Éradication de la variole : Leçons pour aujourd'hui
Examiner l'éradication de la variole et les implications pour les virus émergents.
Katie K. Tseng, Heather Koehler, Daniel J. Becker, Rory Gibb, Colin J. Carlson, Maria del Pilar Fernandez, Stephanie N. Seifert
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Table des matières
- L'Ascension et la Chute de la Variole
- Comprendre les Orthopoxvirus
- Virus Émergents et Interaction Hôte
- Une Nouvelle Approche pour Prédire les Associations Hôte-Virus
- Performance des Modèles
- Déséquilibre de Classe et Techniques d'Optimisation
- Le Rôle de la Distribution Géographique
- Comprendre les Gènes Accessoires
- Défis et Limitations
- L'Avenir de la Recherche sur les Virus Zoonotiques
- Source originale
- Liens de référence
La Variole, causée par le virus variola, a une place importante dans l'histoire humaine. Cette maladie contagieuse était connue pour sa capacité à se propager rapidement, provoquant des maladies sévères et de nombreux décès. Avant d'être enfin éradiquée, la variole a rendu beaucoup de gens malades et a semé une peur généralisée. Pourtant, le combat contre ce virus a aussi conduit à une avancée médicale majeure : le développement du premier vaccin efficace.
L'Ascension et la Chute de la Variole
La variole a fait son apparition il y a des siècles, attaquant les populations partout dans le monde. Les épidémies étaient si graves qu'elles laissaient de nombreuses personnes avec des cicatrices et faisaient des milliers de morts. Cette situation a poussé les scientifiques et les médecins à agir, menant à la découverte des méthodes de vaccination. Le premier vaccin réussi a été fabriqué à partir d'un virus apparenté mais plus léger, offrant une certaine protection contre la variole.
En 1980, on a atteint un jalon quand l'Organisation mondiale de la santé a déclaré la variole officiellement éradiquée. Ce succès était largement dû à des efforts coordonnés à travers le monde pour vacciner les gens contre le virus. Ce qui a rendu cet exploit encore plus remarquable, c'est qu'il n'y avait pas de réservoir animal capable de maintenir le virus en vie en dehors des populations humaines. S'il avait existé des animaux pouvant héberger le virus, cela aurait pu continuer à poser un danger.
Après l'éradication réussie de la variole, les efforts de vaccination ont diminué. En conséquence, l'immunité des gens contre les virus apparentés a diminué. Malgré cette chute de l'immunité, les scientifiques savent que des virus appartenant à la même famille que celui de la variole circulent encore chez les animaux. Cela signifie qu'il y a une possibilité que certains de ces virus puissent revenir chez les humains, entraînant de nouveaux soucis de santé.
Comprendre les Orthopoxvirus
Les orthopoxvirus, la famille à laquelle appartient le virus variola, sont intéressants en raison de leur capacité à infecter divers mammifères. Bien qu'on sache que beaucoup de ces virus peuvent infecter des animaux, la liste complète des Hôtes animaux reste largement inconnue. Une des raisons de ce mystère est que ces virus ont de nombreux gènes accessoires qui les aident à échapper aux systèmes immunitaires de leurs hôtes. Certains de ces gènes pourraient influencer la manière dont un virus interagit avec différents types d'animaux.
À mesure que ces virus évoluent, certains gènes peuvent être perdus ou ajoutés au fil du temps, ce qui pourrait influencer leur capacité à s'adapter à leurs hôtes. Par exemple, une version modifiée du vaccin contre la variole, appelée virus vaccinia Ankara modifié, a perdu une grande partie de son matériel génétique. Cette perte signifie qu'il n'interagit pas aussi largement avec les hôtes que ses parents plus virulents.
D'autres orthopoxvirus, comme le virus mpox (anciennement virus du monkeypox) et le virus de la vaccine, ont une gamme plus large d'hôtes. La propagation récente du virus mpox dans différentes régions a soulevé des inquiétudes quant à la possibilité qu'il passe à nouveau entre les animaux et les humains. Les événements récents impliquant des cerfs à queue blanche et le SARS-CoV-2 montrent à quel point les virus peuvent s'adapter et se propager rapidement.
Virus Émergents et Interaction Hôte
Les scientifiques essaient de prédire quels animaux pourraient être des hôtes pour ces virus émergents. Cependant, de nombreux modèles se basent sur les traits écologiques des hôtes et ignorent les caractéristiques moléculaires importantes des virus. Parfois, les scientifiques pensent qu'un certain type d'animal peut être infecté en fonction de ses caractéristiques, pour être choqués de découvrir qu'il ne peut pas être infecté lors des tests.
