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Un nouveau test sanguin offre des infos sur la détection de la maladie d'Alzheimer

Un nouveau test sanguin pourrait améliorer la détection de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies du cerveau.

Ramiro Eduardo Rea Reyes, Rachael E. Wilson, Rebecca E. Langhough, Rachel L. Studer, Erin M. Jonaitis, Julie E. Oomens, Elizabeth M. Planalp, Barbara B. Bendlin, Nathaniel A. Chin, Sanjay Asthana, Henrik Zetterberg, Sterling C Johnson

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La maladie d'Alzheimer (AD) est une maladie grave qui touche le cerveau, entraînant des problèmes de mémoire et de réflexion. C'est comme un voleur embêtant qui ne te prend pas seulement tes clés mais aussi ta capacité à te souvenir d'où tu les as mises ! Un des principaux signes de l'Alzheimer, c'est l'accumulation de deux types de protéines dans le cerveau : les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau neurofibrillaire. Ces deux fauteurs de troubles aident les médecins à déterminer si quelqu'un a l'Alzheimer et à quel point c'est sérieux.

Les Outils pour Détecter l'Alzheimer

Pour attraper les malicieuses protéines amyloïdes et tau, les médecins utilisent plusieurs méthodes différentes. Ils peuvent prélever un échantillon de ton liquide cérébral (appelé liquide céphalorachidien, ou LCR). Ils peuvent aussi utiliser une machine de scan sophistiquée (comme un super appareil photo) appelée tomographie par émission de positons (TEP). Récemment, tester des Échantillons de sang est devenu un moyen utile et plus rapide pour chercher ces protéines.

Mais l'Alzheimer n'est pas la seule condition qui provoque des problèmes de réflexion. Beaucoup de gens peuvent avoir d'autres soucis cérébraux en plus de l'Alzheimer, et les détecter peut être vraiment important. Par exemple, une protéine liée à une autre condition, connue sous le nom d'alpha-synucléine, apparaît souvent avec des problèmes d'Alzheimer. Donc, c'est bien de trouver un moyen de vérifier à la fois l'Alzheimer et d'autres maladies cérébrales en même temps.

Une Nouvelle Façon de Vérifier les Problèmes Cérébraux

Les chercheurs utilisent maintenant une méthode appelée le Nucleic Acid-Linked Immuno-Sandwich Assay CNS panel, ou NULISAseq pour les intimes (essaye de le dire cinq fois vite !). Cette approche high-tech permet de mesurer beaucoup de protéines avec une petite quantité de sang. C'est plutôt excitant parce que ça veut dire qu'on peut apprendre beaucoup sur ce qui se passe dans le cerveau en un seul test.

Dans une étude, les scientifiques ont sélectionné 252 échantillons de sang provenant de participants à deux grands programmes axés sur l'Alzheimer. Ils voulaient voir à quel point la méthode NULISAseq pouvait identifier les méchants (proteines amyloïdes et tau) dans le sang. Ils voulaient aussi savoir s'ils pouvaient repérer d'autres protéines problématiques liées à différentes maladies cérébrales.

Qui Étaient les Participants à l'Étude ?

Les participants à l'étude étaient principalement des adultes d'âge moyen avancé. La plupart allaient bien mentalement, ce qui signifie qu'ils se souvenaient d'acheter du pain et du lait au magasin ! Cependant, certains affichaient des signes précoces de problèmes de mémoire.

Les chercheurs ont fait beaucoup d'efforts pour sélectionner soigneusement les échantillons de sang à tester. Ils ont veillé à avoir des échantillons de participants qui avaient subi des scans TEP pour vérifier la présence d'amyloïdes et de tau. De cette façon, ils pouvaient comparer leurs résultats avec la nouvelle méthode de test qu'ils utilisaient.

Tester les Échantillons

Après avoir rassemblé les échantillons de sang, ils les ont préparés pour le test. Le sang a été centrifugé dans une machine (comme un mini tour de manège pour le sang !) pour séparer ce dont ils avaient besoin pour l'analyse. Ensuite, en utilisant le kit NULISAseq, ils ont cherché des protéines spécifiques qui pourraient indiquer des problèmes dans le cerveau.

Les résultats ont été collectés et comparés avec un autre test bien établi appelé le test Simoa pour voir si ces nouvelles méthodes étaient tout aussi efficaces pour détecter les protéines amyloïdes et tau.

Évaluation de la Mémoire et des Compétences Cérébrales

Tous les participants à l'étude ont subi des tests fonctionnels cérébraux approfondis. Ça veut dire qu'ils ont dû faire des choses comme mémoriser des listes de mots, résoudre des énigmes et déchiffrer des motifs compliqués. Ces tests ont permis de déterminer l'état cognitif des participants. Certains allaient très bien, tandis que d'autres avaient un léger trouble cognitif (MCI) ou même de la démence.

Les chercheurs ont également examiné des images du cerveau pour voir comment chaque cerveau fonctionnait. Ils ont vérifié s'il y avait des signes d'atrophie ou d'autres problèmes qui pourraient indiquer une diminution de la santé cérébrale.

Qu'ont-ils Trouvé ?

