胎児の脳の発達に関する新しい洞察
研究者たちが胎児の脳の成長と遺伝子活動を調べるための3Dモデルを作ったよ。
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目次
人間の皮質って、脳の中でもめっちゃ整理されてるエリアで、各部分が色んな機能を担当してるんだ。これらのエリアは、その構造と細胞のつながり方で特定されるよ。妊娠中には、脳の基本単位であるニューロンが作られて、皮質の層を形成するために移動する。この動きは特別なサポート細胞に沿って起こり、特定のパターンに従うんだ。皮質の発展は、ニューロンがどう成長してつながるかを決める要因によって導かれるんだって。
胎児が成長するにつれて、脳も大きくなって、特に妊娠の最後の3ヶ月でその成長が顕著になるよ。脳の異なる部分はそれぞれ異なる速度で成長していて、これは進化の過程で見られる脳発展の変化に似てる。脳の中には問題を抱えやすい部分もあって、これは後の人生で色んな障害を引き起こすことにつながる場合があるんだ。研究者たちは、発展中の脳の異なるタイプの細胞がこの成長のばらつきにどう寄与しているのか理解しようとしているよ。
胎児の脳の3Dモデル作成
胎児の脳を理解するために、科学者たちは妊娠21週目の胎児の脳組織を薄くスライスして、3次元デジタルモデルを作ったんだ。このスライスは慎重にラベリングされ、詳細な画像を提供するためにスキャンされたよ。研究者たちは、準備や染色プロセスで生じた画像の問題を修正するために特別な技術を使ったんだ。
修正した画像を組み合わせて、非常に小さなスケールで見ることができる脳の3D表現を形成したよ。このモデルは脳の異なるエリアの詳細なビューを含んでいて、エリア間のつながりも示してる。これにより、科学者たちは発展中の脳を以前はできなかった方法で研究できるようになって、異なる領域がどう整理されているか、どう機能しているかを見る手助けになるんだ。
3Dアトラスの重要性
これまでの脳の研究は2次元に限られていて、重要な空間情報が失われてきたんだ。3Dモデルを作ることで、脳の解剖学をより包括的に調べることができるようになる。新しいモデル、μBrainアトラスは研究者たちにとって重要なリソースになるよ。これによって、脳の構造と遺伝子発現との関係を発展の過程で探ることができるようになるんだ。
μBrainアトラスには、脳の発展中に重要な役割を果たす様々な遺伝子の詳細なマップが含まれている。これらの遺伝子を分析することで、科学者たちはそれが異なる脳の領域の成長や機能にどう関係しているかを理解できるようになる。アトラスは脳の発展を研究する上で貴重なツールであり、障害の原因となる要因を特定するのにも役立つんだ。
発展中の脳における遺伝子発現の研究
研究者たちは、胎児の脳の異なる部分で活発な特定の遺伝子にも興味を持っているんだ。彼らは4つの胎児の脳からのサンプルで遺伝子発現を調べて、様々な地域で活発な何千もの遺伝子を特定したよ。遺伝子発現パターンは細胞の成熟度や位置に応じて変わることを発見した。この情報は、異なる遺伝子が脳の発展でどんな役割を果たしているかを明らかにする手助けになるんだ。
彼らは、特定の遺伝子が速く成長している脳の領域でより活発であることを発見した。一方で、他の遺伝子は成長が遅い領域に関連していた。これは遺伝子発現のタイミングや位置が、脳の異なる部分がどう発展するかを理解するのに重要だって示唆してるよ。
皮質成長のパターン
胎児の脳の研究では、成長率が皮質の異なるエリアで異なることも示された。研究者たちは、皮質の表面積や体積の時間経過による変化を測定するために高度なイメージング技術を使ったんだ。彼らは、脳の総表面積が妊娠の後期に著しく増加することを見つけたよ。
皮質の異なるエリアは異なる速度で拡大していて、この成長は脳の機能に影響を与えることがある。例えば、感覚処理や運動制御に重要な皮質の一部は、他の部分よりも早く拡大することがある。この異なる成長は、これらの脳領域がどう発展してつながるかに関連している可能性があるんだ。
遺伝子と脳の発展の関連
研究者たちは、特定の遺伝子の発現と胎児の脳の成長パターンとの間に強い関連があることを発見したよ。彼らは、脳の拡大に特に重要な遺伝子のサブセットを特定したんだ、これはZone-Region-Tissue(ZRT)遺伝子として知られてる。この遺伝子は、異なる皮質エリアの成長と発展を導く上で重要な役割を果たすんだ。
自閉症や統合失調症などの発展障害に関連する特定の遺伝子が、急速に拡大している領域で発現していることがわかった。この発見は、これらの領域での遺伝子発現のタイミングやパターンの変化が、こうした障害のリスクに寄与する可能性があることを示唆してる。
神経発達障害を理解するための示唆
妊娠中の脳の発展を理解することで、神経発達障害についての理解が深まるかもしれない。研究者たちは、神経新生(新しいニューロンの生成)やグリオジェネシス(神経膠細胞の形成)の正常なプロセスの中断が、後の人生で問題を引き起こす可能性があると考えているんだ。
皮質成長に関連した遺伝子発現パターンの分析は、これらのプロセスのタイミングに関する重要な洞察を提供するよ。例えば、長期間神経新生が続くエリアは、神経新生が早く終わるエリアとは異なる成長パターンを持つかもしれない。これが、なぜ特定の脳領域が発達中に中断に対してより脆弱であるかを説明する手助けになるかも。
脳の発展における調節要素の役割
研究者たちは、特定の調節要素がZRT遺伝子の発現にどう影響を与えるかも調べたんだ。彼らは、これらの遺伝子の多くが脳の発展中に活発なゲノムの領域の近くに位置していることを見つけたよ。これは、これらの調節要素が如何に遺伝子が発現するかをコントロールする上で重要な役割を果たす可能性があることを示唆してる。
これらの調節要素を研究することで、脳の発展を促進する分子メカニズムについての詳細を明らかにする希望があるんだ。この知識は、神経発達障害の理解や治療の新しい方法につながるかもしれない。
脳研究の将来の方向性
μBrainアトラスのような包括的な脳アトラスの発展は、研究に新しい道を開くことになる。科学者たちは、脳の発展や機能についての特定の仮説を探るためにこのリソースを利用できるようになるだろう。今後の研究は、遺伝学、神経イメージング、発生生物学などのさまざまな研究分野からのデータを統合することに焦点を当てる可能性が高いんだ。
MRIスキャンを使った脳の発展を分析する方法を改善することも重要なんだ。研究者たちは、胎児の脳スキャンを解剖学的テンプレートと正確に整列させることができるより良い技術を作ることを目指しているよ。
