Maladie de Fabry : Un risque de santé caché
Renseigne-toi sur la maladie de Fabry et son impact sur la santé.
James Cook, Timothy Coker, Joshua Card-Gowers, Laura Webber
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Table des matières
- Que se passe-t-il dans la maladie de Fabry ?
- Comment attrape-t-on la maladie de Fabry ?
- Quelle est la fréquence de la maladie de Fabry ?
- Qui attrape la maladie de Fabry ?
- Regardons les chiffres
- La répartition de la population des États-Unis
- Quelques hypothèses clés
- Taux de porteurs chez les femmes
- Taux de porteurs chez les hommes
- Regardons différents groupes ethniques
- Risque de développer des symptômes
- Comment ces chiffres se comparent-ils ?
- Pourquoi on s'en soucie ?
- Limitations de la recherche
- En regardant vers l'avenir
- Conclusion
- Source originale
La maladie de Fabry est une condition génétique qui affecte la façon dont notre corps décompose certains graisses. Imagine que le système de déchets de ton corps ne fonctionne pas tout à fait bien. Plus précisément, la maladie de Fabry impacte une enzyme connue sous le nom d'alpha-galactosidase A, qui est nécessaire pour décomposer des choses appelées Sphingolipides. Si cette enzyme ne fait pas son boulot, les sphingolipides peuvent s'accumuler dans nos vaisseaux sanguins et organes, menant à des problèmes de santé graves plus tard.
Que se passe-t-il dans la maladie de Fabry ?
Quand les sphingolipides s'accumulent, ils peuvent rendre diverses parties du corps malheureuses, en particulier le cœur, les reins et le cerveau. Ça peut provoquer des Symptômes allant de l'ennuyeux à la menace pour la vie, comme des AVC, des problèmes cardiaques et une insuffisance rénale. Donc, même si ça sonne comme un terme scientifique chic, c'est assez sérieux.
Comment attrape-t-on la maladie de Fabry ?
La maladie de Fabry est causée par des changements dans un gène connu sous le nom de gène GLA. Différents changements peuvent mener à différentes formes de la maladie. Certaines personnes peuvent avoir une version sévère qui apparaît tôt dans la vie—ça s'appelle la maladie de Fabry classique. D'autres peuvent avoir une forme plus légère qui ne se manifeste que plus tard dans la vie.
Quelle est la fréquence de la maladie de Fabry ?
Comme la maladie de Fabry est rare, les estimations du nombre de personnes atteintes varient beaucoup. Certaines études disent qu'elle touche environ 1 personne sur 40 000 à 1 sur 170 000. Mais de nouvelles méthodes, comme le dépistage des nouveau-nés, suggèrent qu'elle pourrait être plus fréquente—comme 1 sur 1 250 à 1 sur 21 973. Donc, si tu penses que tu pourrais l'avoir, tu n'es probablement pas complètement seul !
Qui attrape la maladie de Fabry ?
La maladie de Fabry a tendance à avoir des effets différents selon que tu es un homme ou une femme. Chez les hommes, presque tout le monde qui a le changement de gène montrera des symptômes à un moment donné. Chez les femmes, c'est environ 70%, ce qui signifie qu'il y a un bon nombre de femmes qui pourraient porter le gène mais ne ressentent pas de symptômes.
Regardons les chiffres
Les chercheurs ont plongé dans une grande base de données appelée gnomAD, qui contient des informations génétiques sur de nombreuses personnes. Ils se sont concentrés sur huit changements génétiques liés à la maladie de Fabry et ont découvert qu'environ 1 personne sur 5 732 portait un changement qui pourrait conduire à la version à début tardif de la maladie. Donc ouais, elle rôde plus qu'on ne le pense.
La répartition de la population des États-Unis
Pour comprendre comment ce changement génétique se manifeste aux États-Unis, les chercheurs ont pris des données démographiques du recensement américain. Les États-Unis sont un melting pot de différentes races et ethniques, et ils ont cartographié ces groupes pour voir où le risque de maladie de Fabry pourrait se situer. Par exemple, ils ont trouvé qu'un pourcentage significatif d'individus blancs non hispaniques a des ancêtres européens, ce qui peut affecter la fréquence de certains changements génétiques.
Quelques hypothèses clés
Cette recherche repose sur quelques hypothèses. Par exemple, ils ont traité certains groupes raciaux comme équivalents sur le plan génétique pour simplifier. Ils ont également regardé des personnes de tous âges, donc les enfants et les grands-parents étaient inclus.
De plus, comme les changements génétiques affectant la maladie de Fabry sont liés au chromosome X, ils ont utilisé différentes méthodes pour les hommes et les femmes. Les hommes ont un chromosome X, donc ils peuvent hériter le changement de gène de leur mère. Les femmes ont deux chromosomes X, donc elles peuvent hériter le changement de gène de l'un ou l'autre parent.