Par exemple, on pensait que les porcs domestiques étaient des hôtes potentiels pour un virus en raison de leurs caractéristiques. Pourtant, lorsqu'ils ont été testés dans la vie réelle, ils n'ont pas du tout été infectés. De même, certaines chauves-souris étaient considérées comme des hôtes potentiels pour le virus Nipah, mais encore une fois, elles n'ont pas supporté l'infection lors des essais. La connexion entre le virus et son hôte potentiel peut être compliquée et nécessite plus que de simples traits écologiques pour être comprise.
On sait aussi que les virus évoluent avec le temps, changeant parfois leur gamme d'hôtes. Un exemple typique est le variant Omicron du SARS-CoV-2, qui a réussi à infecter un plus large éventail d'animaux que ses prédécesseurs. En étudiant les génomes des virus, les chercheurs peuvent recueillir des indices sur la compatibilité potentielle des hôtes, ce qui peut améliorer les modèles prédictifs.
Une Nouvelle Approche pour Prédire les Associations Hôte-Virus
Pour résoudre ces problèmes, les scientifiques ont développé de nouvelles méthodes utilisant des algorithmes avancés. Ils ont utilisé un modèle appelé arbres de régression boostés (BRT), qui est utile dans la recherche écologique et évolutive. Ce modèle combine à la fois les traits des hôtes et les caractéristiques des virus pour prédire quels mammifères pourraient être associés à des orthopoxvirus spécifiques.
Dans leurs recherches, ils ont créé deux modèles. Le premier modèle examinait les interactions hôte-virus connues, tandis que le second combinait les traits écologiques et les données génomiques virales. Cela leur a permis de prédire quels genres d'animaux étaient les plus susceptibles d'être infectés par des orthopoxvirus spécifiques.
En utilisant les deux approches, les chercheurs ont évalué comment les différentes méthodes de détection influençaient leurs prédictions. Ils ont combiné des données de diverses techniques de détection pour obtenir une vue plus globale des hôtes potentiels.
Performance des Modèles
Les modèles qui se concentraient uniquement sur les traits des hôtes ont montré une précision prédictive raisonnable. Cependant, ceux qui combinaient à la fois les informations sur les hôtes et les virus ont eu encore plus de succès. En examinant la performance prédictive, les chercheurs ont constaté qu'inclure des caractéristiques génétiques virales aidait à identifier des associations hôte-virus plus précises.
Un résultat notable a été la découverte de motifs indiquant quels types d'hôtes étaient plus susceptibles d'être sensibles aux orthopoxvirus. Sans surprise, certaines familles d'animaux, comme les chats, étaient plus susceptibles d'héberger ces virus, tandis que d'autres, comme les lapins et les rongeurs, l'étaient moins. Ces informations éclairent les voies potentielles pour comprendre comment ces virus pourraient sauter chez les populations humaines.
Déséquilibre de Classe et Techniques d'Optimisation
Un défi que les chercheurs rencontrent fréquemment est le déséquilibre de classe, ce qui signifie que le nombre d'hôtes dans leur ensemble de données peut fausser les résultats. Ils doivent être conscients de ce problème pour éviter de tirer des conclusions incorrectes. Pour relever ce défi, ils ont exploré différentes méthodes de seuil pour classifier les hôtes potentiels avec précision.
En ajustant le seuil pour rechercher une plus grande sensibilité, ils pouvaient capturer plus d'hôtes potentiels, même si cela signifiait accepter quelques faux positifs. L'objectif était de minimiser le risque de manquer des vrais hôtes tout en maintenant un nombre gérable de prédictions.
Cet ajustement a prouvé son utilité pour comprendre quels animaux pourraient héberger des orthopoxvirus. Par exemple, lorsque le seuil était fixé à 80%, le nombre de genres d'hôtes prédit a considérablement augmenté. Une tendance similaire a été observée lorsque le seuil a été porté à 90%. Cette flexibilité permet aux scientifiques d'adapter leurs prédictions en fonction de la situation.
