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Le Rôle des Interneurones dans le Contrôle du Mouvement

Cette étude montre la diversité et l'importance des interneurones de la moelle épinière pour le mouvement.

Jay B. Bikoff, A. J. Trevisan, K. Han, P. Chapman, A. S. Kulkarni, J. M. Hinton, C. Ramirez, I. Klein, G. Gatto, M. I. Gabitto, V. Menon

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La moelle épinière contient des circuits neuronaux qui contrôlent nos mouvements. Ces circuits doivent générer des contractions musculaires précises pour nous aider à agir d'une certaine manière. La moelle épinière fait ça en utilisant des réseaux de cellules nerveuses spéciales appelées Interneurones. Ces interneurones prennent des signaux du cerveau et de nos sens pour gérer comment les neurones moteurs agissent.

L'Importance des Interneurones

Les interneurones dans la moelle épinière sont cruciaux pour un mouvement coordonné. Les scientifiques ont passé beaucoup de temps à essayer d'identifier et de cataloguer ces cellules. Les premières recherches se sont principalement concentrées sur la structure et la fonction des interneurones. Ce travail a découvert plusieurs types clés d'interneurones, y compris ceux qui aident à contrôler les actions musculaires opposées et ceux qui gèrent les signaux sensoriels entrants.

Avec l'avancement des méthodes de recherche, une compréhension plus détaillée de ces cellules a émergé, notamment concernant des sous-types spécifiques de neurones appelés interneurones V0 à V3. Ces classifications sont basées sur la façon dont les cellules se développent et quels gènes elles utilisent. Comprendre ces cellules aide les scientifiques à apprendre comment le mouvement musculaire global fonctionne, surtout en ce qui concerne la marche.

Diversité et Fonctions des Interneurones

Malgré les progrès réalisés, de nombreuses questions subsistent sur la variété des interneurones spinaux. Les rôles exacts des différents sous-types dans le contrôle de la sortie moteur restent flous. Les interneurones V1 sont une classe de neurones inhibiteurs, et ils sont connus pour être très diversifiés. Lorsque ces neurones sont enlevés, cela peut entraîner des problèmes de mouvement, comme une marche plus lente et un pliage extrême des membres.

Bien que les interneurones V1 soient critiques pour le Contrôle moteur, les scientifiques manquent encore de connaissances sur les caractéristiques uniques des différents sous-ensembles V1 et comment ils travaillent ensemble pour aider au mouvement. Les avancées technologiques qui analysent les cellules individuelles ont facilité l'identification de ces différences parmi les nombreux types d'interneurones V1 présents dans la moelle épinière.

Techniques Utilisées dans la Recherche

Des techniques modernes comme le séquençage d'ARN à cellule unique permettent aux chercheurs d'examiner de près l'expression génique dans des cellules individuelles. Cela aide à cartographier quels gènes sont actifs dans différents types d'interneurones. Des études sur la moelle épinière de souris à différents âges ont montré un paysage riche de populations neuronales, révélant comment les interneurones V1 se développent depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte.

Dans cette recherche, les scientifiques ont isolé et séquencé des noyaux à partir d'interneurones V1, acquérant des informations sur leurs marqueurs uniques, leurs motifs d'expression génique et les différences entre eux. Ils ont trouvé que de nombreuses cellules avaient des marqueurs spécifiques, suggérant qu'elles appartiennent à différents sous-types.

Découverte de Nouveaux Sous-types d'Interneurones V1

Fait intéressant, certains des interneurones V1 ne correspondaient pas aux catégories établies. Les chercheurs ont identifié un sous-ensemble nouveau d'interneurones V1 basé sur l'expression d'un gène appelé Rnf220. Ce nouveau sous-ensemble représente une portion significative de la population V1 et a une large distribution dans la moelle épinière.

En comparant l'expression de divers gènes à travers les clusters d'interneurones V1, les chercheurs ont pu confirmer la présence de différents sous-types. Cette compréhension de l'organisation de ces cellules aide à clarifier leurs fonctions dans le système moteur.

Le Rôle des Changements Développementaux

Le développement des neurones spinaux se produit sur une longue période, s'étendant des premiers stades de la vie jusqu'à l'âge adulte. Les interneurones V1 sont générés en vagues qui se chevauchent et montrent une diversité moléculaire significative peu après la naissance. L'étude a trouvé qu'à mesure que les interneurones V1 mûrissent, ils conservent leurs identités fondamentales tout en subissant des changements dans l'expression génique.

Dans les premières semaines après la naissance, de nombreux changements significatifs dans l'expression génique se produisent, reflétant la maturation rapide des fonctions motrices durant cette période. Bien que les identités individuelles de ces interneurones restent stables tout au long du développement, leurs profils moléculaires s'adaptent pour soutenir leurs rôles dans le mouvement.

