Le Rôle de l'EFL-3 dans le Développement des Cellules Souches
EFL-3 influence le comportement et le développement des cellules souches chez C. elegans.
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La croissance et le développement des organismes multicellulaires, comme les humains et les plantes, dépendent de la création de divers tissus et cellules spécialisées. Les cellules souches jouent un rôle crucial dans ce processus. Elles ont la capacité de se diviser et de produire différents types de cellules nécessaires à diverses fonctions dans le corps. Comprendre comment fonctionnent les cellules souches peut nous aider à en apprendre davantage sur le développement sain et sur des maladies comme le cancer.
Le rôle des cellules souches
Les cellules souches peuvent effectuer deux types de divisions : symétrique et asymétrique. Dans la division symétrique, une cellule souche se divise en deux cellules identiques. Dans la division asymétrique, une cellule reste une cellule souche tandis que l'autre se transforme en un autre type de cellule. Cet équilibre entre les deux types de division est crucial. Si les cellules souches ne se divisent pas correctement, cela peut entraîner des problèmes au sein des tissus et augmenter le risque de cancer.
Pour réguler le comportement des cellules souches, les scientifiques étudient des gènes et des voies spécifiques qui influencent le fonctionnement de ces cellules. Un organisme qui sert de modèle utile pour ces études est le petit ver appelé C. elegans.
C. elegans comme organisme modèle
C. elegans a une structure corporelle simple et un processus de développement bien documenté, ce qui en fait un excellent choix pour étudier la régulation des cellules souches. Un type particulier de cellule souche chez C. elegans est appelé Cellules de couture. Ces cellules sont disposées en ligne le long du corps et subissent des divisions symétriques et asymétriques à mesure que le ver passe de larve à adulte.
Lorsque les cellules de couture se divisent, les cellules à l'arrière conservent généralement l'identité de cellule de couture originale, tandis que les cellules à l'avant changent et se combinent avec une autre couche de cellules pour un développement ultérieur. Ce schéma de division est important pour produire la couche de peau du ver et l'aide à le protéger contre le stress environnemental.
Gènes et voies clés
Une des protéines clés impliquées dans le développement des cellules de couture s'appelle EFL-3. Cette protéine est connue comme un facteur de transcription, ce qui signifie qu'elle aide à contrôler l'activité d'autres gènes. EFL-3 joue un rôle important dans la détermination du destin des cellules de couture pendant leur division.
Les chercheurs ont découvert que lorsqu'ils ciblent des gènes spécifiques chez C. elegans, comme EFL-3, le nombre de cellules de couture peut changer. Par exemple, réduire les niveaux d'EFL-3 peut entraîner une augmentation du nombre de cellules de couture.
Voie de signalisation WNT
La voie de signalisation Wnt est un autre régulateur crucial dans le développement et la fonction des cellules de couture. Cette voie est responsable de l'envoi de signaux entre les cellules, influençant leur croissance et leur organisation. Un bon fonctionnement de cette voie garantit que les cellules de couture se développent correctement et maintiennent leurs rôles.
Après une division asymétrique, les cellules de couture postérieures continuent de se différencier en cellules de couture grâce à l'activation de la signalisation Wnt. En revanche, les cellules antérieures n'activent pas cette signalisation et commencent à se spécialiser en d'autres types de cellules.
Fonction d'EFL-3 dans la signalisation Wnt
EFL-3 a un comportement spécifique dans les cellules de couture. Après leur division, EFL-3 se localise davantage dans les cellules filles antérieures. Cette distribution est liée à la voie de signalisation Wnt. Lorsque la signalisation Wnt est perturbée, l'équilibre d'EFL-3 dans les cellules filles antérieures et postérieures change, affectant le nombre de cellules de couture produites.
Lorsque les scientifiques ont examiné de plus près EFL-3, ils ont découvert qu'il est important pour contrôler l'expression d'une autre protéine appelée LIT-1, qui est liée à la voie Wnt. Si EFL-3 ne fonctionne pas correctement, les niveaux de LIT-1 peuvent augmenter, entraînant des changements dans le développement des cellules de couture.
Investigation des fonctions d'EFL-3
Pour étudier ce qui se passe lorsque EFL-3 ne fonctionne pas, les chercheurs ont créé une version mutant du ver où ce gène était affecté. Ils ont observé que les vers mutants gagnaient soit des cellules de couture supplémentaires, soit en perdaient, selon leur lignée.
