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# Biologie # Biophysique

La danse de l'ADN : comment l'environnement influence ses mouvements

Découvre comment différentes substances influencent le comportement de l'ADN à l'intérieur des cellules.

Parth Rakesh Desai, John F. Marko

― 7 min lire


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L'ADN, cette fameuse molécule qui contient notre code génétique, n'est pas juste là à traîner tout seul. Dans les cellules vivantes, il est influencé par plein d'autres molécules, qui peuvent changer son comportement. Imagine l'ADN comme un spaghetti qu'on tord et tourne, mais quand tu ajoutes des ingrédients dans la casserole, ça change sa forme et sa réaction à la cuisson. Dans ce cas, ces ingrédients sont divers composés chimiques présents dans les cellules.

Qu'est-ce que la Superenroulement de l'ADN ?

La superenroulement de l'ADN, c'est un terme un peu technique pour désigner l'ADN bien tordu. Pense à une élastique. Quand tu le tords trop, ça commence à faire des boucles ou des nœuds. La superenroulement est super important pour que l'ADN puisse tenir dans le petit espace d'une cellule et aide à des processus comme la réplication de l'ADN et l'expression des gènes.

L'ADN peut être superenroulé positivement, quand il est tordu dans un sens, ou négativement superenroulé, quand il est tordu dans l'autre sens. Comme quand tu décides de tordre ton élastique dans le sens des aiguilles d'une montre ou inversement, ces deux formes ont des effets différents sur le fonctionnement de l'ADN.

L'environnement agité des cellules

À l'intérieur d'une cellule, l'ADN ne flotte pas tout seul ; il a toute une bande de copains. Il y a des protéines, des sels et d'autres molécules organiques qui l'entourent, rendant l'environnement de l'ADN plutôt animé. Cette foule peut affecter le comportement de l'ADN, un peu comme trop de cuisiniers peuvent gâcher le bouillon.

Un type important de molécule qui influence l'ADN est les solutés. On peut les considérer comme des ingrédients qui peuvent soit aider, soit gêner le fonctionnement de l'ADN. Par exemple, quand on ajoute du Glycérol ou du glycol éthylène à une solution contenant de l'ADN, ça peut changer la façon dont l'ADN se tord.

Glycérol : Le performeur discret

Le glycérol est une substance courante souvent utilisée dans les labos pour garder l'ADN stable. Cependant, il peut en fait rendre l'ADN moins stable quand il s'agit de changements de température. En gros, le glycérol peut rendre l'ADN plus susceptible de s'ouvrir et de séparer ses brins quand ça chauffe. Mais quand on parle de stress mécanique—comme être tordu—le glycérol a aussi la capacité d'augmenter la séparation des brins dans l'ADN, ce qui veut dire qu'il peut faciliter le désembrouillage de l'ADN.

Imagine que tu essaies de tordre un élastique, mais ton ami (le glycérol) continue de le desserrer. Donc pendant que tu essaies de superenrouler ton élastique, il ne va pas autant coopérer qu'avant.

Glycol éthylène : L'observateur tranquille

Ensuite, on a le glycol éthylène, un cousin proche du glycérol. Ce qui est intéressant avec le glycol éthylène, c'est que même s'il peut aussi changer la température de fusion de l'ADN, il n'a pas les mêmes effets quand il s'agit de provoquer la séparation des brins. Sous stress mécanique, le glycol éthylène n'impacte pas beaucoup la superenroulement de l'ADN. C'est comme un pote qui regarde juste sans essayer d'aider ou de gêner.

Polyéthylène glycol (PEG) : Le transformateur

Maintenant, parlons du polyéthylène glycol, ou PEG pour les intimes. Le PEG peut parfois rendre l'ADN compact, un peu comme si on met trop de vêtements dans une valise, ce qui rend plus difficile de fermer. Quand on utilise du PEG de poids moléculaire plus élevé, il génère une réponse unique dans l'ADN. Au lieu de provoquer une séparation de l'ADN, le PEG peut en fait supprimer la séparation locale des brins dans l'ADN superenroulé négativement.

Ça veut dire que quand le PEG est là, l'ADN est moins susceptible d'ouvrir ses brins, ce qui le rend plus stable. C'est comme si le PEG était le videur à la porte d'un club, gardant l'ordre et empêchant la séparation indésirable des brins.

Comment les scientifiques étudient ça ?

Pour comprendre tout ça, les scientifiques utilisent une technique appelée pinces magnétiques à molécule unique. Ça peut sembler sorti d'un film de science-fiction, mais c'est une façon astucieuse d'étudier l'ADN. Les pinces peuvent étirer et tordre une seule molécule d'ADN tout en mesurant sa réaction.

Avec cette technique, les scientifiques peuvent mesurer comment l'ADN réagit aux changements de son environnement, comme la présence d'agents encombrants ou déshydratants comme le glycérol, le glycol éthylène ou le PEG. Ils peuvent voir si l'ADN devient plus long ou plus court, combien il se tord, ou quand il forme des boucles.

