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# Biologie # Biologie cellulaire

L'impact du paludisme sur les femmes enceintes

Cette étude montre les effets graves du paludisme sur les issues de grossesse.

Francis M. Kobia, S. Chenge, M. Mbalitsi, H. Ngure, M. Obimbo, M. Singoei, M. Kangogo, B. N. Kanoi, J. Gitaka

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Le paludisme, c'est une maladie grave causée par des parasites, et ça pose des risques particuliers pour les femmes enceintes. L'Organisation mondiale de la santé a rapporté qu'en 2022, il y avait des millions de cas de paludisme dans le monde, avec beaucoup de ces cas se produisant en Afrique subsaharienne. Les femmes enceintes sont plus vulnérables au paludisme, et ça peut entraîner des complications tant pour la mère que pour l'enfant à naître. Un problème majeur est connu sous le nom de paludisme pendant la Grossesse (PPG), qui peut engendrer des conséquences néfastes comme un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et même la mort-née.

L'Impact du Paludisme en Grossesse

Le paludisme peut sérieusement affecter les résultats de grossesse. Quand une femme enceinte a le paludisme, ça peut nuire au placenta, l'organe qui fournit des nutriments et de l'oxygène au bébé. Une condition spécifique appelée paludisme placentaire (PP) se produit quand les parasites du paludisme infectent le placenta. Les parasites tendent à s'accumuler dans le placenta, ce qui peut perturber son fonctionnement. Cette condition est principalement liée à un type de parasite du paludisme appelé Plasmodium falciparum, connu pour causer un paludisme sévère.

Dans le cas du PP, les globules rouges infectés s'accumulent dans le placenta, provoquant une inflammation et endommageant les tissus placentaires. Même si le paludisme ne passe généralement pas directement au fœtus, ses effets sur le placenta peuvent causer des complications pour le fœtus. L'infection dans le placenta peut entraîner des problèmes comme un mauvais développement du fœtus, un faible poids à la naissance, et même la mort-née.

Le Rôle du Système Immunitaire

Le système immunitaire joue un rôle crucial dans la façon dont le corps réagit aux infections, y compris le paludisme. Certains protéines appelées récepteurs de type Toll (TLR) aident le corps à détecter et à répondre à l'infection au paludisme. Des études sur des modèles animaux ont montré que le PP entraîne une Réponse immunitaire médiée par les TLR, ce qui peut influencer les résultats de grossesse. Cependant, il y a peu d'infos sur la façon dont ces réponses immunitaires fonctionnent chez les humains durant le PP.

Pour explorer ces réponses, les chercheurs ont examiné des échantillons de placenta provenant de femmes vivant dans une zone où le paludisme est courant. L'objectif était de voir comment le PP affecte la réponse immunitaire et la santé placentaire de ces femmes.

Contexte de l'Étude

Dans cette étude, des médecins ont collecté des échantillons de placenta de femmes ayant accouché dans le comté de Bungoma, une zone du Kenya connue pour le paludisme. Toutes les femmes ont donné leur consentement pour que leurs échantillons soient utilisés à des fins de recherche. Les chercheurs ont exclu celles ayant des problèmes de santé spécifiques pour se concentrer uniquement sur les impacts du paludisme.

En analysant les échantillons, les médecins ont cherché à voir s'il y avait un lien entre le PP et divers résultats de grossesse. Ils ont examiné des facteurs comme le poids du bébé à la naissance, le poids du placenta et la santé générale des placentas.

Examen des Changements Placentaires

Les chercheurs ont utilisé une méthode appelée analyse histologique pour rechercher des signes de PP dans le placenta. Ils ont confirmé la présence de cellules infectées et noté tout changement histologique. Ils ont découvert que le PP était lié à une augmentation de certaines caractéristiques placentaires indiquant des blessures, comme l'inflammation et des structures cellulaires anormales.

De plus, il a été montré que le PP était corrélé à des poids à la naissance plus faibles, suggérant que la condition pourrait entraver la bonne croissance et le développement du fœtus. Les chercheurs ont également évalué l'efficacité du placenta à transférer des nutriments et de l'oxygène au fœtus. Ils ont découvert que le PP avait un impact négatif sur cette efficacité, ce qui contribue probablement aux faibles poids à la naissance observés.

Facteurs Immunitaires et Paludisme

Étant donné que le PP semble déclencher une réponse immunitaire, les chercheurs ont exploré si les TLR étaient régulés à la hausse dans les placentas affectés par le PP. Ils ont découvert que les niveaux de TLR4 et de TLR7 étaient plus élevés chez ceux avec le PP. Ces résultats soutiennent l'idée que le système immunitaire réagit à l'infection paludique au sein du placenta, ce qui pourrait entraîner une inflammation.

