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メトホルミンの血圧と高血圧への影響

研究はメトホルミンが血圧を下げたり、高血圧のリスクを減らすかどうかを探ってるよ。

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目次

高血圧は、全世界で15億人以上に影響を与える大きな健康問題だよ。これは、重い心臓の問題のリスクを高める重要な要因なんだ。高血圧の管理は、全体的な健康を改善し、心臓病を予防するために重要だね。

メトホルミンとその役割

メトホルミンは、主に2型糖尿病の管理に使われる広く使われている薬だよ。メトホルミンが血圧を下げることで心臓の健康を改善するかもしれないって言われてる。一部の研究では、メトホルミンを服用している糖尿病患者は血圧が低いことが示されているんだ。また、門脈高血圧症の患者に対してもこの発見を支持する無作為試験があるよ。

でも、メトホルミンの血圧を下げる効果については、すべての研究が一致しているわけじゃないんだ。一部の研究では、メトホルミンを服用している人たちの血圧に大きな変化が見られなかったりする。研究条件の違いや他の要因が結果に影響しているかもしれないね。

遺伝学を使ってメトホルミンの効果を理解する

メトホルミンが血圧に与える影響をもっと明確にするために、研究者たちはメンデリアン無作為化(MR)という方法を使ってるんだ。この技術を使うことで、メトホルミンのターゲットに関連する遺伝的変異を見て、薬と血圧の変化の間に本当の関係があるか確認できるんだ。遺伝データを使うことで、研究者たちは原因と結果の関係をよりよく理解できるよ。

メトホルミンに関する新しい研究

最近の研究では、メトホルミンが高血圧に因果的な影響を持っているかどうかを調べるために、MR法を使った大規模なヨーロッパのグループを対象にしたんだ。メトホルミンが高血圧や高血圧のリスクを減らす手助けをするかもしれないかを見たかったんだ。

メトホルミンのターゲット

メトホルミンがどのように作用するかに関連する5つの主要なターゲットがあるよ。研究者たちはそれらのターゲットと関連する遺伝子を特定したんだ。また、選ばれた遺伝子が適切な組織で発現しているか確認して、結果が正当なものか確かめた。以前の研究でも、メトホルミンが2型糖尿病のリスクを効果的に低下させることが示されているんだ。

データ収集と分析

この研究では、高血圧を分析するために2つの大規模グループのデータを使用したよ。最初のグループはイギリスからで、約463,000人が参加していて、その中には多くの高血圧の人も含まれてた。2番目のグループはフィンランドからで、218,000人以上が参加していて、こちらも高血圧の人が含まれてた。さらに、757,000人以上のヨーロッパの参加者を含む大規模国際プロジェクトからの収縮期と拡張期の血圧に関する追加データも集めたよ。

結果の分析

研究者たちは、メトホルミンが血圧と高血圧に与える影響を評価するためにさまざまな方法を使用したんだ。いくつかの統計手法を適用して、結果を強化したよ。メトホルミンと血圧の変化との関連を示すデータに重点を置いて、結果が有意と見なされるための特定のカットオフ値も設定したよ。

メトホルミンの血圧への影響

分析の結果、特定のターゲットが収縮期と拡張期の血圧に有意な影響を与えることが示されたよ。メトホルミンのいくつかのターゲットを介した影響が、血圧を下げることを確認したんだ。5つのターゲットの中で、2つが血圧を下げる上で最も影響力があるように見えたよ。

メトホルミンと高血圧のリスク

分析では、メトホルミンが高血圧を発症するリスクに与える影響も見たんだ。一部の方法では有意な効果は示されなかったけど、他の方法ではメトホルミンが高血圧のリスクを下げるのに良い影響を与える可能性があることが示唆されたよ。ターゲットの中で、2つは一貫して高血圧のリスクを減らす強い関係を示していたんだ。

注目すべきは、あるターゲットはあるグループでは有意な影響がなかったけど、別のグループでは高血圧リスクをかなり減少させたことだ。他のターゲットの高血圧リスクへの影響は最小限に見えたし、一つのターゲットは分析に基づいてリスクを増加させるかもしれない。

研究の重要性

この研究は、メトホルミンがどのように血圧と高血圧リスクを下げるのに役立つかを理解するための重要なステップだよ。研究にはたくさんの参加者が関与していて、メトホルミンに関連付けられた高血圧リスクが約13%減少する可能性が示されたんだ。また、メトホルミンが収縮期と拡張期の血圧の両方を下げる効果に起因している可能性があるよ。メトホルミンが作用する主要なターゲットは、高血圧の治療オプションを探求する上で重要なんだ。

他の研究からの証拠

以前の研究では、メトホルミンが糖尿病や高血圧のある人の血圧を下げることができると示されているよ。動物研究でも、メトホルミンで治療されたラットは、治療されていないラットに比べて血圧が低いことが示されているんだ。一部の研究は有意な効果を確認していないけど、研究デザイン、サンプルサイズ、および測定方法の違いが不一致を説明するかもしれないね。

今後の方向性と限界

現在の研究は、高血圧治療におけるメトホルミンの有望な可能性を強調しているけど、限界もあるよ。識別されたターゲットは重要だけど、他にもメトホルミンの効果に寄与する未発見のターゲットがあるかもしれない。また、識別されたターゲットに関連する遺伝子のさらなる検証が必要だよ。現在のデータは主に以前の研究やデータベースから得られたものだからね。

さらに、研究はヨーロッパの参加者にのみ焦点を当てているから、これらの発見が他の人口にどのくらい適用できるかに影響するかもしれない。

結論

全体的に、この研究はメトホルミンが高血圧リスクを低下させる可能性についての新しい洞察を提供しているよ。結果は、メトホルミンが血圧調整に関連する特定のターゲットを通じて主に作用する可能性があることを示唆しているんだ。この結果は、メトホルミンを糖尿病だけでなく心血管健康の改善のための治療オプションとして考えるべきだという考えを支持しているよ。より広範な人口を対象にした大規模な研究が、これらの結論を強化し、高血圧管理におけるメトホルミンのより広い応用を探求するために必要なんだ。

オリジナルソース

タイトル: Genetically proxied therapeutic effect of metformin use, blood pressure and hypertensions risk: A drug-target based Mendelian Randomization study

概要: AIMSPrevious investigations on clarifying the metformins effect on blood pressure (BP) and hypertension provided inconsistent results. To evaluate the association of the genetically proxied effect of metformin drug targets on BP and risk of hypertension through a drug-target Mendelian Randomization (MR) analysis. METHODS32 instrumental variables for five metformin targets (i.e., AMP-activated protein kinase (AMPK), growth differentiation factor 15 (GDF15), mitochondrial glycerol 3 (MG3), Mitochondrial complex I (MCI) and glucagon (GCG)) were introduced to the MR analysis on the outcome datasets of hypertension, systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP). The meta-analyses were conducted to acquire the general effect of the genetically proxied metformin use on hypertension risk and blood pressure. RESULTSThe MR analyses demonstrated that the MCI- and MG3-specific metformins use would significantly reduce SBP, DBP, and the risk of hypertension. The meta-analyses showed that the genetically proxied metformins use equivalent to a 6.75 mmol/mol reduction on HbA1c could decrease both the SBP (Beta=-1.05, P

著者: Zenan Lin, J. Jiang, D. Hu, Q. Zhang, The {mu}- Biomedical Data Investigation Group (Mu-BioDig)

最終更新: 2023-04-19 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.12.23288119

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.12.23288119.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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