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# Biología # Bioingeniería

Microneedles: ¿El Futuro de la Vacunación?

Descubre cómo las microneedles pueden transformar la entrega de vacunas.

Aidan Leyba, Alexandra Francian, Mohammad Razjmoo, Amelia Bierle, Ranjith Janardhana, Nathan Jackson, Bryce Chackerian, Pavan Muttil

― 9 minilectura


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La vacunación ha jugado un papel vital en proteger a las personas de enfermedades infecciosas durante más de 200 años. Ha salvado muchas vidas y reducido la propagación de enfermedades como el sarampión, la poliomielitis y la viruela. Sin embargo, a medida que se desarrollan nuevas vacunas, el proceso de llevar estas vacunas a la gente se ha vuelto complicado. Esto incluye almacenarlas en las condiciones adecuadas, transportarlas de manera segura y asegurarse de que se apliquen correctamente.

La mayoría de las vacunas deben mantenerse frías para seguir siendo efectivas. Esto se conoce como "gestión de la cadena de frío". Requiere equipo especializado y personal capacitado para mantener las vacunas a las temperaturas adecuadas desde el momento en que salen del fabricante hasta que se aplican a las personas. Por ejemplo, durante la pandemia de COVID-19, muchos países enfrentaron dificultades para almacenar y distribuir las nuevas vacunas de ARNm, especialmente aquellos con menos recursos.

Los problemas con las agujas

La forma tradicional de aplicar vacunas es a través de agujas. Desafortunadamente, este método tiene su propio conjunto de problemas. Primero, requiere trabajadores de la salud que estén debidamente capacitados. En muchos países con menos recursos, a menudo hay escasez de estos profesionales. Esto puede llevar a accidentes con agujas, donde los trabajadores de la salud pueden clavarse accidentalmente o a otros, lo que genera el riesgo de propagar infecciones.

Además, mucha gente le tiene miedo a las agujas. Solo en Estados Unidos, millones de personas temen a las agujas, lo que les lleva a evitar vacunarse. Si los métodos de vacunación no cambian, los países con recursos limitados tendrán dificultades para vacunar a sus poblaciones de manera efectiva. El crecimiento de la población, junto con las malas opciones de transporte, hace que sea difícil llevar vacunas a áreas remotas de manera oportuna.

Alternativas a la vacunación tradicional

Los investigadores están constantemente buscando nuevas formas de administrar vacunas que no involucren agujas. Algunas de las alternativas que se están explorando incluyen vacunas orales, parches que se disuelven en la piel e incluso vacunas inhaladas. Una opción emocionante es el uso de Microneedles, que son agujas diminutas que pueden entregar vacunas a través de la piel con un mínimo de incomodidad.

Las microneedles (MN) son diminutas en comparación con las agujas estándar y pueden diseñarse para que no causen dolor. Tienen una variedad de puntas pequeñas, lo que las hace más fáciles de usar y potencialmente más seguras. Dado que muchas personas le temen a las agujas, las MN ofrecen una forma de administrar vacunas sin el miedo asociado a las agujas tradicionales. Incluso pueden diseñarse para que se apliquen solas, lo que significa que no se requeriría personal capacitado para administrar la vacuna.

Uno de los beneficios de las MN es que pueden fabricarse con materiales que no requieren controles de temperatura estrictos. Esto significa que se pueden almacenar más fácilmente y tienen menos probabilidades de perder su efectividad incluso en condiciones más cálidas. La investigación ha demostrado que las vacunas administradas usando MN pueden mantener su potencia durante largos períodos, incluso a temperatura ambiente.

La ciencia detrás de las microneedles

Las microneedles funcionan creando pequeños agujeros en la capa externa de la piel, lo que permite que la vacuna llegue a las células inmunitarias de debajo. Estas células inmunitarias son responsables de reconocer la vacuna, producir anticuerpos y combatir infecciones. Al administrar la vacuna justo debajo de la piel, se puede estimular una respuesta inmune fuerte.

Existen diferentes tipos de MN para administrar vacunas:

  • Microneedles sólidas: Estas crean micro-poros en la piel para permitir que la vacuna entre.
  • Microneedles huecas: Estas pueden liberar la vacuna a través de pequeñas aberturas en las puntas.
  • Microneedles disolubles: Hechas de materiales que se derriten y disuelven bajo la piel, liberando su contenido.

