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# Biología# Inmunología

Avances en la terapia con células T para el tratamiento del cáncer

Nuevos métodos de células T buscan atacar tumores de manera segura y efectiva.

Omer Dushek, J. Cabezas Caballero, A. Huhn, M. A. Kutuzov, V. Andre, A. Shomuradova, P. A. van der Merwe

― 7 minilectura


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El tratamiento del cáncer ha avanzado un montón con un método que usa células T, un tipo de célula del sistema inmune, para atacar y destruir tumores. Este método implica modificar las células T para que reconozcan mejor las células cancerosas sin dañar los tejidos sanos.

¿Qué son las Células T?

Las células T son componentes clave del sistema inmune. Ayudan al cuerpo a combatir infecciones y enfermedades, incluido el cáncer. En este nuevo enfoque, las células T se diseñan para reconocer Antígenos específicos, que son marcas únicas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas. Al atacar estos antígenos, las células T pueden identificar y destruir las células cancerosas de manera más efectiva.

El Desafío de los Efectos No Deseados

A pesar de la promesa de la terapia con células T, hay desafíos. Un problema importante es que las células T modificadas podrían atacar por error a las células sanas. Esto sucede cuando las células T reaccionan a péptidos similares, pero no cancerosos, en los tejidos sanos. Tales ataques no intencionados pueden causar efectos secundarios graves, incluidas reacciones autoinmunes donde el cuerpo se ataca a sí mismo.

Importancia de la Seguridad

Para asegurar que esta terapia sea segura, los investigadores necesitan identificar qué células T probablemente reaccionen de manera cruzada con tejidos sanos antes de que sean usadas en ensayos humanos. Un ejemplo conocido involucró un receptor de célula T que causó respuestas inseguras en pacientes. Esto ha motivado a los científicos a encontrar mejores maneras de crear células T que sean efectivas contra el cáncer y seguras para el paciente.

Buscando Soluciones

Los investigadores están desarrollando métodos para revisar las células T modificadas y ver si pueden reconocer antígenos tumorales mientras evitan los tejidos sanos. Observan la estructura de las células T y cómo interactúan con los antígenos. Al ajustar las partes de las células T responsables de la señalización, buscan mejorar su capacidad para distinguir entre proteínas dañinas y inofensivas.

El Rol de los Receptores de Co-Signaling

Una de las áreas de enfoque es el rol de los receptores de co-signaling, que son moléculas en las células T que ayudan a regular su actividad. Al alterar estos receptores, los científicos han encontrado que pueden influir en cómo las células T responden a los antígenos.

Por ejemplo, se mostró que eliminar un receptor de co-signaling disminuía la capacidad de las células T para discriminar entre diferentes péptidos, lo cual no es deseable. Sin embargo, la eliminación de otro receptor mejoró la habilidad de las células T para distinguir entre péptidos de alta afinidad (que se unen fuertemente) y de baja afinidad (que se unen débilmente).

El Concepto de Cambiar Receptores

Una idea innovadora se llama "cambio de receptores". Esto implica cambiar el tipo de co-receptor presente en las células T. Por ejemplo, los investigadores encontraron que intercambiar un tipo de receptor (CD8) por otro (CD4) puede mejorar significativamente la capacidad de las células T para distinguir entre objetivos dañinos e inofensivos. Este cambio podría llevar a células T que sean muy selectivas y menos propensas a causar efectos secundarios.

Experimentando con Células T

En estudios, los investigadores probaron varias modificaciones en las células T para ver cómo estos cambios afectaban su capacidad de discriminar entre diferentes antígenos. Miraron cuán bien las células T reconocían marcadores específicos en las células cancerosas en comparación con los presentes en tejidos sanos.

Al eliminar ciertos receptores de co-signaling, observaron cambios en cómo las células T reaccionaban a diferentes señales de péptidos. Algunas modificaciones mejoraron la capacidad de las células T para concentrarse en sus objetivos mientras ignoraban señales potencialmente dañinas que podrían causar toxicidad.

Ayudando a las Células T a Hacer Su Trabajo

El objetivo de estas modificaciones es ayudar a las células T a seguir siendo efectivas contra el cáncer mientras se minimiza el riesgo de atacar a las células sanas. La idea es crear células T que puedan distinguir entre una célula cancerosa y una célula sana con un alto grado de precisión.

En un estudio específico, los investigadores demostraron que las células T modificadas podían mantener un fuerte enfoque en las células cancerosas mientras mostraban una menor Reactividad cruzada con tejido sano. Esto se logró mediante la manipulación estratégica de los receptores de co-signaling, destacando el potencial de crear terapias de células T más seguras.