Les résultats : Découvertes surprenantes

La partie amusante de cette exploration, c'est ce que les scientifiques ont trouvé. Le glycérol, qu'on sait déjà qu'il aide à la stabilité thermique, a aussi tendance à desserrer les choses sous stress mécanique. Quand le glycérol est présent, il augmente la séparation locale des brins pour l'ADN superenroulé positivement et négativement. Ça montre combien ce composé influence notre cher ADN.

D'un autre côté, le glycol éthylène était un peu ennuyeux. Il n'a pas beaucoup affecté la superenroulement de l'ADN sous stress. Il s'est comporté comme ce pote qui ne contribue pas vraiment au fun d'une sortie de groupe.

En revanche, le PEG était la star du spectacle. Il a supprimé la séparation locale des brins dans l'ADN superenroulé négativement et a facilité le maintien de la structure de l'ADN. Ça montre que différents agents ont des rôles uniques quand il s'agit de l'environnement de l'ADN.

Applications concrètes

Comprendre comment les co-solutés affectent l'ADN est important pour plusieurs raisons. D'abord, ça peut aider les scientifiques à mieux comprendre comment l'ADN se comporte dans les organismes vivants. Comme les cellules vivantes sont encombrées de nombreux types de molécules différents, ce qu'on voit dans les tests en labo avec l'ADN ne s'applique pas toujours à ce qui se passe dans la réalité.

Pour les chercheurs, ces découvertes peuvent améliorer les expériences impliquant l'ADN et les protéines. Si l'ADN agit différemment dans des conditions encombrées, alors les scientifiques doivent prendre ça en compte quand ils utilisent des études in vitro (dans des tubes à essai) pour faire des prédictions sur ce qui se passe in vivo (dans les organismes vivants).

La grande image

Au final, l'étude de comment différentes substances affectent la superenroulement de l'ADN met en avant la complexité de la biologie moléculaire. L'ADN est influencé non seulement par lui-même, mais aussi par tout son environnement. Ces interactions et dynamiques comptent pour bien comprendre comment l'ADN fonctionne et comment il interagit avec d'autres molécules.

Donc, la prochaine fois que tu penses à l'ADN, ne te le figure pas juste comme une double hélice simple. Pense à lui comme à un danseur dans une pièce bondée, réagissant aux mélodies jouées par ses divers compagnons. Avec la bonne dose de glycérol ou de PEG, la performance peut être fluide ou maladroite, selon l'ambiance du moment. Et c'est ça qui rend l'étude de l'ADN si palpitante !

Source originale

Titre: Molecular Crowding Suppresses Mechanical Stress-Driven DNA Strand Separation

Résumé: Molecular crowding influences DNA mechanics and DNA - protein interactions and is ubiquitous in living cells. Quantifying the effects of molecular crowding on DNA supercoiling is essential to relating in-vitro experiments to in-vivo DNA supercoiling. We use single molecule magnetic tweezers to study DNA supercoiling in the presence of dehydrating or crowding co-solutes. To study DNA supercoiling, we apply a stretching force of 0.8 pN to the DNA and then rotate one end of the DNA to induce supercoiling. In a 200 mM NaCl buffer without co-solutes, negatively supercoiled DNA absorbs some of the tortional stress by forming locally melted DNA regions. The base-pairs in these locally melted regions are believed to adopt a configuration where nucleotide base pairing is disrupted. We find that the presence of dehydrating co-solutes like glycerol and ethylene glycol results in further destabilization of base-pairs in negatively supercoiled DNA. The presence of polyethylene glycol, commonly used as crowding agents, suppresses local strand separation and results in plectoneme formation even when DNA is negatively supercoiled. The results presented in this letter suggest many further directions for studies of DNA supercoiling and supercoiled DNA - protein interactions in molecular conditions that approximate in-vivo molecular composition. SIGNIFICANCEAccurate modelling of DNA mechanics is central to interpreting results of single molecule studies of DNA mechanics and DNA-protein interactions. While the effect of molecular conditions on short and relaxed DNA has been studied, the influence of molecular conditions on DNA supercoiling has not been explored. We present the first single molecule study of DNA supercoiling in presence of crowding and dehydrating co-solutes. We observe that co-solutes can increase or completely suppress stress-driven local strand separation in negatively supercoiled DNA. This change of DNA supercoiling is likely to significantly affect the function of DNA-binding proteins. Our results motivate the need for systematic exploration of DNA supercoiling in presence of co-solutes to accurately relate in-vitro DNA-protein interactions to in-vivo DNA-protein interactions.

Auteurs: Parth Rakesh Desai, John F. Marko

Dernière mise à jour: Dec 12, 2024

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.11.628023

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.11.628023.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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