L'étude a révélé des résultats intéressants. En comparant les performances de la méthode NULISAseq à Simoa, il semblait que ça marchait tout aussi bien pour repérer les protéines amyloïdes dans le sang. Les détecter correctement est important car leur présence indique qu'une personne pourrait avoir l'Alzheimer.

Pour ce qui est des protéines tau, bien que les deux méthodes aient bien fonctionné, Simoa était légèrement meilleure pour les détecter. C'est logique puisque les protéines tau se comportent différemment par rapport à l'amyloïde, qui peut être un peu sournoise à sa manière.

Identifier d'Autres Problèmes Cérébraux

Les chercheurs ne se sont pas arrêtés là. Ils voulaient aussi vérifier à quel point ils pouvaient identifier d'autres problèmes cérébraux à partir des échantillons de sang. Ils ont trouvé plusieurs protéines différentes liées à d'autres soucis.

Par exemple, les personnes avec MCI avaient des niveaux plus élevés de certaines protéines, y compris celles liées à différentes maladies neurodégénératives. Cela suggère que même si quelqu'un montre des signes précoces de problèmes de mémoire, d'autres choses peuvent se passer dans son cerveau.

Notamment, une protéine en particulier, pTDP43-409, a été trouvée à des niveaux plus élevés chez ceux ayant des problèmes cognitifs. C'était excitant car cela pourrait indiquer un lien avec une autre condition appelée encéphalopathie associée à TDP-43 limbique (LATE). Donc, cela pourrait signifier que d'autres maladies cérébrales contribuent à la perte de mémoire, pas seulement l'Alzheimer.

L'Importance de Ces Découvertes

Comprendre tous ces facteurs est crucial. Beaucoup de patients présentent des symptômes qui ne rentrent pas facilement dans une seule catégorie. En utilisant un panel pour évaluer plusieurs protéines à la fois, ça pourrait aider les médecins à avoir une image plus claire de ce qui se passe dans le cerveau d'un patient.

C'est particulièrement utile puisque les traitements pour l'Alzheimer et d'autres conditions peuvent varier. Si une personne n'a pas l'Alzheimer mais a un autre souci causant son Déclin cognitif, c'est important de le savoir pour son plan de traitement.

Qu'est-ce qui Suit ?

Les chercheurs ont souligné que même si leur étude a donné des résultats prometteurs, c'est encore le début. Ils veulent approfondir et réaliser plus d'études avec des groupes plus larges. De cette façon, ils pourront mieux comprendre comment ces différentes protéines fonctionnent et comment elles se rapportent à différentes formes de démence.

De plus, les chercheurs espèrent comprendre comment ces protéines changent au fil du temps chez les patients. Cela peut aider à prédire qui pourrait être à risque de développer des problèmes cognitifs sérieux à l'avenir.

Dernières Pensées

En conclusion, cette recherche donne un aperçu de l'avenir des évaluations de la santé cérébrale. En utilisant des techniques de tests avancées, on peut potentiellement détecter des problèmes plus vite et plus en détail que jamais. Cette approche pourrait conduire à de meilleurs traitements et à des lendemains meilleurs pour tous ceux touchés par l'Alzheimer et d'autres maladies cérébrales.

N'oublie pas, si tu perds tes clés et que tu ne te souviens pas où elles sont, tu pourrais juste avoir une journée normale ou peut-être un aperçu de ce que c'est que de participer à une étude sur l'Alzheimer - et heureusement, il y a des gens intelligents qui travaillent dur pour garder ces protéines embêtantes sous contrôle !

Source originale

Titre: Targeted Proteomic Biomarker Profiling Using NULISA in a cohort enriched with risk for Alzheimer's Disease and Related Dementias

Résumé: Structured AbstractO_ST_ABSINTRODUCTIONC_ST_ABSTargeted proteomic assays may be useful for diagnosing and staging Alzheimers disease and related dementias (ADRD). We evaluated the performance of a 120-marker central nervous system (CNS) NUcleic acid-Linked Immuno-Sandwich Assay (NULISA) panel in samples spanning the AD spectrum. METHODSCross-sectional plasma samples (n=252) were analyzed using Alamars NULISAseq CNS panel. ROC analyses demonstrated NULISAseq-pTau217 accuracy in detecting amyloid (A) and tau (T) PET positivity. Differentially expressed proteins were identified using volcano plots. RESULTSNULISAseq-pTau217 accurately classified A/T PET status with ROC AUCs of 0.92/0.86. pTau217 was upregulated in A+, T+, and impaired groups with log2-fold changes of 1.21, 0.57 and 4.63, respectively, compared to A-. Interestingly, pTDP43-409 was also upregulated in the impaired group and correlated with declining hippocampal volume and cognitive trajectories. DISCUSSIONThis study shows the potential of a targeted proteomics panel for characterizing brain changes pertinent to ADRD. The promising pTDP43-409 findings require further replication.

Auteurs: Ramiro Eduardo Rea Reyes, Rachael E. Wilson, Rebecca E. Langhough, Rachel L. Studer, Erin M. Jonaitis, Julie E. Oomens, Elizabeth M. Planalp, Barbara B. Bendlin, Nathaniel A. Chin, Sanjay Asthana, Henrik Zetterberg, Sterling C Johnson

Dernière mise à jour: 2024-11-29 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.24318162

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.24318162.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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