Taux de porteurs chez les femmes
En regardant spécifiquement les femmes aux États-Unis, les chercheurs ont estimé qu'environ 24 845 femmes portent un changement génétique lié à la maladie de Fabry. Parmi ces femmes, environ 24 504 portent un changement lié à la forme à début tardif ou aux deux formes de la maladie. Ça veut dire qu'1 femme sur environ 7 000 pourrait être porteuse de la maladie.
Taux de porteurs chez les hommes
Pour les hommes, les chiffres sont un peu différents. Environ 12 024 hommes devraient porter un changement génétique pour la maladie de Fabry. Parmi ces hommes, environ 11 858 ont une variante associée aux formes à début tardif de la maladie. En d'autres termes, 1 homme sur environ 14 000 pourrait porter l'un des changements génétiques spécifiques étudiés.
Regardons différents groupes ethniques
En décomposant les taux de porteurs par ascendance, les chercheurs ont trouvé que les taux les plus élevés étaient parmi les personnes d'ascendance européenne non finlandaise. Les groupes sud-asiatiques, est-asiatiques, et africains/américains suivent. C'est comme une réunion de famille génétique où certains cousins se pointent plus que d'autres !
Risque de développer des symptômes
En appliquant des estimations sur qui pourrait développer des symptômes, les chercheurs ont projeté qu'environ 12 024 hommes et 17 392 femmes montreront des signes de maladie de Fabry à un moment donné de leur vie. En termes simples, ça veut dire qu'il pourrait y avoir beaucoup de gens qui gèrent cette condition, même s'ils ne le savent pas encore.
Comment ces chiffres se comparent-ils ?
Globalement, les estimations recueillies à travers cette recherche suggèrent que la maladie de Fabry pourrait être plus courante qu'on ne le pensait. Par exemple, l'Institut national de la santé (NIH) avait précédemment rapporté 1 homme sur 50 000 a la maladie de Fabry. Si les chercheurs ont raison, le chiffre réel pourrait être jusqu'à trois fois plus élevé.
Pourquoi on s'en soucie ?
Comprendre la prévalence de la maladie de Fabry aide tout le monde, des médecins aux développeurs de médicaments. Si plus de gens sont en fait affectés que ce qu'on pensait, les médecins peuvent être plus vigilants, et les entreprises pharmaceutiques peuvent mieux planifier les traitements. En gros, plus on en sait, mieux on peut s'attaquer à cette rare maladie.
Limitations de la recherche
Il vaut la peine de noter que bien que cette recherche éclaire sur la maladie de Fabry, elle n'est pas infaillible. La base de données utilisée avait certaines populations avec des tailles d'échantillon faibles, ce qui peut mener à des résultats biaisés. Il est probable que la maladie de Fabry existe dans ces populations, mais on n'a peut-être pas encore les chiffres pour le prouver.
En regardant vers l'avenir
L'objectif est d'utiliser des ensembles de données plus complets dans les recherches futures pour obtenir une image plus claire de la façon dont la maladie de Fabry affecte différentes communautés. Il y a des efforts en cours pour inclure des populations plus diverses dans la recherche génétique, ce qui, espérons-le, mènera à une compréhension encore meilleure.
Conclusion
La maladie de Fabry n'est peut-être pas le sujet de conversation le plus courant aux soirées, mais il est crucial de comprendre ce que c'est, comment ça affecte les gens, et à quel point c'est vraiment commun. Alors que la recherche continue, notre compréhension de cette rare condition génétique fait aussi des progrès. Donc, reste vigilant—qui sait, tu pourrais juste découvrir une connexion cachée à la maladie de Fabry dans ton propre arbre généalogique !
