Le rôle des progéniteurs fibro-adipogéniques dans la réparation des muscles et des nerfs
Les FAPs jouent un rôle essentiel dans le développement musculaire et la récupération nerveuse.
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Table des matières
- Le rôle des FAPs dans le développement musculaire
- La fonction des FAPs dans la réparation musculaire
- FAPs et blessure nerveuse
- FAPs et leur diversité
- Enquête sur la réponse des FAPs à la blessure nerveuse
- L'importance du GDNF
- Comment les FAPs soutiennent la régénération nerveuse
- L'impact du vieillissement sur la fonction des FAPs
- Approche expérimentale
- Résultats clés
- Conclusion
- Directions futures
- Source originale
Le tissu musculaire est super important pour le mouvement et le fonctionnement du corps, et sa bonne croissance et guérison sont essentielles. Dans les muscles, il y a des cellules spéciales appelées précurseurs fibro-adipogéniques (FAPs) qui jouent un rôle clé dans le maintien et la réparation de ce tissu. Ces cellules se trouvent entre les Fibres musculaires et aident au développement musculaire et à la récupération après des blessures.
Le rôle des FAPs dans le développement musculaire
Au début de la formation musculaire, un type de FAP avec certains marqueurs contribue à bien façonner les muscles des membres. Ces FAPs aident à contrôler les gènes qui créent la structure extérieure du tissu musculaire. Chez les jeunes adultes, les FAPs sont nécessaires pour une croissance musculaire saine. Sans ces cellules, les muscles peuvent s'atrophier avec le temps.
Quand un muscle est blessé, les FAPs réagissent rapidement. Elles se multiplient et aident à éliminer les tissus endommagés et les débris. Elles contrôlent aussi le comportement des cellules souches musculaires, les incitant à créer de nouvelles fibres musculaires. Si les FAPs sont absentes ou deviennent moins efficaces avec l'âge, les cellules souches musculaires peuvent mûrir trop vite, ce qui mène à des fibres musculaires plus petites après la récupération.
La fonction des FAPs dans la réparation musculaire
Après la guérison des fibres musculaires, les FAPs meurent généralement, régulées par des signaux d'autres cellules immunitaires. Si les FAPs ne disparaissent pas après le processus de guérison, elles peuvent provoquer des cicatrices dans le muscle, ce qui peut nuire à sa fonction.
En plus de leur rôle dans le tissu musculaire, les FAPs aident aussi à la santé des cellules nerveuses dans la zone musculaire. Elles soutiennent la jonction neuromusculaire, l'endroit où les nerfs se connectent aux muscles. Des changements dans les FAPs peuvent causer des problèmes dans ces connexions, affectant ainsi le mouvement.
FAPs et blessure nerveuse
Des études précédentes ont montré que les FAPs aident à la récupération des connexions neuronales. Quand les FAPs ne fonctionnent pas correctement, ça peut mener à des problèmes nerveux, comme une récupération plus lente de la fonction musculaire. Il y a des preuves que quand les nerfs sont blessés, les FAPs peuvent détecter la blessure, mais comment elles font ça n'est pas encore bien compris.
FAPs et leur diversité
Avec les avancées technologiques, les chercheurs commencent à réaliser que les FAPs ne sont pas toutes les mêmes ; elles peuvent varier dans leurs fonctions et niveaux d'activité. Des études sur des cellules FAP isolées ont révélé différents groupes de FAPs qui réagissent de manière unique lors de la réparation et de la croissance musculaire.
Différents types de FAPs peuvent être activés selon que le muscle est en train de grandir ou de guérir d'une blessure. Certaines FAPs répondent à des blessures plus aiguës, tandis que d'autres sont impliquées dans des processus de réparation à long terme. Cette diversité suggère que les FAPs peuvent prendre des rôles spécifiques selon les circonstances liées à la fonction musculaire et à la réparation.
Enquête sur la réponse des FAPs à la blessure nerveuse
Pour mieux comprendre comment les FAPs réagissent lors des blessures nerveuses, les chercheurs collectent des données sur des cellules musculaires affectées par différents types de blessures nerveuses. En analysant ces cellules à différents stades de récupération, les chercheurs peuvent voir comment les FAPs adaptent leurs comportements en réponse aux dommages nerveux.
Les premières découvertes soutiennent l'idée que les FAPs peuvent répondre à des signaux des cellules nerveuses. Lorsque les nerfs sont endommagés, ils libèrent des substances qui activent les FAPs. En retour, les FAPs peuvent produire des facteurs de croissance utiles qui soutiennent la réparation nerveuse, suggérant une relation coopérative entre les FAPs et les nerfs pendant la récupération.
L'importance du GDNF
Un Facteur de Croissance important impliqué dans la guérison nerveuse est le GDNF. Quand les nerfs sont blessés, des cellules comme les cellules de Schwann produisent du GDNF, qui agit comme un signal pour aider les FAPs à comprendre qu'il y a une blessure. Les FAPs expriment des récepteurs pour le GDNF, ce qui leur permet de réagir lorsque les niveaux de GDNF augmentent à cause des dommages nerveux.
En recevant le signal GDNF, les FAPs peuvent changer leur comportement et libérer des facteurs qui peuvent aider à la réparation nerveuse, y compris le BDNF, un autre facteur de croissance qui soutient la survie neuronale et la myélinisation.
