Influence fongique sur le comportement des insectes et la santé cérébrale
Des recherches montrent comment les champignons influencent la santé des insectes et soulèvent des questions pour la santé du cerveau humain.
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Table des matières
- L'Impact des Champignons sur les Insectes
- Immunité Innée chez Drosophila
- La Voie Toll et la Santé Cérébrale
- L'Étude de Beauveria bassiana
- Effets sur la Durée de Vie et le Mouvement
- Présence Fongique dans le Cerveau de la Mouche
- Activation de la Réponse Immunitaire
- Effets sur les Neurones et les Glies
- Dépendance de la Perte Cellulaire sur Toll-1
- Rôle de Wek et Sarm
- Expériences de Surexpression
- Conclusion
- Source originale
Les champignons peuvent avoir des effets surprenants sur le comportement et la santé des insectes. Un champignon en particulier, Beauveria bassiana, est connu pour infecter de nombreuses espèces d'insectes, manipulant leur comportement, ce qui conduit à une durée de vie réduite et à d'autres problèmes de santé. Cela soulève des inquiétudes sur la façon dont des mécanismes similaires pourraient affecter la santé humaine, notamment en ce qui concerne les maladies neurodégénératives.
L'Impact des Champignons sur les Insectes
Certains champignons, comme Ophiocordyceps unilateralis et Entomopthora muscae, sont connus pour contrôler le comportement de leurs hôtes insectes. Ils peuvent provoquer des changements drastiques, y compris la mort. Des études ont montré que même l'odeur de ces champignons peut réduire la durée de vie des mouches à fruits et affecter leur système nerveux. L'exposition à des produits chimiques fongiques peut causer des problèmes comme une réduction des mouvements et des changements dans la fonction cérébrale.
Ces découvertes ne se limitent pas seulement aux insectes. La présence de spores fongiques et de leurs sous-produits a été observée dans des environnements intérieurs humides. On trouve souvent des champignons dans le cerveau de patients atteints de maladies neurodégénératives, comme Parkinson et Alzheimer. Cela suggère un lien possible entre les infections fongiques et les problèmes de santé cérébrale, bien que les mécanismes exacts derrière cette connexion restent flous.
Immunité Innée chez Drosophila
Chez les mouches à fruits (Drosophila), un type d'immunité innée protège contre les infections fongiques. Ce mécanisme de défense implique la voie de signalisation Toll, qui est cruciale pour reconnaître et répondre à ces envahisseurs. Les récepteurs Toll, en particulier Toll-1, jouent un rôle clé dans cette réponse immunitaire.
Les récepteurs Toll se trouvent à la fois chez les insectes et les mammifères, remplissant des fonctions similaires dans l'immunité. Chez les mouches à fruits, la reconnaissance des champignons se fait par un moyen différent que chez les mammifères. Au lieu de se lier directement aux pathogènes, les mouches à fruits utilisent une protéine appelée GNBP3. Cette reconnaissance déclenche une série de processus qui activent la réponse immunitaire.
Quand la voie de signalisation Toll est activée, cela entraîne la production de peptides antimicrobiens, qui aident à protéger les mouches des infections fongiques. Bien que cette réponse immunitaire soit bénéfique, elle semble également avoir des conséquences sur la santé du cerveau de la mouche.
La Voie Toll et la Santé Cérébrale
Des recherches ont révélé que plusieurs récepteurs Toll sont actifs dans le cerveau adulte de la mouche. Ces récepteurs ne sont pas seulement impliqués dans les réponses immunitaires, mais jouent également des rôles dans le développement et le maintien des fonctions cérébrales. Par exemple, ils sont impliqués dans des processus qui affectent les connexions entre les neurones et la structure globale du cerveau.
Toll-1, en particulier, peut mener à la mort cellulaire dans certaines situations. La signalisation de ces récepteurs peut conduire à différents résultats, comme favoriser la survie des cellules ou entraîner leur mort, en fonction du contexte. C'est crucial car des changements dans la survie cellulaire peuvent affecter la santé globale du cerveau.
