Entendiendo la condensación de los cromosomas en la división celular
Esta investigación revela factores críticos en la condensación de cromosomas durante la división celular.
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Tabla de contenidos
Los cromosomas son estructuras vitales en nuestras células que llevan información genética. Están compuestos de ADN envuelto alrededor de proteínas llamadas histonas. Esta estructura se llama Cromatina, y juega un papel clave durante la división celular. El proceso de división celular es complejo, y cómo los cromosomas se condensan en una forma más compacta es crucial para su separación adecuada y su función general.
La Estructura de la Cromatina
La cromatina consiste en ADN y proteínas. El ADN tiene carga negativa y se envuelve alrededor de proteínas histonas con carga positiva para formar estructuras llamadas Nucleosomas. Estos nucleosomas se parecen a cuentas en un hilo cuando se observan bajo un microscopio. Este hilo de nucleosomas, junto con otras proteínas y ARN, forma la cromatina en la célula.
En las células que no están dividiendo, conocidas como interfase, la cromatina existe en una forma menos compacta. Sin embargo, al entrar en la fase de división, la cromatina debe condensarse para formar los cromosomas mitóticos. Esta Condensación es esencial para la distribución equitativa de material genético a las células hijas cuando la célula se divide.
El Papel de los Factores Proteicos en la Condensación de la Cromatina
Varios tipos de proteínas ayudan en la condensación de la cromatina durante la división celular. Entre ellas, las condensinas y la topoisomerasa IIα han sido estudiadas extensamente. Ayudan a compactar la cromatina, asegurando que los cromosomas tengan la forma adecuada para la división. Sin embargo, a pesar de que se tiene un buen entendimiento de las proteínas involucradas, los mecanismos físicos específicos que llevan a la condensación de los cromosomas siguen siendo un misterio.
Fuerzas Físicas en la Condensación de la Cromatina
Además de las proteínas, dos tipos de fuerzas físicas pueden influir en la condensación de los cromosomas.
Cationes Divalentes: Estos son iones con carga positiva, como el magnesio (Mg2+). Interactúan con los nucleosomas con carga negativa, ayudándolos a unirse y condensarse. Cuando las células se preparan para la división, los niveles de Mg2+ libres aumentan, apoyando la condensación de los cromosomas.
Fuerza de Depleción y Aglomeración Macromolecular: El interior de una célula está lleno de varias moléculas, incluyendo proteínas y ARN. Este ambiente abarrotado crea una fuerza conocida como "fuerza de depleción". Cuando la cromatina está en un espacio abarrotado, la presencia de otras moléculas grandes puede empujar la cromatina junta, promoviendo su condensación.
Observando la Densidad de la Cromatina en Células Vivas
Para estudiar cómo estas fuerzas contribuyen a la condensación de la cromatina, los investigadores desarrollaron una nueva técnica de imagen llamada microscopía de contraste de interferencia diferencial independiente de la orientación (OI-DIC) combinada con microscopía de escaneo láser confocal (CLSM). Esta técnica permite a los investigadores visualizar y medir la densidad de las moléculas alrededor de los cromosomas en células vivas.
Usando este sistema de imagen avanzado, los investigadores se enfocaron en células humanas durante diferentes etapas de la división celular. Descubrieron que a medida que las células progresaban a través de la mitosis, la densidad de las moléculas alrededor de los cromosomas aumentaba. Esta mayor densidad coincidía con la condensación de los cromosomas.
Efectos de Cambios en las Condiciones sobre la Densidad de la Cromatina
Los investigadores también exploraron cómo los cambios en el ambiente podrían afectar la densidad y la condensación de la cromatina.
Tratamiento Hipertónico: Al aplicar una solución hipertónica, que tiene una mayor concentración de solutos que el interior de la célula, la densidad del citoplasma aumentó. Este cambio llevó a que los cromosomas se empacaran más, un estado referido como hipercondenación.
Tratamiento Hipotónico: En contraste, cuando las células fueron tratadas con una solución hipotónica (menor concentración de solutos), la densidad citoplasmática disminuyó, resultando en cromosomas más relajados o menos condensados.
Más Investigaciones con Diferentes Tipos de Células
El estudio no se limitó a células humanas; los investigadores también examinaron células de Muntjac indio, que tienen cromosomas más grandes. Encontraron resultados similares sobre la densidad de la cromatina y los efectos de los tratamientos hipertónicos e hipotónicos. Esto sugiere que los fenómenos observados podrían ser comunes en varios tipos de células.
Estudios In Vitro del Comportamiento de la Cromatina
Para reforzar sus hallazgos, los investigadores realizaron experimentos in vitro usando cromatina nativa, el material que compone los cromosomas. Probaron cómo la adición de diferentes sustancias, como el polietileno glicol (PEG) y la albúmina de suero bovino (BSA), afectaba la estructura de la cromatina.
