Los peligros ocultos de la exposición al plomo
La exposición al plomo durante la infancia amenaza el desarrollo y la salud del cerebro.
Rachel K. Morgan, Anagha Tapaswi, Katelyn M. Polemi, Elizabeth C. Tolrud, Kelly M. Bakulski, Laurie K. Svoboda, Dana C. Dolinoy, Justin A. Colacino
― 8 minilectura
Tabla de contenidos
- Cómo el Plomo Afecta al Cerebro
- Lo Que Queremos Averiguar
- El Trabajo en el Laboratorio: Cómo Cultivar Neuronas y Probar el Plomo
- Recolectando Muestras y Midiendo la Actividad Genética
- Lo Que Encontramos Sobre la Expresión Genética
- Comparando Células Expuestas con Células de Control
- Entendiendo Diferentes Grupos de Genes
- Evaluando el Impacto del Plomo
- Observando Vías Biológicas
- La Gran Imagen: Cómo la Exposición al Plomo Afecta la Salud
- Conclusión: La Necesidad de Mantener la Conciencia
- Fuente original
El plomo es un metal feo que causa grandes problemas para nuestra salud, especialmente en los niños. A pesar de que se han implementado leyes estrictas en EE. UU. para limitar el plomo, muchos niños aún están expuestos a él. Alrededor de 1.8 millones de niños menores de cinco años tienen plomo en la sangre a niveles más altos de los considerados seguros. Lo más preocupante es que alrededor de la mitad de todos los estadounidenses enfrentaron niveles inseguros de plomo durante su infancia.
El plomo puede colarse en nuestras vidas de varias maneras. Se puede encontrar cerca de fábricas, en nuestra comida, en el agua potable e incluso en pintura vieja y tuberías de casas antiguas. Cuando los niños están expuestos al plomo, especialmente durante etapas críticas de crecimiento, como cuando aún están en el vientre o en sus primeros años, puede afectar su Desarrollo cerebral y sus habilidades de aprendizaje.
Cómo el Plomo Afecta al Cerebro
Los científicos han estudiado principalmente cómo el plomo afecta al cerebro utilizando pruebas en animales que usan altos niveles de Exposición al plomo. Estos estudios a menudo muestran que altos niveles de plomo pueden afectar el metabolismo y crear estrés oxidativo, que no es lo mismo que cómo la mayoría de nosotros experimenta la exposición al plomo en la vida real. Muchas pruebas han usado dosis mucho más altas que las que la mayoría de los niños están expuestos hoy en día. Por lo tanto, es importante investigar cómo incluso cantidades más bajas de plomo que los niños podrían enfrentar pueden afectarlos.
Lo Que Queremos Averiguar
Estamos en una misión para entender cómo la exposición al plomo afecta el sistema nervioso en desarrollo, especialmente a niveles que son relevantes para la población. En estudios anteriores, notamos que la exposición al plomo durante el desarrollo temprano causaba cambios en los tipos de Células cerebrales y en cómo crecían. Estos cambios sugerían que el plomo podría interferir en cómo se producen las proteínas y cómo las células responden al estrés.
Así que decidimos profundizar en este tema. Estamos examinando cómo diferentes niveles de exposición al plomo afectan a las células en un laboratorio, enfocándonos particularmente en cómo impacta la actividad genética durante el desarrollo de las células cerebrales. Sospechamos que diferentes etapas del crecimiento celular podrían llevar a diferentes efectos por la exposición al plomo.
El Trabajo en el Laboratorio: Cómo Cultivar Neuronas y Probar el Plomo
Usamos un tipo especial de célula cerebral humana llamada SH-SY5Y, que puede hacerse actuar como células nerviosas. En el laboratorio, tratamos estas células con diferentes cantidades de plomo mientras se estaban desarrollando en células similares a neuronas. Elegimos dosis específicas de plomo basadas en estándares actuales y niveles de exposición históricos. De esta manera, podíamos ver cómo el plomo a diferentes cantidades interactúa con las neuronas en diferentes etapas de crecimiento.
Comenzamos dejando que las células crecieran sin ningún plomo para asegurarnos de que estuvieran saludables. Después de unos días, comenzamos a exponerlas al plomo mientras continuábamos monitoreando su salud y crecimiento durante los siguientes 18 días.
Recolectando Muestras y Midiendo la Actividad Genética
A lo largo de los 18 días, recolectamos muestras regularmente para ver cómo el plomo afectaba la expresión genética. Esto significa que estábamos mirando cuánto de genes específicos se estaba activando o desactivando a medida que las células crecían y eran expuestas al plomo.
Primero, retiramos el líquido en el que las células estaban creciendo y luego usamos una enzima para separar las células de su plato. Después de eso, rompimos las células para extraer su ARN, que es responsable de llevar la información genética. El ARN fue luego analizado para ver cuánto de cada gen estaba activo.
Lo Que Encontramos Sobre la Expresión Genética
Nuestros datos mostraron que la exposición al plomo afecta la expresión genética, y los impactos varían dependiendo del nivel de plomo y la etapa de crecimiento de las células. Aunque los cambios más significativos ocurrieron en los niveles más altos de plomo, también vimos cambios importantes con niveles más bajos.
Por ejemplo, en un momento, notamos que la expresión de un gen llamado COL3A1 se redujo con la exposición al plomo. Este gen es importante para el desarrollo y movimiento de las células cerebrales. Si no está funcionando correctamente, podría causar problemas en cómo se desarrolla el cerebro.