Las microneedles disolubles son especialmente prometedoras porque no generan residuos afilados después de su uso. Esto las hace más seguras y más fáciles de manejar después de la vacunación.

Creando un nuevo sistema de entrega de vacunas

En estudios recientes, los investigadores han estado trabajando en desarrollar microneedles que pueden contener y entregar un nuevo tipo de vacuna. Estas microneedles pueden disolverse bajo la piel y liberar la vacuna en las células inmunitarias cercanas, maximizando la respuesta inmune.

El equipo utilizó una técnica especial para crear estas microneedles, que involucraba mezclar cuidadosamente la vacuna con un polímero. Una vez creada la mezcla, se vertió en moldes para formar las microneedles. Después de que se secaron, se probaron las agujas para asegurarse de que fueran lo suficientemente afiladas como para penetrar la piel de manera efectiva.

Probando la eficacia de las microneedles

Los investigadores realizaron experimentos para ver qué tan bien funcionan estas microneedles para administrar la vacuna. Se aseguraron de que las microneedles fueran afiladas y pudieran penetrar efectivamente la piel. También comprobaron si la vacuna se mantenía estable después de ser cargada en las microneedles.

Para asegurarse de que las vacunas se liberaran correctamente, midieron la velocidad a la que las microneedles se disuelven bajo la piel. En sus experimentos, descubrieron que las agujas se disolvían de manera eficiente y liberaban la vacuna en minutos. Esta acción rápida es importante para garantizar que el sistema inmune pueda responder de manera efectiva.

También encontraron que las microneedles mantienen la integridad de la vacuna incluso después de ser almacenadas por un período prolongado a altas temperaturas. Este es un beneficio significativo, especialmente para regiones donde es difícil mantener las vacunas a temperaturas muy bajas.

Siendo creativos con la entrega de vacunas

Una de las partes innovadoras de la investigación fue cargar las microneedles con un tipo específico de vacuna llamada partícula similar a un virus (VLP) que ataca un péptido importante involucrado en la transmisión de enfermedades por mosquito. Este enfoque podría ayudar a proporcionar inmunidad contra enfermedades transmitidas por mosquitos como el dengue y el Zika.

Los investigadores probaron qué tan bien funcionaron las microneedles en ratones. Descubrieron que no solo los ratones respondieron bien a la vacuna, sino que la respuesta inmune duró mucho tiempo. En general, las microneedles administraron las vacunas tan efectivamente como las agujas tradicionales, pero con algunos beneficios adicionales, como menos dolor y menos miedo.

Almacenamiento, estabilidad e inmunogenicidad

Un enfoque importante fue cuán bien las microneedles podían sostener la vacuna cuando se almacenaban en varias condiciones. Las almacenaron a temperatura ambiente, temperaturas ligeramente más cálidas e incluso en condiciones refrigeradas. Remarkablemente, las microneedles y las vacunas se mantuvieron estables en todas estas condiciones.

Los ratones vacunados usando las microneedles mostraron fuertes respuestas inmunitarias. Al probar los niveles de anticuerpos, los resultados fueron comparables a los de los métodos tradicionales de vacunación. En resumen, las nuevas microneedles administraron una vacuna que permaneció potente incluso cuando no se mantuvo en un almacenamiento frío estricto.

Superando el miedo a las agujas

La investigación muestra que muchas personas evitan las vacunaciones porque le tienen miedo a las agujas. Las microneedles pueden aliviar este miedo. Dado que son más pequeñas y pueden diseñarse para ser indoloras, muchas personas estarían más dispuestas a vacunarse con ellas. Esto podría ayudar significativamente a lograr tasas de vacunación más altas, especialmente en poblaciones donde la reticencia a las vacunas es común.

Ventajas del enfoque de microneedles

El sistema de microneedles presenta varias ventajas sobre el enfoque tradicional de agujas:

  1. Menos dolor: Dado que las agujas son diminutas, causan menos molestias.
  2. Auto-administración: Las personas podrían potencialmente administrarse estas vacunas ellas mismas.
  3. Menos desperdicio: Las agujas disolubles significan que no hay desechos afilados que desechar.
  4. Flexibilidad de almacenamiento: Estas microneedles pueden almacenarse a temperaturas más altas sin perder efectividad.
  5. Más fácil de producir: El proceso de fabricación de microneedles puede ser relativamente rápido.