Source originale
Titre: Estimating the prevalence of late-onset Fabry disease in the US in 2024
Résumé: Fabry disease is a rare lysosomal storage condition in which sphingolipid levels build up to harmful levels in various bodily organs, eventually leading to life-threatening complications such as stroke and kidney failure. Fabry disease is caused by rare pathogenic alleles in the GLA gene on chromosome X and may present as an early or late-onset disease depending on the identity of the causal allele and the severity of its effect on the gene product. Epidemiological studies have widely varied in their estimation of Fabry disease prevalence: estimates based on reported clinical cases range from 1 in 40,000 to 1 in 170,000 individuals, whilst recent estimates based on newborn screening are much higher, ranging from 1 in 1,250 to 1 in 21,973 individuals. The primary aim of this study was to estimate the prevalence of Fabry disease in the US in 2024 by analysing selected GLA variants mostly associated with late-onset Fabry disease, projecting their allele frequencies to the US population and applying penetrance data from the literature to calculate how many causal allele carriers would be expected to be symptomatic for the disease at some point within their lifetime. 8 causal genetic variants were selected for analysis in this study based on their inclusion in a previous Fabry disease study using data from the UK Biobank. Allele frequencies for all 8 variants in global ancestry groups were extracted from gnomAD v4.1. The size and demographic makeup of the US population in 2024 was obtained from the US Census Bureau and mapped to gnomAD v4.1 ancestry groups, using previously reported estimates of the ancestral composition of Census groups encompassing multiple ancestry groups. Carrier counts by sex and ethnic group were calculated by projecting the summed allele frequencies to the US population using the Hardy-Weinberg equation and taking into consideration the X-linked mode of inheritance, assuming each individual can only carry 1 pathogenic variant. It was found that pathogenic alleles are present in the gnomAD v4.1 sample for all variants in the non-Finnish European gnomAD ancestry group, for 2 variants in South Asian ancestry group, and for 1 variant in the African / African American and East Asian ancestry groups. For the remaining 5 ancestry groups, there are no pathogenic alleles recorded in the gnomAD v4.1 dataset across all 8 variants included for analysis in the study. Results show the highest pathogenic allele carrier frequencies in the European (non-Finnish) ancestry group, followed by the South Asian, East Asian and African / African American ancestry groups. Using reported penetrance figures of 100% for males and 70% for females, it is estimated that the carrier and symptomatic populations of Fabry disease in the US in 2024, based on analysis of the 8 included variants, are 12,024 male carriers (or 1 in 14,022 males) who will all develop symptoms, and 24,845 female carriers (or 1 in 6,978 females), of whom 17,392 will develop symptoms. Of these carriers who will develop symptoms, around 98.6% (corresponding to 11,858 men and 17,153 women) will carry a variant primarily associated with late-onset or both forms of Fabry disease. The prevalence figures presented in this study are significantly higher than those based on reported clinical cases and are in line with those presented more recently based on newborn screening studies and with the prevalence reported in the UK Biobank analysis. The US National Institute of Health reports Fabry disease prevalence at around 1 in 50,000 males (which would correspond to 1 in 25,000 females). Analysing just 8 of the potentially hundreds of causal variants within the GLA gene, this study suggests that Fabry disease may be over 3 times as prevalent as is currently believed. This work highlights the vast potential of large genetic databases to analyse rare diseases, which will continue to progress as these datasets add more data, which will improve their power and diversity. What Is Already Known On This TopicO_LIFabry Disease is a rare X-linked lysosomal storage disorder with historical prevalence estimates ranging from 1 in 40,000 to 1 in 170,000 males, based on case ascertainment. C_LIO_LIMore recent newborn screening studies that test alpha-galactosidase A activity or perform genetic testing within the GLA gene, in addition to a UK Biobank study examining the prevalence of selected causal Fabry disease variants, have consistently suggested that Fabry disease may be far more prevalent than the estimates based on case ascertainment. C_LI What This Study AddsO_LITo our knowledge, this is the first study providing population-level estimates of the number of causal Fabry disease carriers and of the symptomatic population in the US using publicly available data from gnomAD v4.1. Our estimates are consistent with those produced by newborn screening studies and the UK Biobank analysis, and suggest that late-onset Fabry disease may affect >1 in 10,000 people in the US in 2024 at some point during their lifetime. C_LIO_LIThis study also demonstrates the potential of large genetic databases, such as gnomAD, for the study of rare genetic diseases, which are often misdiagnosed and may consequently be believed to be rarer than they are in reality. C_LI How This Study May Affect ResearchO_LIThis study highlights two areas for improvement which would be significantly beneficial to the study of rare genetic diseases. {circ}While this study demonstrates the utility of genetic databases to study certain rare genetic diseases, it is likely that the study of rarer conditions, in particular those manifesting during childhood and/or with a dominant mode of inheritance, would be more difficult using genetic databases, as individuals with such conditions are less likely to be included in population-level genetic biobanks (such as UK Biobank) due to a healthy volunteer bias. It is important that future genetic datasets are more representative in their recruitment to ensure that rare genetic diseases are not systematically excluded or underrepresented among participants. Studies such as All Of Us in the US, and Our Future Health and the Generation Study in the UK, will be extremely helpful in addressing this point. {circ}Estimates of the symptomatic Fabry disease population in the US in 2024 were calculated using the most up-to-date penetrance estimates in males and females. However these estimates were calculated using individuals already present in a Fabry registry and therefore may overestimate the penetrance, and especially among females, since asymptomatic carriers may be less likely to join a disease registry. Accurate calculation of the symptomatic population with a given genetic disease relies upon accurate penetrance estimates, which are not always available. These estimates are best calculated from large population-level resources with linked genetic and electronic health record data. C_LI
Auteurs: James Cook, Timothy Coker, Joshua Card-Gowers, Laura Webber
Dernière mise à jour: 2024-12-14 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.13.24319001
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.13.24319001.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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