette résilience dépendait d'un facteur de transcription spécifique, XBP-1, qui est essentiel pour la réponse au stress du RE.
Cependant, cet avantage n'était pas présent lorsque les vers faisaient face à d'autres types de stress. Ça indique qu'un chemin unique est activé en réponse au stress du RE, même s'ils n'ont pas montré les signes habituels d'activation pour d'autres chemins de stress.
De plus, les chercheurs se sont intéressés à la structure des mitochondries et de l'actine, une protéine qui aide les cellules à maintenir leur forme et leur structure. Ils ont découvert que les mitochondries devenaient fragmentées chez les vers cultivés sur des surfaces plus rigides, en accord avec des découvertes précédentes qui lient les environnements rigides à des changements dans la structure cellulaire.
Fait intéressant, ils ont trouvé que la structure de l'actine était plus stable chez les C. elegans sur des surfaces rigides. Cette stabilité pourrait expliquer certaines des extensions de durée de vie observées. Quand les chercheurs ont perturbé la fonction de l'actine, l'extension de durée de vie provenant d'un substrat rigide a disparu, ce qui indique que la stabilité de l'actine pourrait être un facteur dans la façon dont le stress mécanique influence la santé et la longévité.
Conclusion
Cette étude a mis en lumière la relation complexe entre le stress mécanique et les réponses biologiques chez les organismes vivants. Bien qu'elle ait donné des aperçus sur la manière dont le petit nématode C. elegans réagit à la rigidité environnementale, elle a aussi souligné les divergences entre les études in vitro et in vivo. Différents types de voies de stress pourraient être activés selon le contexte de l'organisme et l'environnement spécifique dans lequel il se développe.
Bien que les résultats n'aient pas été aussi spectaculaires qu'espéré, ils rappellent les complexités impliquées dans l'étude de l'impact des forces mécaniques sur la vie. Ces aperçus pourraient guider les études futures et améliorer notre compréhension du vieillissement et des maladies, tant chez les organismes plus simples que dans des systèmes plus complexes.
Titre: Mechanical stress through growth on stiffer substrates impacts animal health and longevity in C. elegans.
Résumé: Mechanical stress is a measure of internal resistance exhibited by a body or material when external forces, such as compression, tension, bending, etc. are applied. The study of mechanical stress on health and aging is a continuously growing field, as major changes to the extracellular matrix and cell-to-cell adhesions can result in dramatic changes to tissue stiffness during aging and diseased conditions. For example, during normal aging, many tissues including the ovaries, skin, blood vessels, and heart exhibit increased stiffness, which can result in a significant reduction in function of that organ. As such, numerous model systems have recently emerged to study the impact of mechanical and physical stress on cell and tissue health, including cell-culture conditions with matrigels and other surfaces that alter substrate stiffness and ex vivo tissue models that can apply stress directly to organs like muscle or tendons. Here, we sought to develop a novel method in an in vivo, model organism setting to study the impact of mechanical stress on aging, by increasing substrate stiffness in solid agar medium of C. elegans. To our surprise, we found shockingly limited impact of growth of C. elegans on stiffer substrates, including limited effects on cellular health, gene expression, organismal health, stress resilience, and longevity. Overall, our studies reveal that altering substrate stiffness of growth medium for C. elegans have only mild impact on animal health and longevity; however, these impacts were not nominal and open up important considerations for C. elegans biologists in standardizing agar medium choice for experimental assays.
Auteurs: Ryo Sanabria, M. Oorloff, A. Hruby, M. Averbukh, A. Alcala, N. Dutta, T. Castro Torres, D. Moaddeli, M. Vega, J. Kim, A. Bong, A. J. Coakley, D. Hicks, J. Wang, T. Wang, S. Hoang, K. M. Tharp, G. Garcia
Dernière mise à jour: 2024-04-12 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.11.589121
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.11.589121.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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