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# Biologie # Neurosciences

Organismes cérébraux minuscules : Une nouvelle frontière en neurosciences

Les organoïdes cérébraux offrent une nouvelle façon d'étudier le développement du cerveau humain et les maladies.

Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

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Les Organoïdes cérébraux sont de petites structures cultivées en laboratoire qui imitent le développement et la fonction du cerveau humain. Ils sont faits à partir de Cellules souches, des cellules spéciales qui peuvent se transformer en n'importe quel type de cellule dans le corps. Les scientifiques utilisent ces organoïdes pour étudier le cerveau parce que l'accès au tissu cérébral humain pour la recherche, c'est comme chercher une licorne dans son jardin.

Tout comme un chef a besoin des bons ingrédients et d'une recette pour cuisiner un bon plat, les chercheurs ont besoin de conditions spécifiques et de méthodes pour créer ces organoïdes cérébraux. Ils peuvent cultiver des organoïdes qui représentent différentes parties du cerveau, permettant ainsi aux scientifiques de voir comment diverses cellules cérébrales se développent au fil du temps.

Pense aux organoïdes cérébraux comme à un "cerveau dans un plat". Ils permettent aux scientifiques de jeter un œil de plus près à comment nos cerveaux grandissent et fonctionnent sans devoir affronter la réalité complexe des cerveaux vivants.

Le défi d'étudier le développement cérébral humain

Étudier le développement cérébral humain, c'est délicat. Le cerveau humain est incroyablement complexe et différent de celui des autres animaux. Par exemple, le cerveau d'une souris est beaucoup plus petit et moins compliqué que celui d'un humain. Quand les chercheurs essaient d'étudier le cerveau humain en regardant les cerveaux de souris, ça peut devenir un peu fou.

Un des principaux défis, c'est que les techniques utilisées dans les études en laboratoire, comme l'in vitro (en dehors d'un organisme vivant) et l'in vivo (à l'intérieur d'un organisme vivant), ne correspondent souvent pas parfaitement. Cela peut mener à des différences dans la façon dont les résultats chez les souris se traduisent chez les humains.

La quête pour comprendre le développement du cerveau humain fait aussi face à d'autres obstacles. Par exemple, le tissu cérébral humain est difficile à obtenir, et quand les chercheurs réussissent à en obtenir, ils ne peuvent souvent pas expérimenter avec de la même manière qu'avec des souris. Il y a beaucoup à déballer dans ce réseau de recherche compliqué, mais la bonne nouvelle, c'est que les scientifiques cherchent toujours de nouvelles façons d'étudier le cerveau.

Entrée des organoïdes cérébraux dérivés de cellules souches

Ces dernières années, les scientifiques ont découvert une solution astucieuse : les organoïdes cérébraux dérivés de cellules souches. Ces petites structures cérébrales donnent aux chercheurs la chance d'observer le neurodéveloppement humain depuis le confort de leur banc de laboratoire.

En utilisant des cellules souches, les chercheurs peuvent créer des mini-cerveaux qui développent des caractéristiques similaires à celles trouvées dans de vrais cerveaux humains. Cela a ouvert des voies passionnantes pour la recherche, permettant d'étudier des conditions cérébrales spécifiques comme la maladie d'Alzheimer et la microcéphalie. Les organoïdes cérébraux offrent un contexte plus pertinent que les modèles de souris, qui peuvent parfois échouer à montrer les mêmes traits de maladie observés chez les humains.

Comment sont fabriqués les organoïdes cérébraux

Créer des organoïdes cérébraux implique une série d'étapes minutieusement chronométrées. Les scientifiques commencent avec des cellules souches et introduisent progressivement des facteurs de croissance spécifiques, un peu comme ajouter des ingrédients à une recette. Les cellules souches commencent alors à se différencier et à s'agglomérer, formant des structures mini-cérébrales.

Une fois que ces organoïdes ont poussé, ils peuvent être surveillés pour étudier leur développement au fil du temps. C'est comme regarder un chiot grandir ; on peut voir tous les petits changements qui se produisent jour après jour.

Les chercheurs peuvent même utiliser des technologies comme l'édition génique sur ces organoïdes, leur permettant de créer des modèles de maladies. Ils peuvent comparer comment les organoïdes provenant d'individus en bonne santé diffèrent de ceux provenant de personnes avec certaines conditions, leur donnant des perspectives sur la façon dont ces maladies fonctionnent.

Comparaison entre les organoïdes de souris et humains

Comme la souris est l'un des animaux les plus populaires pour la recherche, elle est souvent utilisée comme point de référence pour comparer les résultats des organoïdes cérébraux humains. On pourrait la considérer comme le Mario Kart du monde scientifique : petit, rapide et bien connu.