El Potencial de las Células T Super Selectivas

El concepto de "células T super selectivas" se refiere a células T que han sido optimizadas para concentrarse fuertemente en sus objetivos tumorales mientras son seguras para el paciente. Estas células T podrían revolucionar el tratamiento del cáncer al proporcionar fuertes respuestas anti-tumorales sin el riesgo de efectos secundarios graves.

Al emplear estrategias como el cambio de receptores y revisiones cuidadosas, los científicos están más cerca de realizar el potencial completo de las terapias con células T. Estos avances pueden llevar a tratamientos más efectivos que mejoren drásticamente los resultados para los pacientes.

Utilizando Diferentes Tipos de Células T

Además de modificar receptores, los investigadores también están mirando diferentes tipos de células T. Las investigaciones han mostrado que las células T ayudantes pueden mostrar un nivel distinto de discriminación en comparación con las Células T citotóxicas. Mientras que las células T citotóxicas son principalmente responsables de matar células cancerosas, las células T ayudantes ayudan a gestionar la respuesta inmune general.

Al comprender las diferencias en cómo trabajan estas células, los científicos pueden desarrollar terapias combinadas que aprovechen las fortalezas de ambos tipos de células T para una mayor eficacia contra el cáncer.

Evaluando Seguridad y Eficacia

La seguridad es una prioridad en el desarrollo de cualquier nueva terapia. Los investigadores están utilizando técnicas de revisión avanzadas para evaluar los riesgos potenciales de las terapias con células T modificadas. Esto incluye evaluar cómo interactúan las células T con una amplia gama de antígenos para asegurar que no desencadenen reacciones no deseadas en los tejidos sanos.

A medida que el campo avanza, los científicos están optimistas sobre el potencial de crear terapias con células T que no solo sean efectivas contra el cáncer, sino también seguras para los pacientes. Este énfasis en la seguridad podría llevar a aplicaciones clínicas más exitosas de las terapias con células T en el tratamiento de varios tipos de cáncer.

El Futuro de la Terapia con Células T

El futuro de la terapia con células T es prometedor a medida que los investigadores continúan refinando técnicas para mejorar la seguridad y efectividad de estos tratamientos. Los avances en la comprensión de la biología de las células T y las vías de señalización tienen el potencial de transformar el cuidado del cáncer.

Mientras los investigadores se esfuerzan por desarrollar terapias que mantengan a los pacientes seguros y que efectivamente ataquen el cáncer, el objetivo es hacer de la terapia con células T una opción común en oncología. La exploración continua de los receptores de co-signaling y la interacción entre diferentes tipos de células T podría desbloquear posibilidades terapéuticas aún mayores.

En resumen, la terapia con células T representa una herramienta poderosa contra el cáncer. A través de enfoques innovadores como el cambio de receptores y evaluaciones de seguridad completas, el potencial para tratamientos efectivos y seguros crece más fuerte cada día. Los investigadores están dedicados a convertir estos avances científicos en tratamientos viables que mejoren la vida de los pacientes con cáncer.

Fuente original

Título: Generation of T cells with reduced off-target cross-reactivities by engineering co-signalling receptors

Resumen: Adoptive T cell therapy using T cells engineered with novel T cell receptors (TCRs) targeting tumor-specific peptides is a promising immunotherapy. However, these TCR-T cells can cross-react with off-target peptides, leading to severe autoimmune toxicities. Current efforts focus on identifying TCRs with reduced cross-reactivity. Here, we show that T cell cross-reactivity can be controlled by the co-signalling molecules CD5, CD8, and CD4, without modifying the TCR. We find the largest reduction in cytotoxic T cell cross-reactivity by knocking out CD8 and expressing CD4. Cytotoxic T cells engineered with a CD8-to-CD4 co-receptor switch show reduced cross-reactivity to random and positional scanning peptide libraries, as well as to self-peptides, while maintaining their on-target potency. Therefore, co-receptor switching generates super selective T cells that reduce the risk of lethal off-target cross-reactivity, and offers a universal method to enhance the safety of T cell immunotherapies for any TCR. Graphical abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=127 SRC="FIGDIR/small/620274v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (17K): [email protected]@3c1354org.highwire.dtl.DTLVardef@190782org.highwire.dtl.DTLVardef@13c1e39_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG One sentence summarySwitching the CD8 for the CD4 co-receptor in cytotoxic T cells reduces the functional cross-reactivity of T cells without modifying the TCR.

Autores: Omer Dushek, J. Cabezas Caballero, A. Huhn, M. A. Kutuzov, V. Andre, A. Shomuradova, P. A. van der Merwe

Última actualización: 2024-10-29 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620274

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620274.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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