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La structure et la fonction des bactériophages

Un aperçu de l'anatomie des bactériophages et de leurs mécanismes d'infection.

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Table des matières

Les Bactériophages, souvent appelés phages, sont des virus qui ciblent spécifiquement les bactéries. Ils sont super abondants et sont le type d'entité biologique le plus courant sur Terre. La plupart des phages ont une structure qui comprend une coque protectrice, appelée capsides, qui contient de l'ADN double brin, et une queue qui peut varier en design. La queue peut être longue et capable de se contracter, longue et flexible, ou courte, selon le type de phage.

Structure des Bactériophages

La queue joue un rôle important car elle aide le phage à s'attacher à son hôte bactérien et à délivrer l'ADN viral dans la cellule de l'hôte. Par exemple, l'extrémité de la queue a des parties qui reconnaissent l'hôte, permettant au phage de s'attacher et de pénétrer la paroi cellulaire bactérienne.

Dans les phages à queue longue, le processus de formation de la capsides et de la queue se fait indépendamment. Une fois que la capsides est remplie d'ADN, elle se connecte avec une queue fonctionnelle pour créer un virus entier juste avant qu'il n'éclate hors de la cellule bactérienne.

Différents types de queues se caractérisent par leur construction. Les myophages, par exemple, peuvent avoir des queues coiffées par diverses structures, tandis que les siphophages utilisent souvent des protéines spécifiques pour finaliser leurs queues.

Le Rôle des Protéines de Queue

Parmi de nombreuses protéines impliquées dans la structure des phages, les protéines de queue sont essentielles. Elles aident à construire la queue et sont impliquées dans la régulation de la manière dont la queue se forme. Une protéine importante, connue comme la Protéine de Complétion de Queue (TCP), se trouve généralement au point de connexion entre la queue et la capsides. La TCP est cruciale car elle garantit que la queue se développe correctement et peut fonctionner correctement.

Des études ont montré que les protéines de la queue s'alignent souvent avec les gènes responsables d'elles dans l'ADN du phage. Cela signifie que la forme et l'arrangement des protéines peuvent nous donner des indices sur la façon dont le phage est construit.

Un Exemple : Phage T5

Le phage T5, qui infecte les bactéries E. Coli, a été classé comme siphophage. Dans son matériel génétique, il y a des gènes qui correspondent à diverses protéines de queue, y compris un pour TRP (Protéine de Queue) et un pour TCP.

Des expériences récentes ont montré que la protéine TrP forme une structure en anneau à l'extrémité proximale de la queue, se plaçant au-dessus d'un autre anneau formé par TTP (Protéine de Tube de Queue). Cette interaction étroite est importante pour la stabilité et la fonction de la queue.

Aperçus des Études Cryo-EM

Pour comprendre la structure du phage T5 à un niveau détaillé, les chercheurs ont utilisé une technique appelée cryo-microscopie électronique (cryo-EM). Cette méthode permet aux scientifiques de visualiser des structures biologiques à très haute résolution.

Lorsque les chercheurs ont examiné la queue de T5, ils ont découvert que TrP formé une forme hexagonale, interagissant étroitement avec TTP. Cependant, il n'y avait pas de densité claire pour TCP dans cette partie de la queue, ce qui signifie qu'il était difficile d'identifier où exactement TCP se trouvait dans cette structure.

Protéine de Complétion de Queue

Bien qu'elle n'ait pas été directement visualisée dans certaines études, la TCP a été détectée par d'autres méthodes, comme la spectrométrie de masse, indiquant sa présence dans l'ensemble du phage. Bien que sa position exacte dans la structure de la queue soit encore incertaine, les chercheurs pensent qu'elle joue un rôle critique.

La TCP est censée stabiliser la connexion entre la queue et la tête du phage, garantissant que le phage peut délivrer efficacement son ADN dans l'hôte bactérien lors de l'infection.

L'Interaction avec les Récepteurs Bactériens

Les phages doivent se lier à des récepteurs spécifiques sur les bactéries pour initier l'infection. Dans le cas de T5, il se lie à un récepteur sur E. coli appelé FhuA. Cette interaction entraîne des changements de forme de la queue, permettant au phage d'injecter son ADN dans la bactérie.

Lorsque T5 interagit avec FhuA, la structure à l'extrémité de la queue subit des changements significatifs. Cela est probablement dû au stress mécanique induit lorsque le phage tente de pénétrer la paroi bactérienne et d'injecter son ADN.

