Los secretos de la energía del cerebro al descubierto
Descubre cómo interactúan las neuronas y la energía, especialmente con la edad.
Sofia Farina, Alessandro Cattabiani, Darshan Mandge, Polina Shichkova, James B. Isbister, Jean Jacquemier, James G. King, Henry Markram, Daniel Keller
― 9 minilectura
Tabla de contenidos
- Neuronas y Necesidades Energéticas
- Trabajo en Equipo de Neuronas, Astrocitos y Vasos Sanguíneos
- Envejecimiento y sus Efectos en el Metabolismo Cerebral
- Usando Modelos para Entender Energía y Función
- El Acoplamiento de la Electrofisiología y el Metabolismo
- Simulando un Microcircuito
- Hallazgos Clave de las Simulaciones del Microcircuito
- El Rol de la Bomba de Sodio-Potasio
- Envejecimiento y Actividad Neuronal
- Capas y Propiedades Eléctricas
- Direcciones Futuras en la Investigación
- Conclusión
- Fuente original
El cerebro humano es una pequeña máquina con mucha Energía, consumiendo aproximadamente dos tercios de la energía del cuerpo a pesar de ser solo una parte pequeña de la masa total. Esta necesidad de energía es crucial para que el cerebro realice sus muchas tareas, como enviar señales a través de las Neuronas y asegurar que esas neuronas puedan comunicarse correctamente. La energía en el cerebro proviene principalmente en forma de ATP, que es como la moneda que mantiene todo funcionando sin problemas.
Neuronas y Necesidades Energéticas
Las neuronas son los mensajeros del cerebro, transmitiendo señales a través del sistema nervioso. Para hacer esto, necesitan un suministro constante de energía. El proceso que ayuda a restaurar el equilibrio de energía a través de las membranas neuronales depende en gran medida de la bomba de sodio-potasio, que trabaja incansablemente para mantener las condiciones adecuadas para que las neuronas disparen. Esta bomba es una campeona cuando se trata de consumo de energía, usando mucho ATP para mantener el equilibrio iónico intacto.
Cuando las neuronas envían señales, generan potenciales de acción. Estos potenciales de acción son como pequeñas explosiones eléctricas que viajan por la neurona y luego salta a la siguiente neurona a través de sinapsis. Pero para que ocurran los potenciales de acción, las neuronas necesitan energía, y la mayor parte de esa energía se usa para restaurar y mantener los gradientes iónicos.
Astrocitos y Vasos Sanguíneos
Trabajo en Equipo de Neuronas,Las neuronas no trabajan solas. Son parte de un equipo más grande que incluye astrocitos (un tipo de célula glial) y vasos sanguíneos. Los astrocitos desempeñan un papel vital en el metabolismo cerebral, actuando como intermediarios entre los vasos sanguíneos y las neuronas. Ayudan a gestionar el flujo sanguíneo y convertir la glucosa en una forma que las neuronas pueden usar, como un chef preparando un plato especial solo para su invitado.
Los vasos sanguíneos llevan oxígeno y nutrientes al cerebro, mientras que los astrocitos y las neuronas utilizan estos recursos para seguir produciendo energía. Es un sistema complejo donde todos tienen un papel, y si una parte no funciona correctamente, puede interrumpir todo el proceso.
Envejecimiento y sus Efectos en el Metabolismo Cerebral
Así como envejecemos, también lo hacen nuestros cerebros. Este proceso de envejecimiento puede alterar cómo las neuronas y los astrocitos trabajan juntos. Por ejemplo, al hacerse mayores, el flujo sanguíneo general al cerebro tiende a disminuir, lo que significa menos oxígeno y nutrientes llegando a donde se necesitan. Esto puede llevar a una variedad de problemas, incluyendo una disminución en el volumen cerebral, que a menudo es un signo de pérdida neuronal y conectividad debilitada.
Ciertas partes del cerebro son particularmente vulnerables a estos cambios relacionados con la edad. Las regiones ricas en conexiones sinápticas y axones largos están especialmente en riesgo. A medida que los procesos metabólicos cambian con la edad, los investigadores aún están tratando de averiguar todos los detalles de cómo las necesidades energéticas y las actividades neuronales cambian.