Todas estas características hacen que el enfoque de las microneedles sea un candidato fantástico para mejorar los esfuerzos de vacunación, especialmente en países de bajos ingresos.

Desafíos a considerar

Sin embargo, hay algunos desafíos que deben abordarse antes de que las microneedles puedan usarse ampliamente:

  • Limitaciones de dosificación: ¿Cuánto vacuna puede contener estas agujas pequeñas? Dosis más altas pueden requerir diseños de agujas más grandes.
  • Preocupaciones de almacenamiento: Aunque las microneedles se mantienen bien, asegurar que se almacenen correctamente para evitar daños por humedad es crucial.
  • Necesidad de ensayos clínicos: Como cualquier nueva tecnología médica, es esencial hacer pruebas en humanos para asegurar su seguridad y eficacia.

Direcciones futuras en vacunación

Mirando hacia el futuro, los investigadores son optimistas sobre el potencial de las microneedles en la vacunación. No son solo para nuevas vacunas; las vacunas existentes pueden reformularse para este método de entrega. Esto podría permitir una administración más fácil y un acceso más amplio a las inmunizaciones.

A medida que el mundo continúa lidiando con los desafíos de la distribución de vacunas, el desarrollo de sistemas de entrega robustos como las microneedles podría llevar a una forma más eficiente y efectiva de gestionar el lanzamiento de vacunas. Particularmente en áreas remotas o de difícil acceso, las microneedles podrían proporcionar una solución viable a las necesidades de inmunización.

Conclusión

La vacunación ha recorrido un largo camino y sigue evolucionando. La introducción de microneedles tiene un gran potencial para el futuro de la entrega de vacunas, ofreciendo una opción menos dolorosa, más eficiente y flexible. Al hacer que la inmunización sea más accesible, especialmente para aquellos que pueden evitar las agujas tradicionales, podemos mejorar la salud pública en las comunidades. Ya sea luchando contra enfermedades existentes o preparándonos para futuras pandemias, estas agujas diminutas podrían ser los héroes que no sabíamos que necesitábamos.

Fuente original

Título: Formulation, Characterization, and in vivo Immunogenicity of Heat-Stabilized Dissolvable Microneedles Containing a Novel VLP Vaccine

Resumen: Since its introduction, vaccination has heavily improved health outcomes. However, implementing vaccination efforts can be challenging, particularly in low and middle-income countries with warmer climates. Microneedle technology has been developed for its simple and relatively painless applications of vaccines. However, no microneedle vaccine has yet been approved by the FDA. A few hurdles must be overcome, including the need to evaluate the safety and biocompatibility of the polymer used to fabricate these microneedles. Additionally, it is important to demonstrate reliable immune responses comparable to or better than those achieved through traditional administration routes. Scalability in manufacturing and the ability to maintain vaccine potency during storage and transportation are also critical factors. In this study, we developed vaccine-loaded dissolvable microneedles that showed preclinical immunogenicity after storage in extreme conditions. We developed our microneedles using the conventional micromolding technique with polyacrylic acid (PAA) polymer, incorporating a novel virus-like particle (VLP) vaccine targeting arboviruses. We performed characterization studies on these microneedles to assess needle sharpness, skin insertion force, and VLP integrity. We also investigated the thermostability of the vaccine after storing the microneedles at elevated temperatures for approximately 140 days. Finally, we evaluated the immunogenicity of this vaccine in mice, comparing transdermal (microneedle) with intramuscular (hypodermic needle) administration. We successfully fabricated and characterized VLP-loaded microneedles that could penetrate the skin and maintain vaccine integrity even after exposure to extreme storage conditions. These microneedles also elicited robust and long-lasting antibody responses similar to those achieved with intramuscular administration.

Autores: Aidan Leyba, Alexandra Francian, Mohammad Razjmoo, Amelia Bierle, Ranjith Janardhana, Nathan Jackson, Bryce Chackerian, Pavan Muttil

Última actualización: Dec 20, 2024

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628763

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628763.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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