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# 生物学# ゲノミクス

病原体が人間の健康に与える遺伝的影響

研究によると、過去の病気が今の私たちの遺伝子や健康にどんな影響を与えてるかがわかるんだって。

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目次

病原体、つまり病気を引き起こすバイ菌は、何千年も前から人間の生活の一部だったんだ。人々が小規模な狩猟採集生活から、家畜の近くにある大きな農業コミュニティに移動するにつれて、新しいバイ菌が動物から人間に移った可能性がある。この変化によって、病気が人間の間でより簡単に広がるようになったんだ。清潔さや病気を治す方法が改善されても、最近の世界中の死者のかなりの数がバイ菌に関連していた。これは、バイ菌が人間の進化や健康に強い影響を与えてきたことを示してるよ。

病原体の遺伝的影響

過去の病気が人間に与えた影響は、私たちのDNAに見られるよ。いろんな集団を研究することで、科学者たちは病気によって形作られた遺伝子の変化を特定できる。遺伝データを分析する方法はいくつかあって、研究者たちは病原体から影響を受けた可能性のある特定の免疫関連遺伝子を見つけることができるんだ。ここで大事なのが「選択的スイープ」という概念で、特定の遺伝子変異が病気に対するアドバンテージを提供することで、集団内でより一般的になることを指してる。このため近くの遺伝子変異も増加するんだ。

ウイルス相互作用タンパク質(VIP)

重要な遺伝子の一群は、ウイルス相互作用タンパク質(VIP)をコードするものだ。このタンパク質はウイルスが繁殖したり、人間の細胞と相互作用したりするのを助ける。研究によると、特定の集団では、コロナウイルスに関連する遺伝子が過去のコロナウイルスの流行によって選択されてきたことを示す兆候があるんだ。ただし、DNAウイルスに関連するVIPについては、同様の証拠は見つからなかったよ。

最近のコロナウイルスの流行

ここ数十年で、COVID-19、MERS、SARSなど、いくつかの流行がコロナウイルスに関連付けられている。これらのウイルスは動物から人間に感染することが多い。また、HCoV-229EやHCoV-NL63のように、現在人間の集団に一般的なコロナウイルスも存在してる。これらの一般的なコロナウイルスは、過去に深刻な流行から始まった可能性があるんだ。以前の研究で見られた遺伝的選択の兆候は、これらの過去の流行が現在の人間の遺伝子に与えた影響を反映しているかもしれない。

COVID-19のパンデミックは主に高齢者に影響を与えたため、人間の進化に対する長期的な影響は限られるかもしれない、特に繁殖の観点から。しかし、ロングCOVIDはさまざまな年齢層に影響を及ぼす状態として現れ、持続的な健康問題を引き起こすことがある。これは、COVID-19の異なる集団への影響に遺伝的要因が関与している可能性があることを意味してるよ。

病原体暴露を理解する重要性

過去のコロナウイルスの流行が東アジアの集団で起こった可能性があることを発見することは、過去に病気にさらされたことが新しい病気に対する現在の脆弱性にどのように影響するかを理解する上で重要な意味を持つよ。以前の研究はしっかりとした結論を提供したけど、サンプルサイズが小さかったんだ。東アジアやその他の集団の歴史的選択イベントをより良く特定するには、もっと大きな研究が必要だね。

バイオバンクデータからの新発見

このギャップを埋めるために、中国カドリーバイオバンクとUKバイオバンクという二つの主要なバイオバンクからの大規模な遺伝データを用いて研究が行われた。この研究は、過去の病気による選択の兆候を示すゲノムの領域とVIPとの関連を確認することを目指している。結果として、コロナウイルスに関連するVIP遺伝子が、中国人の遺伝的領域で選択を受けていることが示されたけど、UKの人々には見られなかったんだ。

分析に用いられた方法

自然選択の影響を受けた領域を特定するために、二つの主要な方法が用いられた。一つは、主成分分析(PCA)を使用して、長距離連鎖不平衡(LRLD)を示すDNA配列の変異を見つける技術。もう一つの方法、saltiLASSiは、集団内の遺伝的変異の頻度を分析することに焦点を当てている。両方の方法が、中国の集団のデータからコロナウイルスに関連するVIP遺伝子の有意な豊富さを指摘している。

