遺伝子とアルコールフラッシング:東アジアの研究からの洞察
研究が明らかにした、東アジアの男性におけるアルコールフラッシングの遺伝的関連。
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目次
アルコールフラッシングっていうのは、アルコールを飲んだ後に顔や肌が赤くなる状態のこと。特に東アジアの人に多くて、約36%がこんな症状を報告してるんだ。フラッシングの他にも、吐き気やドキドキするような不快感を感じることもあるよ。ヨーロッパの人にはあんまり見られない反応なんだ。
アルコールフラッシングの遺伝学
研究者たちは、アルコールフラッシングに関係する2つの主要な遺伝子、ALDH2とADH1Bを見つけたんだ。この遺伝子は、体内でアルコールを分解する酵素を作るのを助ける役割を持ってる。遺伝的な違いでこれらの酵素がうまく機能しないと、アセトアルデヒドっていう物質が体にたまっちゃって、フラッシングや吐き気の症状が出るんだ。
多くの研究は、遺伝がアルコールの飲み方にどう影響するかに重点を置いていて、フラッシングみたいな体の反応についてはあんまり詳しくは調べてないんだ。ALDH2とADH1Bがフラッシングに関係してるって指摘する研究もあるけど、他にどんな遺伝的要因があるのかはまだはっきりしてないよ。大半の研究はヨーロッパ系の人を対象にしてるから、東アジアの人に多い遺伝的な変異は見逃されてる可能性があるんだ。東アジアのグループを含む遺伝学の研究が増えてるから、アルコールフラッシングの遺伝的リスクについてもっと学べるチャンスがあるね。
アルコールフラッシングと健康研究
最近、アルコールフラッシングは、東アジア人におけるアルコール消費の健康影響を調べるための便利なツール(インスツルメンタルバリアブル)として提案されてるよ。フラッシングする人はアルコールをあんまり飲まない傾向があるから、この反応を利用すれば、他の要因に惑わされずにアルコールの健康への影響を研究できるってわけ。フラッシングについて調査するのは遺伝情報を集めるよりも簡単だから、この方法は研究をシンプルで安くできるんだ。
研究概要
この研究は、東アジアの背景を持つ15,016人の男性の大規模なグループを見てるんだ。主に2つのデータセット、China Kadoorie Biobank (CKB)とKorean Genome and Epidemiology Study (KoGES)を使ってるよ。
研究参加者
CKBでは2004年から2008年にかけて参加者を集めて、合計で50万人以上の大人が関わったんだ。彼らは血液サンプルを提供し、遺伝的背景を理解して健康を追跡するために後で分析されたよ。この研究では、中国や韓国での女性のアルコール消費が低いから、男性参加者だけが含まれてるんだ。
アルコール消費とフラッシング症状
飲酒習慣を知るために、研究者たちはCKBでアンケートを使ったよ。参加者には過去1年のアルコールの飲み方と、飲んだ後にフラッシングを感じたかどうかを尋ねたんだ。飲んだ後すぐや少し飲んだだけでフラッシングを感じた人は「フラッシャー」に分類されたよ。
遺伝子分析
DNAを集めて、アルコールフラッシングに関連する特定の遺伝子バリアントを特定するために分析したんだ。この研究は、なぜフラッシングする人としない人がいるのかを説明する遺伝的マーカーを見つけることを目指してるよ。
アルコールフラッシングの分析
研究の結果は、ALDH2とアルコールフラッシングの間に強い遺伝的関係があることを示しているよ。例えば、ALDH2遺伝子バリアントのrs671は、中国人と韓国人男性の両方で重要なマーカーだったんだ。この遺伝子のバリアントはフラッシング反応と関連していて、以前の研究も確認してる。
さらに、ADH1B遺伝子のrs1229984という別の遺伝子バリアントも、ALDH2バリアントを考慮に入れた後にフラッシング症状と関連があったんだ。この遺伝子も体がアルコールを処理する方法に関係してて、フラッシングが起こる理由を説明する助けになってるよ。
アルコールフラッシングの遺伝性
遺伝性は、どれくらいの特性が遺伝子を通じて受け継がれるかを指すんだ。この研究では、アルコールフラッシング症状の約12.6%の変動が遺伝的要因で説明できると推定されてる。この数字は、主要な遺伝子バリアントを考慮したときに減少して、ALDH2とADH1Bがフラッシングに大きな影響を持ってることを示してるよ。
アルコールフラッシングを研究ツールとして使う
この研究では、自己報告のアルコールフラッシングがアルコールの健康への影響を理解するための信頼できるツールになるかどうかも調べてるよ。23,020人の男性の情報を使って、高いアルコール消費が脳卒中や高血圧のような特定の健康問題のリスク増加と関連してることが分かったんだ。自己報告のフラッシングはこれらのリスクにいくつかの関連性があったけど、遺伝子マーカーを使うことでより明確な情報が得られたよ。
研究参加者の特徴
参加者の中で、約17.9%がフラッシングを経験したと報告したんだ。フラッシャーの男性は、フラッシングしない人に比べて一般的にアルコールをあまり飲まなかったよ。フラッシャーにはALDH2とADH1Bの遺伝子バリアントを持っている頻度が高くて、これらの遺伝子がフラッシング反応とさらに関連してることが分かったんだ。
韓国人集団における発見
KoGESグループでも似たような結果が見られたけど、特定の遺伝子マーカーはCKBほどの重要性を示さなかったんだ。特に、ALDH2遺伝子に関連する染色体12の遺伝子バリアントがフラッシングと非常に強く相関してることが分かった。このことは、いくつかの結果が人口にかかわらず一貫している一方で、他の結果は異なることを示してるよ。
発見の重要性
この研究は、遺伝学がアルコールフラッシングに与える影響を強調してて、フラッシング症状をアルコールに関連する健康影響の研究における有用なツールとして使える可能性があることを示してるよ。また、遺伝子検査や自己報告の症状が、アルコールが異なるグループにどう影響するか理解するための貴重な洞察を提供できるってこともね。
研究の制限