Usando Modelos para Entender Energía y Función
Para comprender mejor cómo se entrelazan la dinámica energética y las funciones neuronales, los investigadores han creado modelos por computadora. Estos modelos simulan las interacciones entre neuronas y su suministro de energía, explorando cómo las necesidades energéticas difieren según el tipo de neurona, sus patrones de actividad y cómo se comunican.
A pesar de los avances en modelado, todavía hay vacíos en el conocimiento, principalmente en lo que respecta a cómo cada tipo de neurona y sus demandas se integran en el comportamiento general del circuito. Esto es similar a cómo diferentes miembros del equipo contribuyen a un partido deportivo; sus roles individuales deben trabajar en armonía para lograr la victoria.
El Acoplamiento de la Electrofisiología y el Metabolismo
Los investigadores han desarrollado un marco único que integra tanto las actividades eléctricas (electrofisiología) como las metabólicas (producción de energía) de las neuronas a través de múltiples escalas. Utilizando un modelo reconstruido de cerebros de ratas, pudieron combinar lo que se sabe sobre la estructura neuronal con modelos matemáticos que describen cómo se utiliza la energía.
En este marco, se estudian conjuntamente la conductancia de las señales eléctricas y la producción de energía. El modelo ofrece información sobre cómo las neuronas responden a las necesidades energéticas y cómo los procesos metabólicos se ajustan para coincidir con estos requisitos. Es como crear una nueva receta que permite ajustes según los ingredientes disponibles en la cocina.
Simulando un Microcircuito
Cuando los investigadores se propusieron crear un modelo de microcircuito, usaron información de estudios detallados de cerebros de ratas. El modelo construido incluía una amplia variedad de neuronas y células gliales, diseñado para reflejar la composición y organización real encontrada en la neocorteza. Este microcircuito, como una ciudad intrincada, está compuesto de numerosos vecindarios (diferentes áreas de neuronas) que cada uno tiene sus propias características y funciones únicas.
Al simular este microcircuito, los científicos pueden investigar cómo diferentes variables, como la producción de energía y la actividad neuronal, interactúan. Por ejemplo, pueden ver cómo las neuronas excitatorias, que estimulan la actividad en otras neuronas, difieren en las demandas energéticas en comparación con las neuronas inhibitorias, que actúan más como frenos en el sistema.
Hallazgos Clave de las Simulaciones del Microcircuito
Las simulaciones del microcircuito revelaron diferencias notables en cómo operan energéticamente diferentes tipos de neuronas. Algunas neuronas, como las células piramidales excitatorias, se encontró que usan más ATP en comparación con otras. Esto sugiere que ciertas neuronas podrían tener mayores demandas energéticas porque tienden a disparar más frecuentemente.
Además, los investigadores realizaron simulaciones en las que compararon neuronas jóvenes con neuronas envejecidas. Notaron que la disponibilidad de energía y las tasas de disparo neuronal estaban estrechamente vinculadas; cuando los suministros de energía eran bajos, las neuronas compensaban disparando más frecuentemente, quizás para superar las deficiencias energéticas.
El Rol de la Bomba de Sodio-Potasio
Un jugador crítico en el juego de la energía es la bomba de sodio-potasio. Este mecanismo elimina activamente iones de sodio de las neuronas mientras toma iones de potasio. Consume ATP en el proceso, desempeñando así un papel central en el mantenimiento de los gradientes electroquímicos necesarios para el disparo neuronal. Cuando los niveles de ATP disminuyen, esta bomba no puede funcionar tan eficientemente, lo que lleva a posibles problemas en la comunicación neuronal.
La investigación encontró que durante los potenciales de acción, el consumo de ATP aumentó significativamente. Esto destacó cuán exigente es la actividad de disparo en términos de energía, revelando una relación compleja entre el suministro de energía, la actividad neuronal y la función cerebral en general.