異なるウイルスクラスからの洞察

この研究は、VIPをDNAウイルスやRNAウイルスとの相互作用に基づいて分類した。結果は、コロナウイルスに関連する遺伝子が東アジアの選択領域の近くで有意に豊富であることを示し、これらの集団が過去のコロナウイルスの流行から強い選択圧に直面したというアイデアをさらに支持している。注目すべきは、DNAウイルスに関連する遺伝子にはこのパターンが見られなかったことだ。これはDNAウイルスVIPに関連する選択が不足しているという以前の発見を強化するものだね。

中国内での地域分析

この研究は、多様な地域からの参加者を募集したことを考慮して、中国全土の地理的変異も調べた。でも、明確な地域差は見つからなかったけど、人口移動の歴史的背景が特定の選択信号を隠してしまったかもしれない。だから、以前のコロナウイルスの流行は特定の地域に限定されず、東アジア全体の集団に影響を与えた可能性があるんだ。

現在のCOVID-19研究との関連

これらの発見の現在の意味を探るために、研究者たちはこの研究で特定された選択領域をCOVID-19に関連する既知の遺伝的関連と比較した。一部の重複が見られたけど、結果は二つの調査された集団間に有意な差を示していなかった。これは、過去のコロナウイルスへの暴露が現在のCOVID-19に対する脆弱性に影響を与える遺伝的適応をもたらしているのかどうかについて疑問を投げかけるよ。

結論

この研究は、過去のコロナウイルスの流行が東アジアの集団の遺伝構成に影響を与えたという考えを強化している。VIP遺伝子と選択領域の間の著しい関連を通じて、過去の病気が人間の進化をどのように形作り、現在の新しい病気に対する感受性にどのように影響するかを考慮する重要性を強調している。今後の研究は、感染症に対する理解と対応の向上につながるかもしれなくて、私たちの健康における歴史の役割を明らかにするんだ。

補足情報

この研究は、特にコロナウイルスに関する歴史的なウイルス流行によって形作られた遺伝的景観について重要な洞察を提供している。大規模なデータセットを利用し、堅牢な分析手法を適用することで、今後の病気の感受性や人間の進化に関する研究に役立つ貴重な知識を提供しているよ。

オリジナルソース

タイトル: Natural selection exerted by historical coronavirus epidemic(s): comparative genetic analysis in China Kadoorie Biobank and UK Biobank

概要: BackgroundPathogens have been one of the primary sources of natural selection affecting modern humans. The footprints of historical selection events - "selective sweeps" - can be detected in the genomes of present-day individuals. Previous analyses of 629 samples from the 1000 Genomes Project suggested that an ancient coronavirus epidemic [~]20,000 years ago drove multiple selective sweeps in the ancestors of present-day East Asians, but not in other worldwide populations. ResultsUsing a much larger genetic dataset of 76,719 unrelated individuals from each of the China Kadoorie Biobank (CKB) and UK Biobank (UKB) to identify regions of long-range linkage disequilibrium, we further investigated signatures of past selective sweeps and how they reflect previous viral epidemics. Using independently-curated lists of human host proteins which interact physically or functionally with viruses (virus-interacting proteins; VIPs), we found enrichment in CKB for regions of long-range linkage disequilibrium at genes encoding VIPs for coronaviruses, but not DNA viruses. By contrast, we found no clear evidence for any VIP enrichment in UKB. These findings were supported by additional analyses using saltiLASSi, a selection-scan method robust to false positives caused by demographic events. By contrast, for GWAS signals for SARS-Cov2 susceptibility (critical illness, hospitalisation, and reported infection), there was no difference between UKB and CKB in the number located at or near signals of selection, as expected for a novel virus which has had no opportunity to impact the CKB/UKB study populations. ConclusionsTogether, these results provide evidence of selection events consistent with historical coronavirus epidemic(s) originating in East Asia. These results show how biobank-scale datasets and evolutionary genomics theory can provide insight into the study of past epidemics. The results also highlights how historic infectious diseases epidemics can shape the genetic architecture of present-day human populations.

著者: Sam C Morris, K. Lin, I. Y. Millwood, C. Yu, J. Lv, P. Pei, L. Li, D. Sun, G. Davey Smith, Z. Chen, R. G. Walters

最終更新: 2024-02-06 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.06.579075

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.06.579075.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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