考慮すべき制限もあったんだ。この研究は定期的に飲む人だけに焦点を当ててたから、アルコールに対する反応で飲まない人が抜け落ちてたかもしれない。また、これはこの種の研究の中では最も大きいものだったけど、フラッシングに影響を与える他の重要な遺伝子バリアントが特定されていない可能性もあるよ。
結論
この研究は、東アジアの人々に共通するアルコールフラッシングについての知識を増やしてるよ。この反応の遺伝的な基盤を理解することで、研究者たちはアルコール消費の健康効果をよりよく調査できるようになる。フラッシングと特定の遺伝子バリアントが、アルコール摂取に関連するリスクを研究するための有用なツールになれる可能性があるってことを示唆してて、今後の研究の新しい方向性を提供してるんだ。
タイトル: Genetic influences on alcohol flushing in East Asian populations
概要: BackgroundAlthough it is known that variation in the aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene family influences the East Asian alcohol flushing response, knowledge about other genetic variants that affect flushing symptoms is limited. MethodsWe performed a genome-wide association study meta-analysis and heritability analysis of alcohol flushing in 15,105 males of East Asian ancestry (Koreans and Chinese) to identify genetic associations with alcohol flushing. We also evaluated whether self-reported flushing can be used as an instrumental variable for alcohol intake. ResultsWe identified variants in the region of ALDH2 strongly associated with alcohol flushing, replicating previous studies conducted in East Asian populations. Additionally, we identified variants in the alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) gene region associated with alcohol flushing. Several novel variants were identified after adjustment for the lead variants (ALDH2-rs671 and ADH1B-rs1229984), which need to be confirmed in larger studies. The estimated SNP-heritability on the liability scale was 13% (S.E. = 4%) for flushing, but the heritability estimate decreased to 6% (S.E. = 4%) when the effects of the lead variants were controlled for. Genetic instrumentation of higher alcohol intake using these variants recapitulated known associations of alcohol intake with hypertension. Using self-reported alcohol flushing as an instrument gave a similar association pattern of higher alcohol intake and cardiovascular disease-related traits (e.g. stroke). ConclusionThis study confirms that ALDH2-rs671 and ADH1B-rs1229984 are associated with alcohol flushing in East Asian populations. Our findings also suggest that self-reported alcohol flushing can be used as an instrumental variable in future studies of alcohol consumption. Trial registrationThis study only used secondary data.
著者: Gibran Hemani, Y. Cho, S.-H. Lee, C. Yu, D. S. Valle, D. Avery, K. Jung, L. Li, G. Davey Smith, Z. Chen, I. Millwood, R. Walters
最終更新: 2023-04-28 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.28.23289268
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.28.23289268.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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