Investigation des Changements d'Expression génétique

Pour analyser comment l'expression génique varie avec l'âge, les chercheurs ont examiné les interneurones V1 de souris à différents stades de développement. Ils ont constaté que bien que les identités fondamentales ne changent pas au fil du temps, les expressions de certains gènes ont considérablement évolué. Au début du développement, les gènes liés à l'organisation des synapses étaient plus actifs, tandis que ceux liés à la transmission synaptique augmentaient plus tard.

Les chercheurs ont mis en évidence des gènes spécifiques qui montraient des motifs d'expression différents, comme Sema6d, qui aide à guider les connexions entre neurones, et Snap25, impliqué dans la libération de neurotransmetteurs. Cette compréhension des changements d'expression génique au cours du développement aide à expliquer comment la moelle épinière s'adapte pour un contrôle moteur efficace.

L'Influence d'En1 sur les Interneurones V1

Dans cette recherche, les scientifiques ont également exploré le rôle d'un facteur de transcription connu sous le nom d'En1 dans le développement des interneurones V1. Les Facteurs de transcription sont des protéines qui aident à contrôler l'expression des gènes. Les résultats ont révélé qu'En1 est particulièrement important pour le développement d'un sous-ensemble spécifique d'interneurones V1 qui expriment certains marqueurs.

Sans En1, ces neurones ne se développent pas correctement, ce qui affecte la façon dont la moelle épinière contrôle le mouvement. Cependant, la perte d'En1 ne semble pas affecter le développement d'autres sous-types V1, indiquant un rôle ciblé pour ce facteur dans un petit pourcentage d'interneurones V1.

Impact Fonctionnel d'En1 sur le Mouvement

Étant donné que l'absence d'En1 affecte un petit sous-ensemble d'interneurones V1, les chercheurs ont examiné comment cette perte influence les activités locomotrices. Ils ont découvert que les souris dépourvues d'En1 affichaient des activités rythmiques plus lentes pendant le mouvement. Cependant, ces souris maintenaient toujours des mouvements normaux des membres, montrant comment certains aspects de la sortie motrice peuvent être dissociés les uns des autres.

Lorsque les interneurones V1 sont ablations, à la fois la vitesse de locomotion et la position des membres sont affectées. Cependant, lorsque l'En1 est supprimé, seule la vitesse est impactée, suggérant que différents sous-ensembles d'interneurones peuvent avoir des rôles uniques dans le contrôle de différents aspects du mouvement.

Conclusion sur la Diversité des Interneurones

La recherche souligne la complexité des interneurones spinaux et leurs rôles essentiels dans les fonctions motrices. En utilisant des techniques sophistiquées pour profiler des cellules individuelles, les scientifiques peuvent mieux comprendre la diversité au sein de la population d'interneurones V1. Ces connaissances aideront à comprendre comment différents types neuronaux contribuent au contrôle fin des mouvements.

À mesure que la recherche progresse, il devient de plus en plus clair comment des interneurones spécifiques se rapportent à la sortie moteur globale. Les résultats ont le potentiel d'éclairer le fonctionnement et l'adaptation des circuits de la moelle épinière, offrant des aperçus sur les principes fondamentaux du contrôle moteur chez les organismes vivants. Les futures études continueront de clarifier les rôles divers que différents sous-types d'interneurones jouent dans le mouvement et le comportement, améliorant finalement notre compréhension du système nerveux dans son ensemble.

Source originale

Titre: The transcriptomic landscape of spinal V1 interneurons reveals a role for En1 in specific elements of motor output

Résumé: Neural circuits in the spinal cord are composed of diverse sets of interneurons that play crucial roles in shaping motor output. Despite progress in revealing the cellular architecture of the spinal cord, the extent of cell type heterogeneity within interneuron populations remains unclear. Here, we present a single-nucleus transcriptomic atlas of spinal V1 interneurons across postnatal development. We find that the core molecular taxonomy distinguishing neonatal V1 interneurons perdures into adulthood, suggesting conservation of function across development. Moreover, we identify a key role for En1, a transcription factor that marks the V1 population, in specifying one unique subset of V1Pou6f2 interneurons. Loss of En1 selectively disrupts the frequency of rhythmic locomotor output but does not disrupt flexion/extension limb movement. Beyond serving as a molecular resource for this neuronal population, our study highlights how deep neuronal profiling provides an entry point for functional studies of specialized cell types in motor output.

Auteurs: Jay B. Bikoff, A. J. Trevisan, K. Han, P. Chapman, A. S. Kulkarni, J. M. Hinton, C. Ramirez, I. Klein, G. Gatto, M. I. Gabitto, V. Menon

Dernière mise à jour: 2024-10-26 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.18.613279

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.18.613279.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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