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Le rôle du brevican dans la mémoire et l'apprentissage

Cet article parle de comment le brevican influence la mémoire et l'apprentissage dans le cerveau.

Renato Frischknecht, J. B. Singh, B. Perello Amoros, J. Schneeberg, C. I. Seidenbecher, A. Fejtova, A. Dityatev

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La mémoire, c'est super important pour le cerveau, ça implique de créer de nouvelles souvenirs tout en gardant les anciens. C'est un processus complexe qui demande des changements dans les réseaux de neurones (les cellules nerveuses) du cerveau. Les neurones communiquent par des petites connexions appelées synapses, où des structures appelées Épines dendritiques jouent un rôle clé. Les épines dendritiques sont là où la plupart des signaux du cerveau se produisent, et elles peuvent changer de taille et de forme selon l'activité. Cette capacité à changer s'appelle la plasticité et est cruciale pour apprendre et mémoriser.

Le Rôle des Épines Dendritiques dans l’Apprentissage

Les épines dendritiques peuvent changer rapidement quand les neurones sont actifs. Ces changements peuvent impliquer la formation de nouvelles épines peu après l'apprentissage. Par exemple, chez les jeunes animaux, les épines changent souvent de forme et de taille plus facilement que chez les adultes. Chez les adultes, les neurones sont entourés par une structure protectrice appelée Matrice Extracellulaire (MEC) qui aide à garder les synapses stables. Cependant, cette matrice peut aussi limiter la quantité de changements qui peuvent se produire dans les cerveaux adultes, rendant l'adaptation plus difficile comparé aux cerveaux plus jeunes.

Des expériences ont montré que décomposer des composants de la MEC peut aider à restaurer une partie de la capacité du cerveau à changer. Par exemple, quand des enzymes qui décomposent la MEC sont injectées dans des zones spécifiques du cerveau, des signes de plasticité juvénile peuvent revenir. Ça suggère que la MEC a un impact significatif sur la capacité du cerveau à s’adapter et à apprendre à l’âge adulte.

Comprendre la Matrice Extracellulaire

La MEC a différentes formes. Une forme est dense et entoure certains neurones inhibiteurs, tandis que l'autre est plus étendue et entoure presque tous les neurones. Bien qu'elles aient l'air différentes, les deux formes sont faites de composants similaires incluant des glycoprotéines et des protéoglycanes. Les composants clés de la matrice incluent des protéines comme le brevican et l'aggrécan, qui jouent un rôle important dans la limitation de l’adaptabilité du cerveau.

Le brevican est particulièrement abondant dans le cerveau adulte et est crucial pour la structure de la MEC. Il est composé de plusieurs parties, y compris une région qui se lie à l'acide hyaluronique, un sucre qui fait aussi partie de la matrice. Cette structure permet au brevican de se connecter avec d'autres molécules dans la matrice ou à la surface des cellules.

Clivage Protéolytique du Brevican

Le brevican peut être décomposé par des protéines spécifiques appelées métalloprotéinases. Ce processus se produit à des sites spécifiques sur la protéine, séparant certaines parties et changeant le fonctionnement de la MEC. On pense que c'est peut-être une manière naturelle pour le cerveau de permettre plus de flexibilité dans sa structure, surtout quand il s'agit d'apprendre de nouvelles infos.

Pour tester cette idée, des chercheurs ont induit un type de changement durable dans des tranches de cerveau prélevées sur des rats jeunes adultes. Ils ont utilisé des méthodes chimiques pour stimuler l'activité cérébrale puis mesuré combien de brevican était décomposé. Les résultats ont montré une augmentation significative du clivage du brevican après la stimulation. Fait important, en utilisant des inhibiteurs spécifiques qui bloquent l'action des métalloprotéinases, ils ont empêché ce clivage, indiquant que ces enzymes sont nécessaires pour le traitement du brevican.

Brevican et Activité Neuronale

Quand les neurones sont actifs, il y a des changements non seulement dans les neurones eux-mêmes mais aussi dans la MEC qui les entoure. L'étude du brevican a montré que son clivage se produisait dans des parties du cerveau riches en synapses, qui sont les connexions entre les neurones. En utilisant des anticorps pour visualiser les parties du brevican, les chercheurs ont trouvé que les fragments clivés étaient présents dans ces zones actives.

L'activation du clivage du brevican est influencée par d'autres protéines qui aident à activer les métalloprotéinases. Ces protéines doivent être actives pour que le clivage se produise. Quand les chercheurs ont utilisé des inhibiteurs spéciaux pour ces protéines activatrices, ils ont observé que le clivage du brevican était bloqué.

Rôle des Astrocytes

Les astrocytes, un type de cellule cérébrale, jouent un rôle crucial en soutenant les neurones et leurs fonctions. Ils libèrent de la D-sérine, une molécule qui renforce l'activité des récepteurs NMDA sur les neurones. Les récepteurs NMDA sont importants pour la plasticité synaptique et l'apprentissage. Dans des expériences où la fonction des astrocytes était perturbée, le clivage du brevican était considérablement réduit, montrant que les astrocytes sont nécessaires à son clivage. L'ajout de D-sérine a restauré le processus de clivage, soulignant le rôle de soutien des astrocytes.

Impact des Récepteurs de Glutamate

Différents récepteurs sur les neurones influencent aussi comment le brevican est traité. Les chercheurs ont utilisé des bloqueurs pour des récepteurs spécifiques tout en induisant des changements chimiques. Les résultats ont montré que bloquer certains récepteurs empêchait le clivage du brevican, indiquant que l'activation postsynaptique de ces récepteurs est vitale pour ce processus.