La Protéine de Mesure de Bande

Une autre partie intégrante de T5 est la Protéine de Mesure de Bande (TMP). On pense que cette protéine remplit le tube de la queue, jouant un rôle crucial dans la détermination de la longueur de la queue. Bien que des études précédentes aient suggéré que TMP existe sous forme de trimère, sa structure exacte au sein de la queue de T5 n'a pas encore été pleinement confirmée.

Les scientifiques ont découvert que TMP a tendance à être expulsé ou éjecté pendant le processus d'infection. Cette action fait partie d'une série d'événements qui permettent au phage de livrer son matériel génétique dans l'hôte bactérien.

Conservation de la TCP à Travers les Phages

La TCP est une protéine qui a montré une conservation parmi divers types de phages. Cela signifie que des versions similaires de TCP existent à travers différents phages, suggérant une origine évolutive et une fonction communes.

Même si la protéine TCP est essentielle, comprendre ses rôles spécifiques s'est avéré difficile. Certaines études suggèrent que les TCP pourraient aider dans l'assemblage des structures de phage, tandis que d'autres indiquent qu'ils pourraient jouer un rôle dans la facilitation de l'interaction avec l'hôte.

Conclusion : L'Importance de la Structure des Phages

L'étude détaillée des structures des phages, y compris des capsides, des queues et des protéines associées, révèle beaucoup sur le fonctionnement de ces virus. Comprendre l'assemblage et l'interaction des protéines au sein des phages ouvre de nouvelles possibilités pour utiliser les phages en médecine, en particulier pour cibler les infections bactériennes résistantes aux antibiotiques.

L'interaction avec les récepteurs, le rôle des protéines de queue et les mystères entourant la TCP contribuent tous à une meilleure compréhension de la façon dont les phages infectent les bactéries. Ces découvertes non seulement approfondissent notre connaissance des phages, mais ouvrent également la voie à des applications potentielles dans divers domaines, y compris la thérapie génique et le biocontrôle.

Au fur et à mesure que la recherche progresse, les complexités de la biologie des phages continueront d'émerger, révélant les mécanismes complexes qui permettent à ces virus de prospérer et de survivre dans leurs environnements microbiens. Les phages représentent un sujet d'étude fascinant avec des implications significatives pour la santé et la gestion des maladies.

Source originale

Titre: About bacteriophage tail terminator and tail completion proteins: structure of the proximal extremity of siphophage T5 tail

Résumé: Bacteriophages are viruses infecting bacteria. The vast majority of them bear a tail, allowing host recognition, cell wall perforation and DNA injection into the host cytoplasm. Using electron cryo-microscopy (cryo-EM) and single particle analysis, we determined the organisation of the tail proximal extremity of siphophage T5 that possess a long flexible tail, and solved the structure of its tail terminator protein (TrP) p142 (TrP142). It allowed to confirm the common evolutionary origin between T5 TrPp142 and other known or putative TrPs from siphophages, myophages and bacterial tail-like machines, despite very poor sequence conservation. By also determining the structure of T5 tail proximal extremity after interaction with T5 bacterial receptor FhuA, we showed that no conformational changes occur in TrPp142 and confirmed that the infection signal transduction is not carried by the tube itself. We also investigated the location of T5 tail completion protein (TCP) p143 (TCPp143) and showed, thanks to a combination of cryo-EM and structure prediction using Alphafold2, that it is not located at the capsid-to-tail interface as suggested by its position in the genome, but instead, very unexpectedly, on the side of T5 tail tip, and that it appears to be monomeric. Based on structure comparison with other putative TCPs predicted structures, this feature could not be shared by other TCPs. The stoichiometry of the Tape Measure Protein is also discussed. ImportanceBacteriophages, viruses infecting bacteria, are the most abundant living entities on Earth. They are present in all ecosystems where bacteria develop and are instrumental in the regulation, diversity, evolution and pathogeny of microbial populations. Moreover, with the increasing number of pathogenic strains resistant to antibiotics, virulent phages are considered as a serious alternative or complement to classical treatments. 96% of all phages present a tail that allows host recognition and safe channelling of the DNA to the host cytoplasm. We present the atomic model of the proximal extremity of siphophage T5 tail, confirming structural similarities with other phages. This structure, combined to results previously published further explored, also allowed a review and a discussion on the role and localisation of a mysterious tail protein, the Tail Completion Protein, which is known to be present in the phage tails, but that was never identified in a phage structure.

Auteurs: Cecile Breyton, R. Linares

Dernière mise à jour: 2024-10-16 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.16.618446

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.16.618446.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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