Las complejidades del cannabidiol y sus efectos
Una mirada más cercana a los efectos y riesgos del CBD en la salud.
Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter
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El cannabis ha sido un tema de debate durante muchos años debido a sus efectos mixtos en la salud. Por un lado, puede tener beneficios para tratar problemas como trastornos mentales, dolor crónico, náuseas por quimioterapia, e incluso algunas formas de epilepsia. Por otro lado, puede causar problemas como problemas respiratorios y eventos relacionados con el corazón. Debido a esta mezcla de efectos, los países tienen distintas leyes sobre su uso. La investigación sigue en marcha para aprender más sobre los 550+ químicos que se encuentran en el cannabis y averiguar su seguridad y efectividad.
Cannabidiol (CBD) y sus usos
Uno de esos químicos es el cannabidiol (CBD). A diferencia de otro compuesto en el cannabis llamado THC, el CBD no provoca un "subidón". Actualmente hay un medicamento aprobado por la FDA llamado EPIDIOLEX® que utiliza CBD para tratar ciertos tipos de epilepsia. Los científicos también están investigando cómo el CBD podría ayudar con el manejo del dolor y el tratamiento del cáncer. Están estudiando cómo el CBD afecta el crecimiento de los vasos sanguíneos, la inflamación y el flujo sanguíneo.
Los investigadores utilizan tanto estudios en animales como cultivos celulares humanos para investigar los efectos del CBD. Sin embargo, muchos factores, incluyendo la cantidad de medicamento, cómo se toma y el historial médico de una persona, pueden influir en los resultados. Esto hace que sea difícil sacar conclusiones claras de diferentes estudios.
Los riesgos de los cannabinoides oxidados
Un área de enfoque en la investigación es la Toxicidad de los cannabinoides oxidados, que podrían contribuir a los riesgos para la salud asociados con el uso de cannabis. Cuando el CBD se expone a ciertas condiciones, puede convertirse en una forma más tóxica conocida como cannabidiol-quinona (CBD-Q). Para probar esto, los científicos utilizaron dos solventes comunes en sus experimentos: etanol y dimetilsulfóxido (DMSO). Descubrieron que el CBD puede oxidarse a CBD-Q cuando se disuelve en estos solventes.
En experimentos utilizando células humanas, los investigadores observaron los efectos del CBD, CBD-Q y otra forma estable llamada cannabidiol-diacetato (CBD-DA). Probaron cómo estas formas afectan la salud celular en dos dosis: 1 µM y 10 µM. Descubrieron que CBD-Q era más tóxico que el CBD y el CBD-DA, siendo todas las formas más tóxicas a dosis más altas.
Efectos de diferentes solventes
Para asegurar resultados precisos, los investigadores almacenaron el CBD y sus variantes en condiciones específicas para prevenir su degradación. Después de un mes, probaron cuán estable era el CBD cuando se almacenaba en DMSO y etanol. Sus hallazgos mostraron que el CBD en DMSO se descompuso completamente en CBD-Q, mientras que el CBD en etanol también se degradó, pero en menor medida. Esto sugiere que el CBD es más propenso a degradarse en DMSO.
Los investigadores también realizaron pruebas para ver cuán fácilmente podían oxidarse el CBD y el CBD-DA, confirmando que el CBD es muy sensible al oxígeno. Esta Oxidación podría llevar a productos dañinos como el CBD-Q, lo que genera preocupaciones sobre las condiciones en las que se almacena y prueba el CBD.
Pruebas de toxicidad celular
En las pruebas de toxicidad celular, los científicos siguieron técnicas establecidas para examinar los efectos de las diferentes formas de CBD en la salud de las células de los vasos sanguíneos humanos. Trataron las células con soluciones de CBD, CBD-Q y CBD-DA y midieron el número de células sanas después de 24 horas. Encontraron que en dosis más bajas (1 µM), las diferentes formas tenían ligeras toxicidades, pero solo fue significativa en el caso del CBD-DA.
A una dosis más alta (10 µM), todas las formas mostraron mayor toxicidad, siendo el CBD-Q el más dañino. Las dosis se compararon con muestras de control, y quedó claro que el CBD y el CBD-Q disminuyeron significativamente la supervivencia celular en comparación con el grupo de control. Curiosamente, el CBD-DA mostró mejor supervivencia celular a esta dosis más alta.
Comparación de formas de CBD
Los investigadores también miraron cómo los dos solventes afectaron la toxicidad de las formas de CBD. En las pruebas de DMSO, tanto el CBD como el CBD-Q causaron una caída considerable en la salud celular en comparación con el control. Sin embargo, las células tratadas con CBD-DA mostraron tasas de supervivencia mucho mejores. La misma tendencia se observó con soluciones de etanol, indicando que el CBD-DA es menos dañino que sus contrapartes.
Las inspecciones visuales de las imágenes celulares revelaron que mientras el CBD y el CBD-Q prácticamente eliminaron las células, el CBD-DA permitió que muchas células permanecieran sanas. Sin embargo, se notaron algunas diferencias en la forma celular, indicando que incluso las células sanas podrían verse afectadas por los tratamientos.
Importancia del manejo de muestras
Los investigadores enfatizaron la necesidad de manejar cuidadosamente las muestras de CBD para evitar que se descompongan en CBD-Q, especialmente en experimentos. Debido a que el CBD es sensible al oxígeno, las condiciones de almacenamiento adecuadas son esenciales para evitar resultados engañosos sobre su toxicidad. Recomendaron mantener las muestras en entornos inertes y evitar la exposición a luz y calor, que pueden llevar a la degradación.
Además, los hallazgos señalaron que cuánto tiempo se almacenan las muestras y las condiciones a las que están expuestas podrían influir en los experimentos. Por lo tanto, es crucial mantener protocolos estrictos en cuanto a la preparación y almacenamiento de muestras.
Direcciones futuras
De cara al futuro, los investigadores destacaron la importancia de desarrollar nuevas formas de CBD que resistan la oxidación y sean menos tóxicas. Concluyeron que entender cómo se comportan el CBD y sus variantes en diferentes condiciones de almacenamiento es crucial para la investigación futura, especialmente para soluciones de entrega de medicamentos.
Al limitar la exposición al oxígeno y asegurar un manejo adecuado de las muestras, los estudios futuros pueden proporcionar información más clara sobre los efectos en la salud del CBD y compuestos relacionados. En general, esta investigación arroja luz sobre las complejidades del uso de cannabis y los diversos impactos de sus químicos en la salud humana.
Título: Cannabidiol Toxicity Driven by Hydroxyquinone Formation
Resumen: Oxidative byproducts of cannabidiol (CBD) are known to be cytotoxic. However, CBD susceptibility to oxidation and resulting toxicity dissolved in two common solvents, ethanol (EtOH) and dimethyl sulfoxide (DMSO), is seldom discussed. Furthermore, CBD products contain a wide range of concentrations, making it challenging to link general health risks associated with CBD cytotoxicity. Here, we report on the effect of CBD and CBD analogs dissolved in EtOH or DMSO at various concentrations. The cells used in these studies were human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs). Our findings show that significant CBD oxidation of CBD to form cannabidiol-quinone (CBD-Q) and subsequent cytotoxicity, occurring at 10 {micro}M concentration regardless of the solution delivery vehicle. Moreover, a new analog of CBD, cannabidiol-diacetate (CBD-DA), exhibits significantly more stability and reduced toxicity compared with CBD or CBD-Q. This knowledge is important for determining concentration-dependent health risks of complex cannabinoid mixtures and establishing legal limits.
Autores: Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter
Última actualización: 2024-10-25 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647.full.pdf
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