Envejecimiento y Actividad Neuronal
A medida que el cerebro envejece, su metabolismo cambia, lo que puede afectar los patrones de disparo neuronal. En sus experimentos, al comparar neuronas jóvenes y envejecidas, los científicos observaron que el déficit energético en las neuronas envejecidas coincidía con un aumento en la actividad de disparo. Este comportamiento extraño sugiere que las neuronas envejecidas pueden volverse excesivamente excitadas debido a la escasez de energía, facilitando que alcancen sus umbrales de disparo.
El estudio sugiere que a medida que el sistema energético en el cerebro se debilita con la edad, capas específicas de la neocorteza pueden experimentar estos cambios de manera más severa. Esto podría deberse a su mayor densidad sináptica y requisitos energéticos, haciéndolas más susceptibles a los efectos del envejecimiento.
Capas y Propiedades Eléctricas
La neocorteza del cerebro consta de varias capas, cada una con características distintas y tipos de neuronas. Los estudios de simulación revelaron que estas capas tienen diferentes propiedades energéticas y eléctricas, que probablemente influyen en cómo se procesan las señales. Por ejemplo, la capa 1 mostró una mayor actividad de disparo en comparación con otras capas, mientras que las capas 3 y 4 tenían dinámicas energéticas únicas.
Identificar cómo interactúan y funcionan estas capas puede proporcionar información no solo sobre las actividades cerebrales normales, sino también sobre cómo podrían verse afectadas en condiciones como las enfermedades neurodegenerativas.
Direcciones Futuras en la Investigación
Como con cualquier investigación, este estudio tiene sus limitaciones. Si bien los modelos proporcionan información valiosa, pueden no tener en cuenta todos los factores, especialmente en términos de las complejas interacciones entre neuronas y células de soporte como los astrocitos. La investigación futura podría centrarse en refinar estos modelos e incorporar representaciones más detalladas del flujo sanguíneo y el espacio extracelular, ya que ambos juegan roles esenciales en el metabolismo y la función cerebral.
Los investigadores también imaginan explorar más sobre cómo otros factores vinculados al envejecimiento y el entorno pueden afectar la interacción dinámica entre la producción de energía y la señalización neuronal. Comprender estas relaciones podría allanar el camino para desarrollar tratamientos para condiciones relacionadas con la edad que afectan la función cognitiva.
Conclusión
La dinámica energética del cerebro es compleja, entrelazando la actividad neuronal, el suministro de energía y los efectos de la edad. A través de simulaciones avanzadas y modelado, los investigadores están descubriendo las sutilezas de cómo estos elementos interactúan. A medida que seguimos aprendiendo sobre este sistema dinámico, mejoramos nuestra comprensión de la salud cerebral y contribuimos a encontrar formas de mantener las funciones cognitivas a medida que envejecemos. Después de todo, al igual que una máquina bien ajustada, el cerebro funciona mejor cuando todas sus partes están trabajando juntas sin problemas. ¡Así que, mantengamos la energía fluyendo y nuestras neuronas disparando!
Fuente original
Título: A multiscale electro-metabolic model of a rat neocortical circuit reveals the impact of ageing on central cortical layers
Resumen: The high energetic demands of the brain arise primarily from neuronal activity. Neurons consume substantial energy to transmit information as electrical signals and maintain their resting membrane potential. These energetic requirements are met by the neuro-glial-vascular (NGV) ensemble, which generates energy in a coupled metabolic process. In ageing, metabolic function becomes impaired, producing less energy and, consequently, the system is unable to sustain the neuronal energetic needs. We propose a multiscale model of electro-metabolic coupling in a reconstructed rat neocortex. This combines an electro-morphologically reconstructed electrophysiological model with a detailed NGV metabolic model. Our results demonstrate that the large-scale model effectively captures electro-metabolic processes at the circuit level, highlighting the importance of heterogeneity within the circuit, where energetic demands vary according to neuronal characteristics. Finally, in metabolic ageing, our model indicates that the middle cortical layers are particularly vulnerable to energy impairment.
Autores: Sofia Farina, Alessandro Cattabiani, Darshan Mandge, Polina Shichkova, James B. Isbister, Jean Jacquemier, James G. King, Henry Markram, Daniel Keller
Última actualización: 2024-12-16 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.10.627740
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.10.627740.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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