En plus des TLR, l'étude a examiné l'expression de l'Endothéline-3, une protéine qui joue un rôle dans la fonction des vaisseaux sanguins et peut aider à réguler l'inflammation. Les résultats ont montré que les niveaux d'Endothéline-3 étaient également plus élevés dans les échantillons positifs pour le PP, suggérant un mécanisme de réponse tentant de gérer les effets de l'infection.

Preuves de Stress oxydatif

D'autres investigations ont montré que le PP est associé à un stress oxydatif, un état causé par un déséquilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans le corps, ce qui peut entraîner des dommages cellulaires. Les chercheurs ont trouvé des niveaux plus élevés d'un marqueur spécifique de stress oxydatif dans les placentas affectés par le PP par rapport à ceux qui étaient négatifs pour le PP.

Ils ont également vérifié une protéine appelée p21, qui indique une réponse cellulaire aux dommages de l'ADN. Cette protéine a été trouvée élevée dans les échantillons positifs pour le PP, suggérant que la réponse au stress cellulaire avait été activée à cause de l'infection.

Résumé des Découvertes

Dans l'ensemble, les résultats de cette étude suggèrent que le PP est lié à divers effets néfastes sur la santé placentaire et fœtale. Le PP semble déclencher une réponse immunitaire qui pourrait aggraver l'inflammation dans le placenta, entraînant des changements dans la structure et la fonction placentaire. Cela pourrait nuire à la capacité du placenta de soutenir le fœtus, entraînant des poids à la naissance plus bas et d'autres complications.

Il est important de noter que les résultats soulignent un lien potentiel entre les réponses immunitaires (en particulier la signalisation des TLR), les niveaux d'Endothéline et le stress oxydatif dans le contexte du PP. Bien que ces connexions méritent d'être explorées davantage, elles pourraient ouvrir de nouvelles pistes pour comprendre comment atténuer les effets néfastes du paludisme pendant la grossesse.

Conclusion

Le paludisme pendant la grossesse reste une préoccupation majeure en matière de santé, notamment dans les régions où la maladie est répandue. Les effets du PP sur les résultats de grossesse soulignent l'importance de continuer les recherches sur ses mécanismes. Comprendre comment le PP affecte le placenta et la santé fœtale est crucial pour développer des outils de diagnostic et des traitements efficaces pour les femmes enceintes dans les zones où le paludisme est endémique. Comme des défis existent pour détecter le PP pendant la grossesse, des recherches approfondies peuvent aider à ouvrir la voie à de meilleures stratégies de soins de santé et intervening pour protéger les mères et leurs bébés des dangers posés par le paludisme.

Source originale

Titre: Placental malaria is associated with a TLR-Endothelin-3-oxidative damage response in human placenta tissues

Résumé: Placental malaria, which is mainly caused by the sequestration of Plasmodium falciparum- infected erythrocytes in the placenta, is an important driver of poor pregnancy outcomes, including fetal growth restriction, preterm birth, and stillbirth. However, the mechanisms underlying its adverse outcomes are unclear. Mouse models have shown that placental malaria triggers a proinflammatory response in the placenta, which is accompanied by a fetal Toll-like receptor (TLR)4-mediated innate immune response associated with improved fetal outcomes. Here, we used hematoxylin and eosin staining to identify placental malaria positive and negative samples in our biobank of placentas donated by women living in a malaria-endemic region of Kenya and assessed the impact of placental malaria on the expression of TLRs, Endothelins, and oxidative damage. RT-qPCR analysis revealed that placental malaria was associated with an upregulation of TLR4, TLR7, and Endothelin-3. Moreover, immunohistochemistry showed that placental malaria was associated with elevated expression levels of the oxidative DNA damage marker, 8- hydroxy-2-deoxyguanosine, while RT-qPCR revealed that this was accompanied by an upregulation of p21, an inhibitor of cell cycle progression and marker of cellular response to DNA damage. These findings allude to a novel mechanism of placental malaria pathogenesis driven by a TLR-Endothelin-3-oxidative DNA damage signaling axis.

Auteurs: Francis M. Kobia, S. Chenge, M. Mbalitsi, H. Ngure, M. Obimbo, M. Singoei, M. Kangogo, B. N. Kanoi, J. Gitaka

Dernière mise à jour: Dec 25, 2024

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.17.589949

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.17.589949.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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