Les cerveaux de souris et d'humains ont des tailles et des formes différentes, ce qui peut entraîner des écarts dans la façon dont le développement cérébral progresse chez les deux espèces. Par exemple, les organoïdes cérébraux de souris se développent souvent plus vite que les humains. Si vous avez déjà eu un hamster comme animal de compagnie, vous savez peut-être que les hamsters peuvent grandir et faire des choses de hamsters beaucoup plus vite qu'un bébé humain.

Cette différence de vitesse de développement peut poser des problèmes lorsqu'il s'agit d'utiliser ce que les chercheurs apprennent des organoïdes de souris pour faire des prédictions sur la fonction cérébrale humaine. Les scientifiques doivent trouver des moyens de s'assurer que ces organoïdes imitent vraiment la nature complexe du développement cérébral humain.

Développement des organoïdes cérébraux de souris

Des recherches ont montré que les organoïdes cérébraux de souris peuvent aider à combler le fossé entre les souris et les humains dans les études sur le neurodéveloppement. Les scientifiques ont récemment réussi à générer des organoïdes cérébraux de souris en utilisant un protocole similaire à celui utilisé pour créer des organoïdes humains.

Ces organoïdes de souris présentent certaines caractéristiques classiques du développement cérébral, comme l'établissement de couches distinctes et la présence de types cellulaires spécialisés. C'est comme regarder un mini-film d'un cerveau qui grandit. Avec le temps, ces organoïdes de souris montrent aussi des signes de maturité, affichant des caractéristiques similaires à celles trouvées dans de vrais cerveaux de souris.

Les chercheurs ont découvert que les organoïdes de souris se développent plus rapidement que ceux des humains. Par exemple, ils atteignent un état appelé neurogenèse plus tôt, ce qui signifie que les cellules commencent à se former en neurones plus rapidement.

En gros, les scientifiques commencent à apprendre que les organoïdes de souris peuvent nous enseigner beaucoup sur la façon dont le cerveau mûrit et les meilleures façons d'étudier les maladies sans avoir besoin de sauter tous ces obstacles associés aux tests animaux traditionnels.

Organoïdes cérébraux spécifiques à une région

Tout comme une ville a différents quartiers, les organoïdes cérébraux peuvent également être conçus pour représenter des régions spécifiques du cerveau. Ces organoïdes spécifiques à une région permettent aux chercheurs d'étudier les caractéristiques et fonctions uniques de différentes parties du cerveau.

Par exemple, les chercheurs peuvent créer des organoïdes qui imitent le plexus choroïde, une partie du cerveau responsable de la production du liquide céphalorachidien (LCR). Le LCR est super important parce qu'il protège le cerveau et aide à transporter les nutriments.

En utilisant des signaux spécifiques pour guider le développement de ces organoïdes, les chercheurs peuvent créer des miniatures du plexus choroïde qui ressemblent beaucoup à leurs homologues fonctionnels chez les animaux vivants. Cela signifie que les scientifiques peuvent étudier des maladies liées à la production de LCR ou comprendre comment fonctionne la barrière sang-LCR.

L'importance des cultures à long terme

Un des aspects les plus cool de ces organoïdes, c'est qu'ils peuvent être maintenus sur le long terme. En coupant les organoïdes et en les plaçant dans un setup de culture spécial appelé interface air-liquide (ALI), les chercheurs peuvent les garder en vie pendant de longues périodes.

Cette méthode leur permet d'observer l'interaction de différentes cellules cérébrales au fil du temps. Pensez à cela comme inviter vos amis pour une longue fête – plus ils passent de temps ensemble, mieux ils apprennent à se connaitre.

Au fur et à mesure que les organoïdes mûrissent, ils développent des structures plus complexes, y compris des connexions synaptiques, similaires à celles trouvées dans de vrais tissus cérébraux. Cela aide les scientifiques à comprendre comment les cellules cérébrales communiquent et forment des réseaux, fournissant des informations cruciales sur la fonction cérébrale et la maladie.

Comprendre la maturation neuronale

Comme on l'a appris plus tôt, le chemin vers des neurones matures est long. Les neurones subissent de nombreux changements en grandissant, un peu comme des adolescents essayant de trouver leur style.

Dans les organoïdes de souris, les chercheurs peuvent suivre ces changements grâce à l’immunomarquage, une technique qui met en évidence différents types de cellules et leurs caractéristiques. Ils peuvent voir le développement des axones (les longues projections des neurones) et des dendrites (les structures ramifiées qui reçoivent des signaux d'autres neurones).

Au fur et à mesure que ces structures mûrissent, elles établissent des réseaux fonctionnels qui permettent la communication entre différentes parties de l'organoïde. Cela signifie que les chercheurs peuvent étudier comment les neurones forment des connexions et fonctionnent ensemble, ce qui est super important pour comprendre des conditions comme l'autisme, l'épilepsie et d'autres troubles neurologiques.