空間トランスクリプトミクスや単一細胞分析の技術が進むことで、研究者たちは脳の発展の根底にある細胞や分子プロセスについてより深く理解できるようになるんだ。これらの技術を既存のデータと統合することで、発展中の脳がどのように機能し、成熟するのかのより完全な絵を描く手助けとなるだろう。
結論
人間の脳は、非常に複雑で整理された構造で、妊娠中に重要な変化を経験するんだ。新しいμBrainアトラスは、脳がどのように発展するか、そしてそのプロセスで異なる遺伝子がどのような役割を果たすのかを研究するための貴重なツールを提供しているよ。遺伝子発現パターンを脳の構造の変化と結びつけることで、研究者たちは色んな要因が脳機能や神経発達障害のリスクにどう寄与するかをより良く理解できるようになるんだ。
異なる脳領域の成長のタイミングやパターンを理解することは、これら障害の根底にあるメカニズムについての重要な洞察を提供するかもしれない。研究が進むにつれて、脳の発展についての理解を深め、神経発達の条件に対する予防や介入の戦略に役立つ可能性があるんだ。
タイトル: Molecular signatures of cortical expansion in the human fetal brain
概要: The third trimester of human gestation is characterised by rapid increases in brain volume and cortical surface area. A growing catalogue of cells in the prenatal brain has revealed remarkable molecular diversity across cortical areas.1,2 Despite this, little is known about how this translates into the patterns of differential cortical expansion observed in humans during the latter stages of gestation. Here we present a new resource, Brain, to facilitate knowledge translation between molecular and anatomical descriptions of the prenatal developing brain. Built using generative artificial intelligence, Brain is a three-dimensional cellular-resolution digital atlas combining publicly-available serial sections of the postmortem human brain at 21 weeks gestation3 with bulk tissue microarray data, sampled across 29 cortical regions and 5 transient tissue zones.4 Using Brain, we evaluate the molecular signatures of preferentially-expanded cortical regions during human gestation, quantified in utero using magnetic resonance imaging (MRI). We find that differences in the rates of expansion across cortical areas during gestation respect anatomical and evolutionary boundaries between cortical types5 and are founded upon extended periods of upper-layer cortical neuron migration that continue beyond mid-gestation. We identify a set of genes that are upregulated from mid-gestation and highly expressed in rapidly expanding neocortex, which are implicated in genetic disorders with cognitive sequelae. Our findings demonstrate a spatial coupling between areal differences in the timing of neurogenesis and rates of expansion across the neocortical sheet during the prenatal epoch. The Brain atlas is available from: https://garedaba.github.io/micro-brain/ and provides a new tool to comprehensively map early brain development across domains, model systems and resolution scales.
著者: Gareth Ball, S. Oldham, V. Kyriakopoulou, L. Z. J. Williams, V. R. Karolis, A. Price, J. Hutter, M. L. Seal, A. Alexander-Bloch, J. V. Hajnal, A. D. Edwards, E. C. Robinson, J. Seidlitz
最終更新: 2024-02-13 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580198
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580198.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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