Cuando se trató con niveles fisiológicos de cationes, las fibras de cromatina se condensaron y formaron gotas. La adición de PEG resultó en la formación de gotas similares a líquido a partir de estructuras previamente fibrosas. Aumentar más la concentración de PEG hizo que estas gotas se volvieran más rígidas, sugiriendo un aumento en las propiedades físicas de la cromatina.
Mecanismos Detrás del Aglomeramiento de la Cromatina
Los investigadores propusieron que el aumento en la densidad molecular durante la mitosis podría deberse a varios factores. Cuando las células se preparan para la división, hay una mezcla de componentes celulares previamente separados, como ribosomas y nucleolos, que contienen una alta densidad de proteínas y ARN. Esta mezcla lleva a un aumento del hacinamiento molecular alrededor de los cromosomas.
Este hacinamiento proporciona una presión externa que puede promover una mayor condensación de los cromosomas. Los hallazgos sugieren que este fenómeno podría haber evolucionado en organismos superiores para ayudar en la división exitosa de cromosomas más grandes.
Implicaciones de la Investigación
Esta investigación arroja luz sobre los principios físicos que guían el comportamiento de los cromosomas durante la división celular. Entender el papel del hacinamiento macromolecular y las fuerzas de depleción durante la mitosis proporciona una visión de cómo las células aseguran la transmisión precisa de información genética. Los resultados del estudio podrían tener implicaciones para entender enfermedades donde la división celular sale mal, como el cáncer.
Conclusión
La condensación de los cromosomas durante la división celular es un proceso crítico que involucra interacciones complejas entre proteínas y fuerzas físicas. Esta investigación, utilizando técnicas de imagen avanzadas, no solo profundiza nuestra comprensión de cómo se comportan los cromosomas durante la mitosis, sino que también abre caminos para explorar más sobre la mecánica de los procesos celulares. Los hallazgos apuntan a la importancia del ambiente celular y sugieren que manipular estas condiciones podría influir en el comportamiento de los cromosomas, lo que podría ser una estrategia útil en la ciencia médica.
Este resumen simplificado busca hacer más accesibles los intrincados procesos de la condensación de la cromatina a una audiencia amplia, enfatizando la importancia de estos mecanismos biológicos fundamentales.
Título: Orientation-Independent-DIC imaging reveals that a transient rise in depletion force contributes to mitotic chromosome condensation
Resumen: Genomic information must be faithfully transmitted into two daughter cells during mitosis. To ensure the transmission process, interphase chromatin is further condensed into mitotic chromosomes. Although protein factors like condensins and topoisomerase II are involved in the assembly of mitotic chromosomes, the physical bases of the condensation process remain unclear. Depletion force/macromolecular crowding, an effective attractive force that arises between large structures in crowded environments around chromosomes, may contribute to the condensation process. To approach this issue, we investigated the "chromosome milieu" during mitosis of living human cells using orientation-independent-differential interference contrast (OI-DIC) module combined with a confocal laser scanning microscope, which is capable of precisely mapping optical path differences and estimating molecular densities. We found that the molecular density surrounding chromosomes increased with the progression from prometaphase to anaphase, concurring with chromosome condensation. However, the molecular density went down in telophase, when chromosome decondensation began. Changes in the molecular density around chromosomes by hypotonic or hypertonic treatment consistently altered the condensation levels of chromosomes. In vitro, native chromatin was converted into liquid droplets of chromatin in the presence of cations and a macromolecular crowder. Additional crowder made the chromatin droplets stiffer and more solid-like, with further condensation. These results suggest that a transient rise in depletion force, likely triggered by the relocation of macromolecules (proteins, RNAs and others) via nuclear envelope breakdown and also by a subsequent decrease in cell-volumes, contributes to mitotic chromosome condensation, shedding light on a new aspect of the condensation mechanism in living human cells. Significance StatementMitotic chromosome condensation is an essential process to transmit replicated chromosomes into two daughter cells during cell division. To study the underlying physical principles of this process, we focused on depletion force/macromolecular crowding, which is a force that attracts large structures in crowded cell environments. Using newly developed special light microscopy, which can image the molecular density of cellular environments, we found that crowding around chromosomes increases during cell division. In vitro, higher concentrations of macromolecules condense chromatin and make it stiffer and more solid-like. Our results suggest that the rise in depletion force renders chromosomes more rigid, ensuring accurate chromosome transmission during cell division.
Autores: Kazuhiro Maeshima, S. Iida, S. Ide, S. Tamura, T. Tani, T. Goto, M. Shribak
Última actualización: 2024-02-15 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.11.566679
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.11.566679.full.pdf
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