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# Biología # Biología del desarrollo

Proteínas TET: Las Estrellas que Guían a la Célula

Descubre cómo las proteínas TET moldean el desarrollo celular y el comportamiento de los genes.

Raphaël Pantier, Elisa Barbieri, Sara Gonzalez Brito, Ella Thomson, Tülin Tatar, Douglas Colby, Man Zhang, Ian Chambers

― 8 minilectura


Proteínas TET: Proteínas TET: Controladores del destino celular genética. proteínas TET en la regulación Explora los roles esenciales de las
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Las proteínas TET son herramientas especiales en nuestras células que ayudan a controlar cómo se encienden y apagan los genes. Son como un conjunto de guías útiles que se aseguran de que todo funcione bien, especialmente en lo que se refiere a cómo nuestras células se desarrollan y funcionan. Cuando las proteínas TET están trabajando bien, ayudan a mantener nuestro ADN limpio y ordenado eliminando marcadores en exceso que pueden confundir a la célula sobre qué hacer.

¿Qué Son las Proteínas TET?

TET significa Translocación Diez-Once. Estas proteínas se encuentran en muchos seres vivos, incluidos los humanos. Hay tres proteínas TET conocidas como TET1, TET2 y TET3. Estas proteínas comparten un diseño similar, lo que significa que han evolucionado con el tiempo para cumplir funciones importantes en nuestras células.

El Gran Trabajo de las Proteínas TET

La principal función de las proteínas TET es encargarse de un proceso llamado desmetilación del ADN. Esto es como limpiar un cuarto desordenado; eliminan elementos no deseados (grupos metilo) que están pegados a nuestro ADN y que pueden detener a los genes de hacer su trabajo. Cuando las proteínas TET hacen bien su trabajo, ayudan a que las células crezcan y se desarrollen adecuadamente.

Proteínas TET y Desarrollo

Durante el desarrollo temprano, las proteínas TET están muy activas. Ayudan a guiar a las Células madre, que son como pizarras en blanco, sobre cómo convertirse en diferentes tipos de células en el cuerpo. Imagina un grupo de niños en un parque, cada uno tratando de decidir qué juego jugar. Las proteínas TET les ayudan a decidir si quieren ser células musculares, células nerviosas o cualquier otro tipo de célula.

¿Qué Pasa Cuando las Proteínas TET No Funcionan?

Si faltan o están rotas las proteínas TET, puede causar mucha confusión en las células. Por ejemplo, si TET1 no está funcionando, puede arruinar cómo se desarrollan los óvulos y cómo crece el bebé más adelante. Con TET2, puede haber problemas relacionados con las células sanguíneas, causando problemas de salud. TET3 también es importante, y si falta, puede llevar a problemas graves justo después del nacimiento.

La Importancia de las Proteínas TET en las Células Madre

Cuando los científicos observaron células madre sin proteínas TET, descubrieron que estas células luchaban por transformarse en otros tipos de células. Querían seguir siendo células madre, como niños que solo quieren jugar en los columpios sin probar otros juegos.

La Técnica Especial: CRISPR/Cas9

Para entender mejor las proteínas TET, los investigadores utilizaron un truco ingenioso llamado CRISPR/Cas9. Esto es como tener unas tijeras para el ADN. Con este método, pudieron cortar las partes del ADN que producen proteínas TET, lo que les permitió estudiar qué pasa cuando faltan las proteínas TET.

Observando Células Knockout TET

Cuando los científicos crearon células que carecían completamente de proteínas TET, notaron algo interesante. Estas células aún podían cambiar a un tipo especial de célula llamada EpiLCs, que son importantes en el desarrollo. Sin embargo, realmente luchaban por convertirse en otros tipos de células necesarias para formar órganos y tejidos.

Proteínas TET y el Destino Somático vs. Germinal

Un descubrimiento fascinante fue cómo las proteínas TET ayudan a las células a decidir entre dos caminos: convertirse en células somáticas normales o en células germinales especiales, que son responsables de hacer óvulos y espermatozoides. Cuando faltaban las proteínas TET, las células eran mucho más propensas a elegir el camino germinal.

Piensa en ello como una obra de teatro escolar donde los niños pueden elegir actuar como piratas o princesas. Las proteínas TET ayudan a los niños a decidir si quieren ser piratas o princesas. Pero sin estas proteínas, ¡de repente todos quieren ser piratas!

Evitando la Trampa Somática

Curiosamente, cuando faltaban las proteínas TET, las células empezaron a adquirir características germinales mucho más rápido de lo normal. Esto significa que pudieron convertirse en células que eventualmente podrían formar óvulos o espermatozoides, incluso cuando no deberían haberlo hecho. Es como si los niños en una fiesta de cumpleaños quisieran unirse a un juego antes de haber terminado su pastel.