Il a été noté que les cellules de couture dans certains contextes génétiques avaient un changement plus prononcé dans le nombre lorsque EFL-3 était altéré. Cela indique qu'EFL-3 agit à la fois pour promouvoir et pour supprimer le développement des cellules de couture, selon le contexte.
Effets d'EFL-3 sur d'autres gènes
Les chercheurs ont également étudié d'autres gènes qui pourraient être affectés par EFL-3. Par exemple, des gènes comme nhr-73 et egl-18 sont connus pour jouer des rôles dans le développement des cellules de couture. Dans les vers mutants EFL-3, ces gènes ont été exprimés à des endroits où ils ne devraient pas l'être, indiquant qu'EFL-3 aide probablement à garder ces autres gènes sous contrôle pendant le développement normal.
Suite à cela, les scientifiques ont aussi découvert qu'EFL-3 pourrait non seulement influencer les cellules de couture directement mais aussi affecter d'autres processus cellulaires indirectement par son contrôle sur les niveaux de LIT-1 et POP-1.
La connexion entre EFL-3 et POP-1
POP-1 est une autre protéine cruciale pour le destin des cellules de couture. Dans des conditions normales, des niveaux élevés de POP-1 dans les cellules filles antérieures conduisent à leur différenciation, tandis que des niveaux plus bas dans les cellules filles postérieures leur permettent de conserver leur identité de cellule de couture. Dans les mutants EFL-3, les niveaux de POP-1 étaient trouvés réduits dans les deux types de cellules filles.
Ce changement dans les niveaux de POP-1 peut expliquer l'augmentation du nombre de cellules de couture chez les mutants EFL-3. Lorsque les niveaux de POP-1 chutent, les cellules filles antérieures ne peuvent plus rester différenciées, ce qui entraîne une production supplémentaire de cellules de couture. À l'inverse, si les cellules filles postérieures subissent une chute similaire des niveaux de POP-1, elles pourraient perdre leurs caractéristiques de cellules de couture.
Conclusion
L'étude d'EFL-3 chez C. elegans offre une vue détaillée de la manière dont le développement des cellules souches est régulé. En modulant l'expression de certains gènes et protéines impliqués dans la signalisation Wnt, EFL-3 joue un rôle vital dans le maintien de l'équilibre entre les cellules souches et leurs formes différenciées.
Cette recherche ne fournit pas seulement des aperçus sur les mécanismes fondamentaux du développement, mais met aussi en lumière des voies potentielles qui pourraient être ciblées dans des thérapies pour des maladies comme le cancer, où la division et la différenciation des cellules déraillent. Comprendre ces processus pourrait avoir de larges implications tant pour la science fondamentale que pour la recherche médicale.
Titre: EFL-3/E2F7 modulates Wnt signalling through repressing the LIT-1 Nemo-like kinase during asymmetric epidermal cell division in Caenorhabditis elegans
Résumé: The E2F family of transcription factors is conserved in higher eukaryotes and plays pivotal roles in controlling gene expression during the cell cycle. Most canonical E2Fs associate with members of the Dimerisation Partner (DP) family to activate or repress target genes. However, atypical repressors, such as E2F7 and E2F8, lack DP interaction domains and their functions are less understood. We report here that EFL-3, the E2F7 homologue of C. elegans, regulates epidermal stem cell differentiation. We show that phenotypic defects in efl-3 mutants depend on the Nemo-like kinase lit-1. EFL-3 represses lit-1 expression through direct binding to a lit-1 intronic element. Increased LIT-1 expression in efl-3 mutants reduces POP-1/TCF nuclear distribution, and consequently alters Wnt pathway activation. Our findings provide a mechanistic link between an atypical E2F family member and NLK during C. elegans asymmetric cell division, which may be conserved in other animals. HighlightsO_LIEFL-3 is enriched in anterior daughter cells following asymmetric seam cell division. C_LIO_LIefl-3 mutants show defects in cell differentiation and seam cell fate maintenance. C_LIO_LIEFL-3 directly represses lit-1/NLK expression. C_LIO_LIEFL-3-mediated lit-1 repression alters POP-1 nuclear levels, linking EFL-3 to Wnt signalling. C_LI
Auteurs: Michalis Barkoulas, M. Ferrando-Marco
Dernière mise à jour: 2024-07-04 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601538
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601538.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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