L'Étude de Beauveria bassiana
Dans notre recherche, nous avons voulu voir si l'exposition à Beauveria bassiana pouvait endommager le cerveau de la mouche à fruits et si cela pouvait être lié à la voie de signalisation Toll. Nous savons que ce champignon peut provoquer des infections chez de nombreux arthropodes et stimuler la réponse immunitaire Toll chez Drosophila.
Nos résultats ont montré que l'exposition à B. bassiana non seulement réduisait la durée de vie des mouches, mais impairait aussi leurs mouvements. C'était un signe clair de Neurodégénérescence. Nous avons créé des chambres spéciales pour imiter l'exposition naturelle au champignon, nous permettant d'observer ses effets sur les mouches à fruits au fil du temps.
Effets sur la Durée de Vie et le Mouvement
Dans des expériences contrôlées, les mouches à fruits exposées à B. bassiana vivaient des vies significativement plus courtes que celles du groupe témoin non infecté. Après juste une semaine d'exposition, beaucoup des mouches infectées étaient mortes. De plus, nous avons réalisé des tests d'escalade pour évaluer le mouvement des mouches. Bien que leur capacité à grimper n'ait pas été affectée au début, nous avons observé des impairments significatifs après une semaine d'exposition au champignon.
Ces résultats indiquent que B. bassiana affecte non seulement la santé globale des mouches, mais a aussi des impacts spécifiques sur leurs fonctions motrices, reflétant des changements neurodégénératifs.
Présence Fongique dans le Cerveau de la Mouche
Ensuite, nous avons voulu déterminer si B. bassiana pouvait pénétrer dans le cerveau de la mouche à fruits. En utilisant des colorants spécifiques, nous avons pu visualiser la présence du champignon à l'intérieur du cerveau. Nous avons trouvé que des spores de B. bassiana étaient effectivement présentes dans les lobes optiques et les régions cérébrales centrales des mouches infectées. Cela suggère que le champignon peut entrer dans le cerveau et potentiellement perturber son fonctionnement normal.
Pour aller plus loin, nous avons testé l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique, qui protège normalement le cerveau des substances nocives. Chez les mouches infectées, cette barrière était compromise, permettant aux colorants de s'infiltrer dans les tissus cérébraux, confirmant l'idée que B. bassiana endommage la barrière.
Activation de la Réponse Immunitaire
Notre prochaine cible était d'examiner si les infections par B. bassiana activent la voie de signalisation Toll dans le cerveau. Nous avons découvert que le champignon déclenche la production de peptides antimicrobiens, ce qui indique que la réponse immunitaire était effectivement activée. Notamment, nous avons également observé une expression accrue de certaines protéines associées à la réponse immunitaire, comme Wek et Sarm, des voies de signalisation pouvant mener à la mort cellulaire.
Effets sur les Neurones et les Glies
La prochaine étape était d'étudier l'impact de B. bassiana sur des cellules cérébrales spécifiques, y compris les neurones et les cellules gliales. Nous avons observé une perte significative de certains types de neurones et de cellules gliales de soutien après exposition au champignon. Cette perte était liée à des niveaux réduits de protéines cruciales impliquées dans la production de dopamine, essentielle aux fonctions motrices des mouches.
Le déclin des neurones dopaminergiques correspond à des impairments de mouvement observés, renforçant le lien entre infection fongique et neurodégénérescence.
Dépendance de la Perte Cellulaire sur Toll-1
Pour obtenir plus d'informations, nous avons réalisé des expériences pour déterminer si la perte de cellules dépendait du récepteur Toll-1. Nous avons utilisé des techniques génétiques spécifiques pour réduire l'expression de Toll-1 chez les mouches adultes. Nos résultats ont indiqué que lorsque Toll-1 était régulé à la baisse, la perte de cellules immunitaires et neuronales causée par l'infection par B. bassiana était significativement réduite. Cela suggère que la signalisation via Toll-1 est cruciale pour les effets neurodégénératifs observés après exposition fongique.
Rôle de Wek et Sarm
Un aspect important de notre étude impliquait l'évaluation des rôles de Wek et Sarm, deux protéines qui interagissent avec la signalisation de Toll-1. Nous avons découvert que le fait de réduire l'expression de Wek ou Sarm dans le cerveau de la mouche sauvait la perte de cellules induite par l'infection. Cela a souligné le rôle critique de ces protéines dans le processus neurodégénératif associé à B. bassiana.