Comparando Células Expuestas con Células de Control
Para entender los efectos completos del plomo, también analizamos los cambios en la expresión genética en células que no estaban expuestas al plomo. A medida que estas células de control crecían, mostraban su propio conjunto de cambios. Esto nos ayudó a ver cuáles diferencias estaban directamente relacionadas con la exposición al plomo y cuáles eran solo parte del desarrollo normal de las células nerviosas.
Entendiendo Diferentes Grupos de Genes
Encontramos que los genes afectados por el plomo podían agruparse según sus funciones. Algunos grupos de genes estaban relacionados con cómo las células crecen, duplican su ADN y responden al estrés. Descubrimos que la exposición al plomo afectaba principalmente a los genes involucrados en el crecimiento y mantenimiento celular.
Notablemente, identificamos algunos grupos de genes que eran especialmente sensibles al plomo. Un grupo incluía genes relacionados con la reparación del ADN, que son cruciales para mantener las células saludables. Otro grupo estaba involucrado en la producción de proteínas, que son esenciales para varias funciones celulares.
Evaluando el Impacto del Plomo
Al analizar cuántos genes fueron afectados en diferentes niveles de plomo, notamos que incluso los niveles bajos de plomo podían causar problemas. A medida que aumentaba la duración de la exposición, el rango de genes afectados también se expandía. De hecho, más de 4,500 genes mostraron cambios a niveles de plomo ambientalmente relevantes al final de nuestro estudio.
Observando Vías Biológicas
Echamos un vistazo más de cerca a cómo el plomo impacta vías biológicas específicas. Algunas vías están involucradas en la replicación del ADN y la reparación de daños, mientras que otras están relacionadas con cómo las células usan y producen proteínas. Nuestros hallazgos mostraron que a medida que continuaba la exposición al plomo, muchos genes relacionados con estos procesos se apagaban o se expresaban menos.
La Gran Imagen: Cómo la Exposición al Plomo Afecta la Salud
Nuestra investigación destaca que la exposición al plomo durante etapas clave de desarrollo puede tener impactos significativos en el desarrollo cerebral. Esto no es solo una advertencia para los niños de hoy; se conecta con el pasado, ya que muchas personas estuvieron expuestas a niveles más altos de plomo cuando era más común en la pintura y la gasolina.
Las implicaciones de nuestro trabajo van más allá de solo entender los impactos del plomo. Plantea preguntas importantes sobre cómo estas exposiciones en la infancia pueden conectar con problemas de salud más adelante en la vida, incluyendo enfermedades neurodegenerativas. Si el plomo interfiere en los procesos correctos durante el desarrollo cerebral, podríamos ver esos efectos manifestarse en varios problemas de salud con el tiempo.
Conclusión: La Necesidad de Mantener la Conciencia
En resumen, hemos aprendido que la exposición al plomo durante el desarrollo de las células cerebrales puede llevar a cambios serios en la expresión genética. Con efectos dañinos en funciones esenciales como la reparación del ADN y la producción de proteínas, estos cambios son una alarma para la salud pública.
Aunque se han hecho avances para reducir la exposición al plomo, está claro que necesitamos seguir estando atentos. Monitorear los entornos donde los niños juegan y viven es crucial para asegurar que crezcan saludables y tengan la mejor oportunidad de un futuro brillante.
Así que, a medida que avanzamos, mantengamos la guardia contra el plomo y trabajemos por un mañana más saludable y libre de plomo. Los riesgos son demasiado altos para ignorar este problema por más tiempo.
Título: Environmentally Relevant Lead Exposure Impacts Gene Expression in SH-SY5Y Cells Throughout Neuronal Differentiation
Resumen: Lead (Pb) causes learning and memory impairments, but the molecular effects of continuous, environmentally relevant levels of exposure on key neurodevelopmental processes are not fully characterized. Here we examine the effects of a range of environmentally relevant Pb concentrations (0.16M, 1.26M, and 10M Pb) relative to control on neural differentiation in the SH-SY5Y cell model. Pb exposure began on differentiation day 5 and was continuous for remaining days, after which we assessed the transcriptome via RNA sequencing at several time points. The bulk of detected changes in gene expression occurred with the 10M Pb condition. Interestingly, changes associated with the lower two exposures were differentiation stage-specific, with aberrant expression of several genes (e.g., COL3A1, HMOX1, and CCL2) observed during differentiation on days 9, 12, and 15 in both the 0.16M and 1.26M Pb conditions, and which disappeared by the time differentiation concluded on day 18. We observed six co-expression clusters of genes during differentiation, and 10uM Pb significantly perturbed two clusters, one involved in cell cycling and DNA repair and the other in protein synthesis. Benchmark concentration analysis identified many genes affected by levels of Pb at or below the current US standard (3.5g/dL) and these genes were enriched for pathways including stress responses, DNA repair, misfolded protein response, mitosis, and neurotransmitter production. This work highlights potential new mechanisms by which environmentally relevant concentrations of Pb impact gene expression throughout neural differentiation and result in long-lasting implications for neural health and cognition.
Autores: Rachel K. Morgan, Anagha Tapaswi, Katelyn M. Polemi, Elizabeth C. Tolrud, Kelly M. Bakulski, Laurie K. Svoboda, Dana C. Dolinoy, Justin A. Colacino
Última actualización: 2024-11-03 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620844
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620844.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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