Comment les FAPs soutiennent la régénération nerveuse
Les recherches montrent qu'après une blessure nerveuse, les FAPs peuvent augmenter leur production de BDNF en réponse au GDNF. Cela suggère que les FAPs jouent un rôle significatif dans le processus de récupération nerveuse en améliorant la santé et la fonction des cellules nerveuses.
On sait que le BDNF aide à régénérer les nerfs après une blessure ; il encourage la croissance et la réparation des fibres nerveuses et soutient les cellules qui produisent les couches protectrices autour de ces fibres. Les FAPs répondent aux signaux des nerfs blessés en produisant du BDNF, ce qui est crucial pendant le processus de guérison.
L'impact du vieillissement sur la fonction des FAPs
Le vieillissement peut avoir un effet négatif sur la façon dont les FAPs fonctionnent. Des études ont indiqué qu'à mesure que les individus vieillissent, la capacité des FAPs à produire des facteurs de croissance importants diminue. Cette réduction de la production de facteurs de croissance peut contribuer à une récupération nerveuse plus lente et à une réparation musculaire moins efficace chez les adultes plus âgés comparés aux plus jeunes.
Approche expérimentale
Pour étudier les contributions des FAPs à la récupération nerveuse, les chercheurs ont utilisé divers essais impliquant des modèles animaux. Ils ont observé le comportement des FAPs en réponse à des blessures nerveuses aiguës et chroniques, à la recherche de changements dans l'expression des gènes et le comportement cellulaire.
Une combinaison de techniques avancées comme le séquençage RNA à une seule cellule a permis aux chercheurs de capturer les réponses spécifiques des FAPs à différents stades de blessure. Ils ont pu identifier quels FAPs sont actifs et quels facteurs de croissance ils produisent à chaque phase de guérison.
Résultats clés
Les études ont indiqué que des types spécifiques de FAPs sont impliqués dans la détection des blessures nerveuses et réagissent de manière appropriée. Elles répondent en exprimant des facteurs de croissance importants comme le BDNF, qui joue un rôle clé dans la protection et la régénération des structures nerveuses. De plus, la recherche a souligné que le vieillissement impacte l'efficacité des FAPs dans la production de ces facteurs critiques.
Conclusion
Les FAPs sont des acteurs essentiels dans la santé musculaire et la réparation nerveuse. Elles réagissent aux signaux de blessure et produisent des facteurs qui aident dans les processus de guérison. Comprendre les rôles des FAPs, surtout dans le contexte du vieillissement, ouvre de nouvelles voies pour la recherche et les thérapies potentielles visant à améliorer la récupération et la fonction musculaire après des blessures nerveuses.
Directions futures
D'autres études sont nécessaires pour explorer les mécanismes exacts par lesquels les FAPs détectent les blessures nerveuses et pour identifier tous les différents facteurs qu'elles produisent. Comprendre comment le vieillissement impacte ces processus pourrait mener à de nouvelles interventions qui améliorent les résultats pour les personnes âgées confrontées à des blessures nerveuses. Il est crucial de continuer à examiner les interactions complexes entre les cellules musculaires, les cellules nerveuses et leur environnement pour faire progresser notre connaissance et le traitement des blessures nerveuses.
En mettant en lumière les caractéristiques et les fonctions des FAPs, les chercheurs peuvent mieux comprendre leurs contributions à la récupération musculaire et nerveuse, améliorant les stratégies thérapeutiques pour ceux touchés par des blessures nerveuses périphériques.
Titre: Muscle-resident mesenchymal progenitors sense and repair peripheral nerve injury via the GDNF-BDNF axis
Résumé: Fibro-adipogenic progenitors (FAPs) are muscle-resident mesenchymal progenitors that can contribute to muscle tissue homeostasis and regeneration, as well as postnatal maturation and lifelong maintenance of the neuromuscular system. Recently, traumatic injury to the peripheral nerve was shown to activate FAPs, suggesting that FAPs can respond to nerve injury. However, questions of how FAPs can sense the anatomically distant peripheral nerve injury and whether FAPs can directly contribute to nerve regeneration remained unanswered. Here, utilizing single-cell transcriptomics and mouse models, we discovered that a subset of FAPs expressing GDNF receptors Ret and Gfra1 can respond to peripheral nerve injury by sensing GDNF secreted by Schwann cells. Upon GDNF sensing, this subset becomes activated and expresses Bdnf. FAP-specific inactivation of Bdnf (Prrx1Cre; Bdnffl/fl) resulted in delayed nerve regeneration owing to defective remyelination, indicating that GDNF-sensing FAPs play an important role in the remyelination process during peripheral nerve regeneration. In aged mice, significantly reduced Bdnf expression in FAPs was observed upon nerve injury, suggesting the clinical relevance of FAP-derived BDNF in the age-related delays in nerve regeneration. Collectively, our study revealed the previously unidentified role of FAPs in peripheral nerve regeneration, and the molecular mechanism behind FAPs response to peripheral nerve injury.
Auteurs: Young-Yun Kong, K. Yoo, Y.-W. Jo, T. Yoo, S.-H. Hann, I. Park, Y.-E. Kim, Y. L. Kim, J. Rhee, I.-W. Song, J.-H. Kim, D. Baek
Dernière mise à jour: 2024-06-17 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586563
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586563.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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