En résumé, l'activité des protéines impliquées dans le signalement, comme les récepteurs NMDA et d'autres récepteurs de glutamate, est nécessaire pour le traitement du brevican. Cette activation entraîne des changements dans la MEC, permettant des adaptations structurelles dans le cerveau.

Lien entre Clivage du Brevican et Apprentissage

Une question clé est de savoir si le clivage du brevican est nécessaire pour que l'apprentissage se produise. Les chercheurs ont examiné la phosphorylation de certaines molécules de signalisation associées à l'apprentissage après avoir induit des changements chimiques. Ils ont découvert que même lorsque le clivage du brevican était inhibé, des processus de signalisation importants restaient inchangés, suggérant que le clivage du brevican n'est pas essentiel pour le début immédiat de l'apprentissage.

Cependant, en ce qui concerne les changements structurels dans le cerveau, l'absence de clivage du brevican a entravé la formation de nouvelles protrusions dendritiques. Cela indique que bien que les signaux biochimiques pour l'apprentissage puissent survenir sans traitement du brevican, les changements structurels nécessaires pour les adaptations à long terme en dépendent.

Plasticité Structurale et Apprentissage

Les processus d'apprentissage impliquent non seulement des changements dans le signalement mais aussi des changements structurels dans les neurones. Ces changements structurels, comme la formation de nouvelles épines dendritiques, sont essentiels pour que le cerveau puisse stocker de nouvelles informations. Lorsque les chercheurs ont induit des changements chimiques dans des tranches de cerveau, ils ont observé une augmentation des nouvelles protrusions dendritiques. Cependant, si l'activité des métalloprotéinases était bloquée, la formation de ces structures dendritiques ne se produisait pas, indiquant que le traitement du brevican est critique pour les adaptations physiques dans les réseaux neuronaux.

Brevican et Formation de Mémoire

La présence de la MEC autour des neurones sert de fondation à leur activité. Bien que la formation de mémoire repose principalement sur la capacité des neurones à changer et à s'adapter, le rôle de la MEC est souvent négligé. La MEC peut restreindre ou faciliter la plasticité neuronale. Des études montrent que la dégradation de composants comme le brevican peut mener à une meilleure adaptabilité du cerveau, comme le montrent des expériences où la dégradation de la MEC a restauré la plasticité neuronale juvénile.

Des découvertes récentes soulignent aussi la nature dynamique de la MEC, suggérant que non seulement sa dégradation est nécessaire pour acquérir de nouvelles formes de plasticité, mais sa restauration est aussi essentielle pour stabiliser de nouveaux souvenirs.

Conclusion

La formation de mémoire, l'apprentissage, et les adaptations dans le cerveau impliquent des interactions complexes entre les neurones et la MEC qui les entoure. Le brevican, un composant important de la MEC, subit des changements structurels en réponse à l'activité neuronale. Le clivage du brevican, facilité par des enzymes spécifiques, est crucial pour permettre la formation de nouvelles connexions dans le cerveau qui sous-tendent l'apprentissage.

Les astrocytes, les récepteurs de glutamate, et les cascades de signalisation contribuent tous aux processus qui régulent le clivage du brevican, soulignant les rôles collaboratifs des différents types de cellules et signaux dans le cerveau. Bien que le traitement du brevican ne semble pas nécessaire pour le début immédiat de l'apprentissage, il est essentiel pour les changements structurels qui soutiennent la formation de mémoire à long terme.

Dans le cerveau adulte, comprendre ces processus pourrait nous donner des idées sur comment améliorer l'apprentissage et la mémoire, ainsi que comment aborder le déclin cognitif associé au vieillissement ou aux blessures. L'exploration continue de la MEC et de ses composants, comme le brevican, nous apportera des éclaircissements supplémentaires sur les mécanismes complexes des systèmes de mémoire du cerveau.

Source originale

Titre: Activity-dependent extracellular proteolytic cascade remodels ECM to promote structural plasticity

Résumé: The brains perineuronal extracellular matrix (ECM) is a crucial factor in maintaining the stability of mature brain circuitry. However, how is activity-induced synaptic plasticity achieved in the adult brain with a dense ECM? We hypothesized that neuronal activity induces cleavage of ECM components, creating space for synaptic rearrangements. To test this hypothesis, we investigated neuronal activity-dependent proteolytic cleavage of brevican, a prototypical perineuronal ECM proteoglycan, and its importance of this process for functional and structural synaptic plasticity in the rat hippocampus ex vivo. Our findings revealed that chemical long-term potentiation (cLTP) triggers a rapid brevican cleavage through the activation of an extracellular proteolytic cascade involving proprotein convertases and ADAMTS-4 and ADAMTS-5. This process is dependent on NMDA receptors and requires astrocytes. Interestingly, the extracellular full-length brevican increases upon cLTP, indicating a simultaneous secretion of ECM components. Interfering with cLTP-induced brevican cleavage did not impact the early LTP but prevented formation of new dendritic protrusions. Collectively, these results reveal a mechanism of activity-dependent ECM remodeling and suggest that ECM degradation is essential for structural synaptic plasticity.

Auteurs: Renato Frischknecht, J. B. Singh, B. Perello Amoros, J. Schneeberg, C. I. Seidenbecher, A. Fejtova, A. Dityatev

Dernière mise à jour: 2024-10-29 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620597

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620597.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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