Activité neuronale fonctionnelle

Ce qui est encore plus impressionnant, c'est que ces organoïdes de souris peuvent montrer une activité électrique ressemblant à celle des vrais neurones. Cela signifie que les scientifiques peuvent réellement mesurer et observer comment ces neurones "s'allument" et communiquent entre eux.

En utilisant des setups spéciaux comme des réseaux multi-électrodes, les chercheurs peuvent capturer et analyser les signaux électriques générés par les organoïdes. C’est comme mettre de minuscules micros à la fête de l’organoïde pour voir qui parle à qui et à quelle fréquence.

En étudiant ces activités électriques, les chercheurs peuvent apprendre beaucoup sur le comportement des neurones, y compris leurs schémas de tir et leurs vitesses de conduction. Cette information les aide à comparer l'activité des organoïdes à celle des vrais tissus cérébraux, offrant une compréhension plus claire de la fonction cérébrale en santé et en maladie.

L'avenir des organoïdes cérébraux

La recherche sur les organoïdes cérébraux est toujours en cours, avec des scientifiques qui travaillent à peaufiner leurs techniques et à créer des modèles encore plus sophistiqués. Ces avancées pourraient mener à des percées dans notre compréhension de diverses conditions neurologiques et ouvrir la voie à de nouveaux traitements.

Les organoïdes cérébraux pourraient aussi jouer un rôle dans la médecine personnalisée. Les chercheurs pourraient un jour être capables de créer des organoïdes à partir des propres cellules d'un patient, leur permettant de tester différents traitements et de voir lequel fonctionne le mieux. Imaginez pouvoir trouver le bon médicament pour votre cerveau sans avoir à deviner comme si vous essayiez des chaussures.

Dans l'ensemble, les organoïdes cérébraux offrent une voie prometteuse pour la recherche qui peut combler le fossé entre les études animales traditionnelles et les applications humaines. Ils fournissent aux scientifiques un outil unique pour explorer les mystères du cerveau, programmant la prochaine génération de recherche neurologique tout en réduisant la dépendance aux animaux vivants.

Conclusion

En conclusion, les organoïdes cérébraux transforment la façon dont les chercheurs étudient le cerveau. En imitant le développement cérébral humain, ils permettent aux scientifiques d'obtenir des informations sur le fonctionnement interne du cerveau et ses maladies associées.

Grâce à des techniques qui créent des organoïdes spécifiques à une région et des cultures à long terme, les chercheurs peuvent observer le développement cérébral comme jamais auparavant. Alors que nous déverrouillons le potentiel de ces remarquables mini-cerveaux, l'avenir semble radieux pour la neuroscience, offrant un nouvel espoir pour comprendre et traiter les conditions liées au cerveau.

Alors, la prochaine fois que quelqu'un mentionne "des organoïdes cérébraux", vous pouvez sourire avec compréhension, imaginant peut-être de minuscules cerveaux faisant la fête dans un plat, tout en apprenant sur le fascinant parcours du développement cérébral. Qui aurait cru que la science pourrait être aussi divertissante ?

Source originale

Titre: Mouse brain organoids model in vivo neurodevelopment and function and capture differences to human

Résumé: In the last decade since their emergence, brain organoids have offered an increasingly popular and powerful model for the study of early development and disease in humans. These 3D stem cell-derived models exist in a newer space at the intersection of in vivo and 2D in vitro models. Functional benchmarking has so far remained largely uncharacterised however, leaving the extent to which these models may accurately portray in vivo processes still yet to be fully realised. Here we present a standardised unguided protocol to generate brain organoids from mice, the most commonly-used in vivo mammalian model; and in parallel establish a guided protocol for generating region-specific choroid plexus mouse organoids. Both unguided and guided mouse organoids progress through neurodevelopmental stages with an in vivo-like tempo and recapitulate species-specific characteristics of neural and choroid plexus development, respectively. Neuroepithelial cells generate neural progenitors that give rise to different neural subtypes including deep-layer neurons, upper-layer neurons, and glial cells. We further adapted protocols to prolong mouse cerebral organoid (CO) cultures as slices at the air-liquid interface (ALI), enhancing accessibility for long-term studies and functional investigations. In mature mouse ALI-COs, we observed mature glia, as well as synaptic structures and long-range axon tracts projecting to distant regions, suggesting an establishment and maturation of neural circuitry. Indeed, functional analyses with high-density multi-electrode arrays (HD-MEAs) indicate comparable activity to ex vivo organotypic mouse brain slices. Having established protocols for both region-specific and unpatterned mouse brain organoids, we demonstrate that their neurodevelopmental trajectories, and resultant mature features, closely mimic the in vivo models to which they are benchmarked across multiple biochemical, morphological, and functional read-outs. We propose that mouse brain organoids are a valuable model for functional studies, and provide insight into how closely brain organoids of other species, such as human, may recapitulate their own respective in vivo development.

Auteurs: Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

Dernière mise à jour: 2024-12-24 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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