Le Rôle de la Distribution Géographique
Alors que les chercheurs approfondissaient leurs résultats, ils ont également cartographié les emplacements géographiques des animaux prédits pour héberger des orthopoxvirus. Cette cartographie a révélé des zones avec une forte densité d'hôtes potentiels, souvent situées dans des régions où les taux de vaccination contre la variole étaient faibles. De telles découvertes indiquent un risque de retour de ces virus, surtout dans les régions avec une protection limitée par les Vaccinations.
Des zones comme les Himalayas orientales, l'Afrique centrale et certaines îles ont été notées pour leur potentiel à héberger ces virus. Reconnaître ces points chauds est crucial pour surveiller d'éventuelles épidémies et permettre des efforts de surveillance ciblés.
Comprendre les Gènes Accessoires
Un aspect intéressant de l'étude a impliqué les gènes accessoires, qui peuvent jouer un rôle significatif dans la manière dont les virus interagissent avec leurs hôtes. Les chercheurs ont identifié quels gènes étaient les plus influents pour déterminer la compatibilité des hôtes.
Grâce à une analyse en composantes principales, ils ont regroupé ces gènes accessoires pour identifier des motifs pouvant expliquer comment certains virus pourraient réussir à infecter divers hôtes. Les gènes associés à l'évasion immunitaire ou aux interactions avec les cellules hôtes étaient particulièrement significatifs dans la formation des relations entre différents virus et leurs hôtes mammifères.
Défis et Limitations
Bien que les chercheurs aient fait des progrès significatifs, ils ont également reconnu certains défis. L'une des principales limitations est la dépendance aux données disponibles, ce qui pourrait entraîner des lacunes dans la compréhension des interactions hôte-virus. De plus, le fait que certaines fonctions de gènes ne soient pas encore bien caractérisées constitue une barrière à des conclusions plus claires.
L'étude a également souligné l'importance de la collaboration dans la collecte d'informations sur les virus et leurs hôtes. En intégrant des données provenant de différentes espèces et régions, les chercheurs peuvent créer une image plus complète des menaces potentielles posées par les virus émergents.
L'Avenir de la Recherche sur les Virus Zoonotiques
Alors que le monde devient de plus en plus interconnecté, la possibilité que les virus passent des animaux aux humains est toujours présente. La fréquence croissante des épidémies nous pousse à repenser notre approche de la santé publique et de la surveillance de la faune. Dans ce contexte, les prévisions concernant les espèces hôtes potentielles sont plus cruciales que jamais.
En perfectionnant continuellement les modèles pour inclure des données génomiques, les chercheurs peuvent améliorer leur compréhension de la manière dont les virus pourraient se propager. Une telle connaissance peut aider les autorités à développer de meilleures stratégies de surveillance, réduisant ainsi les risques liés à des agents pathogènes émergents comme ceux de la famille des orthopoxvirus.
En résumé, bien que la bataille contre la variole soit gagnée, la guerre contre les virus émergents continue. Il est important de rester vigilant et informé alors que de nouvelles études ouvrent la voie à la compréhension de la manière dont ces pathogènes interagissent avec le royaume animal. Et qui sait ? Peut-être qu'un jour nous pourrons prédire le prochain méchant viral avant même qu'il ait la chance de dire : "Surprise !"
Source originale
Titre: Viral genomic features predict orthopoxvirus reservoir hosts
Résumé: Orthopoxviruses (OPVs), including the causative agents of smallpox and mpox have led to devastating outbreaks in human populations worldwide. However, the discontinuation of smallpox vaccination, which also provides cross-protection against related OPVs, has diminished global immunity to OPVs more broadly. We apply machine learning models incorporating both host ecological and viral genomic features to predict likely reservoirs of OPVs. We demonstrate that incorporating viral genomic features in addition to host ecological traits enhanced the accuracy of potential OPV host predictions, highlighting the importance of host-virus molecular interactions in predicting potential host species. We identify hotspots for geographic regions rich with potential OPV hosts in parts of southeast Asia, equatorial Africa, and the Amazon, revealing high overlap between regions predicted to have a high number of potential OPV host species and those with the lowest smallpox vaccination coverage, indicating a heightened risk for the emergence or establishment of zoonotic OPVs. Our findings can be used to target wildlife surveillance, particularly related to concerns about mpox establishment beyond its historical range.
Auteurs: Katie K. Tseng, Heather Koehler, Daniel J. Becker, Rory Gibb, Colin J. Carlson, Maria del Pilar Fernandez, Stephanie N. Seifert
Dernière mise à jour: 2024-12-12 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564211
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564211.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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