Hora de un Cambio: Estados de Transición

La investigación también mostró que las células que carecían de proteínas TET podían moverse entre diferentes estados de ser. Podían cambiar de células naïve (que apenas están comenzando) a células más especializadas sin dificultad. Esto sugiere que las proteínas TET no tienen mucho poder en esta transición; es como subirse a un autobús que te lleva a donde quieras ir, sin importar si el conductor está prestando atención.

Autorrenovación y Proteínas TET

En el laboratorio, los científicos encontraron que las células sin proteínas TET podían seguir creciendo y llenar un plato, pero no se transformaban en otros tipos de células como deberían. Estas células deficientes en TET eran como niños que podían comer todos los dulces pero se negaban a compartir o a unirse a juegos. Prosperaban como células pero no querían transformarse en algo nuevo.

Proteínas TET y Comportamiento Celular

Cuando los científicos observaron cómo se comportaban estas células, notaron que las células deficientes en TET aún podían expresar genes importantes involucrados en el desarrollo. Es como niños que pueden no querer jugar pero aún pueden impresionar a sus amigos con sus habilidades matemáticas. ¡Simplemente no participarán en la diversión!

El Descubrimiento del Compromiso Germinal

A medida que los científicos profundizaban en los roles de las proteínas TET, aprendieron que las células deficientes en TET aún podían expresar marcadores germinales. Esto significa que aunque las proteínas TET son vistas como útiles para gestionar el destino celular, su ausencia empuja a las células hacia ser células germinales más rápido de lo esperado.

Hora de Brillar: Líneas TET-DKO y TET-TKO

Los investigadores miraron diferentes combinaciones de proteínas TET. En algunos experimentos, eliminaron solo una proteína o dos, resultando en células deficientes en TET que aún lograban expresar marcadores típicos de células germinales. Es como quitar el chocolate de una receta pero aún tener un gran postre: ¡inesperado pero sorprendentemente efectivo!

Proteínas TET como Guardianes

Toda esta información lleva a una gran idea: las proteínas TET actúan como guardianes. No solo ayudan a las células a decidir qué hacer; también mantienen distintos los caminos hacia los destinos germinal y somático. Si estas proteínas faltan, las líneas comienzan a desdibujarse, y las células pueden tomar caminos que no deberían estar tomando.

Conclusión: El Futuro de la Investigación sobre TET

A medida que los científicos continúan descubriendo más sobre las proteínas TET, podrían ayudarnos a aprender no solo sobre el desarrollo celular, sino también sobre cómo pueden surgir enfermedades cuando estas proteínas no funcionan como deberían. Si las proteínas TET son como los buenos profesores en la escuela del desarrollo celular todavía es un tema de estudio, pero una cosa es segura: ayudan a mantener la clase en orden.

Diversión con TETs

Para resumirlo todo, las proteínas TET son como los guías en un parque de diversiones. Ayudan a que todas las atracciones funcionen sin problemas y se aseguran de que nadie se pierda. ¡Cuando están presentes, sabes que va a ser un buen momento! Pero sin ellas... bueno, digamos que es un paseo salvaje que podría llevar a giros y vueltas inesperados.

En futuros estudios, ¿quién sabe? Podríamos descubrir más sobre los porqués y los cómos de las proteínas TET, como descubrir un pasadizo secreto en un parque temático que conduce a las mejores atracciones. Y a medida que desentrañamos los misterios de las proteínas TET, nos acercamos a entender los mismos bloques de construcción de la vida.

Fuente original

Título: TET knockout cells transit between pluripotent states and exhibit precocious germline entry

Resumen: TET1, TET2 and TET3 are DNA demethylases with critical roles in development and differentiation. To assess the contributions of TET proteins to cell function during early development, single and compound knockouts of Tet genes in mouse pluripotent embryonic stem cells (ESCs) were generated. Here we show that TET proteins are not required to transit between naive, formative and primed pluripotency. Moreover, ESCs with double-knockouts of Tet1 and Tet2 or triple-knockouts of Tet1, Tet2 and Tet3 are phenotypically indistinguishable. These TET-deficient ESCs exhibit differentiate defects; they fail to activate somatic gene expression and retain expression of pluripotency transcription factors. Therefore, TET1 and TET2, but not TET3 act redundantly to facilitate somatic differentiation. Importantly however, TET-deficient ESCs can differentiate into primordial germ cell-like cells (PGCLCs), and do so at high efficiency in the presence or absence of PGC-promoting cytokines. Moreover, acquisition of a PGCLC transcriptional programme occurs more rapidly in TET-deficient cells. These results establish that TET proteins act at the juncture between somatic and germline fates: without TET proteins, epiblast cell differentiation defaults to the germline.

Autores: Raphaël Pantier, Elisa Barbieri, Sara Gonzalez Brito, Ella Thomson, Tülin Tatar, Douglas Colby, Man Zhang, Ian Chambers

Última actualización: Dec 3, 2024

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.02.626356

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.02.626356.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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