Wek peut se lier à la fois à Toll-1 et à Sarm, menant à des voies de signalisation complexes qui favorisent soit la survie, soit la mort cellulaire. En examinant les interactions entre ces protéines, nous pouvions voir comment l'infection impacte la santé neuronale.
Expériences de Surexpression
Enfin, nous avons exploré si l'augmentation des niveaux de Wek ou Sarm pouvait induire une perte cellulaire même en l'absence d'infection fongique. Nos résultats ont montré que la surexpression de Wek ou Sarm entraînait une perte significative de certains types de neurones. Cela suggère que des niveaux élevés de ces protéines peuvent être nuisibles à la santé neuronale, conduisant à la neurodégénérescence.
Conclusion
En résumé, notre étude révèle que le champignon B. bassiana induit la neurodégénérescence chez les mouches à fruits à travers des actions sur la voie de signalisation Toll-1. Le champignon infiltre le cerveau de la mouche, compromet la barrière hémato-encéphalique et induit la mort cellulaire à travers l'activation de Wek et Sarm. Cette interaction complexe met en lumière un nouveau mécanisme par lequel les champignons pourraient affecter la santé cérébrale, soulevant des questions sur des processus similaires chez les humains, surtout dans le contexte des maladies neurodégénératives.
Les implications de nos découvertes pourraient s'étendre à la compréhension du rôle des infections fongiques dans la santé humaine, notamment en ce qui concerne l'inflammation et la neurodégénérescence. La recherche en cours pourrait révéler les impacts plus larges de l'exposition fongique sur la fonction et la santé cérébrales, fournissant des perspectives sur des stratégies thérapeutiques potentielles pour lutter contre des maladies connexes.
Titre: Fungi activate Toll-1 dependent immune evasion to induce cell loss in the host brain
Résumé: Fungi evolve within the host, ensuring their own nutrition and reproduction, at the expense of host health. They intervene in hosts brain function, to alter host behaviour and induce neurodegeneration. In humans, fungal infections are emerging as drivers of neuroinflammation, neurodegenerative diseases and psychiatric disorders. However, how fungi alter the host brain is unknown. Fungi trigger an innate immune response mediated by the Toll-1/TLR receptor, the adaptor MyD88 and the transcription factor Dif/NF{kappa}B, that induce the expression of antimicrobial peptides (AMPs). However, in the nervous system, Toll-1/TLR could also drive an alternative pathway involving the adaptor Sarm, which causes cell death instead. Sarm is the universal inhibitor of MyD88 and could drive immune evasion. The entomopathogenic fungus Beauveria bassiana is well-known to activate Toll-1 signalling in innate immunity in Drosophila. In fruit-flies, the adaptor Wek links Toll-1 to Sarm. Thus, here we asked whether B. bassiana could damage the Drosophila brain via Toll-1, Wek and Sarm. We show that exposure to B. bassiana reduced fly lifespan and impaired locomotion. B. bassiana entered the brain and induced the up-regulation of AMPs, as well as wek and sarm, within the brain. Exposure to B. bassiana caused neuronal and glial loss in the adult Drosophila brain. Importantly, RNAi knockdown of Toll-1, wek or sarm concomitantly with infection prevented B. bassiana induced cell loss. By contrast, over-expression of wek or sarm was sufficient to cause dopaminergic neuron loss in the absence of infection. These data show that B. bassiana caused cell loss in the host brain via Toll-1/Wek/Sarm signalling driving immune evasion. We conclude that pathogens can benefit from an innate immunity receptor to damage the host brain. A similar activation of Sarm downstream of TLRs in response to fungal infections could underlie psychiatric and neurodegenerative diseases in humans.
Auteurs: Alicia Hidalgo, D. N. D. Singh, A. R. E. Roberts, E. Quesada Moraga, D. Alliband, E. R. Ballou, H.-J. Tsai
Dernière mise à jour: 2024-04-30 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591341
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591341.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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