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# 健康科学# 感染症(HIV/AIDSを除く)

病院環境におけるVREfm株の多様性

研究が、患者における抗生物質耐性菌の株の変異を明らかにした。

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病院におけるVREfmの株病院におけるVREfmの株の多様性株の多様性が感染管理や治療を難しくしてる
目次

エンテロコッカス・ファエシウムは、主に免疫が弱っている人に病院で感染を引き起こすことが多いバクテリアの一種だよ。この感染は院内感染って呼ばれてる。エンテロコッカス・ファエシウムの大きな問題は抗生物質に対する耐性があること。これがあると、アモキシシリンやバンコマイシンみたいな一般的な薬で治すのが難しくなるんだ。耐性株、特にバンコマイシン耐性E.ファエシウム(VREfm)による感染は、入院が長引いたり、医療費が高くなったり、最悪の場合は死に至ることもある。

スコットランドでは、2020年にE.ファエシウムの血流感染のかなりの割合がバンコマイシンに耐性があることがわかった。この高い耐性率は、病院が感染を管理したり広がりを防ぐのに課題をもたらしているんだ。

感染管理の課題

病院では、一部の患者が症状を示さずに腸内にVREfmを持っていることがある。これが、バクテリアが環境や他の患者、スタッフに広がる原因になり、感染をコントロールするのが難しくなる。研究者たちは、全ゲノムシーケンシング(WGS)を使ってこれらのバクテリアがどう広がるかを調べたり、制御する方法を見つけようとしている。しかし、従来は患者ごとに少数のサンプルしか見ていなかったから、実際のバクテリアの多様性を十分に表していない可能性があるんだ。

個々の患者の中には、彼らが持っているE.ファエシウムの型にかなりのバラつきがあることがわかった。一部の研究では、患者が同時にいくつかの異なる株を持っていることが示されていて、感染がどう広がるかを追うのが複雑になっている。

研究の目的

この研究は、病院の病棟にいる患者のVREfm株の多様性と、その多様性がバクテリアの広がりを理解する上でどう影響するかを調べることを目的にしていたんだ。研究者たちは、患者から採取した直腸スワブから異なる株を検出できる方法を開発した。高度なシーケンシング技術を使って、正確なリファレンスゲノムを作成し、収集したサンプルの間の違いを特定するのに役立てたよ。

研究の方法

研究では、特に発熱性好中球減少症を発症した患者に焦点を当てて、血液学ユニットに入院した患者から直腸スワブを集めた。スワブはVREfmの存在を確認するために分析された。もし患者が陽性だった場合、そのサンプルはさらに詳しく調べるために保管された。患者の記録もレビューして、病院内での移動を追跡した。

研究者たちは、短鎖リーディングと長鎖リーディングの2種類のシーケンシングを使った。集めたデータの質を確保するために、サンプルを準備した。両方のシーケンシングが、バクテリアの遺伝的構成を明確にする上で重要だったんだ。

サンプルの分析

サンプルを集めた後、研究者たちはバクテリアのDNAをシーケンスした。ソフトウェアを使ってシーケンスをリファレンスゲノムにトリミングしてアラインした。このおかげで遺伝的変異を特定できたし、抗生物質耐性遺伝子の存在をサンプル全体で調べて、それぞれの株間での違いを見た。

さらに、異なる株のVREfmが遺伝情報に基づいてどのように関連しているかを示す伝播ネットワークを作った。各患者から複数のサンプルを分析することで、バクテリアが広がる可能性のある経路を特定することができたよ。

研究結果

この研究では、一群の患者から直腸スワブをスクリーニングした結果、かなりの数がVREfm陽性だった。VREfmのキャリアと判明した一部の患者は、後に同じ耐性バクテリアによる血流感染を発症した。

分析の結果、多くの患者が同時に複数の株のVREfmを持っていることがわかった。この発見は、細菌集団内の患者間の多様性を強調するもので、以前の研究と一致している。

伝播と多様性の理解

研究者たちは、ユニークな株のVREfmがどのように関連しているかをさらに調査した。特定の株は遺伝的構成に低い変異を持っている一方で、他の株はより多様性を示しており、患者間での複雑な伝播パターンを示唆している。いくつかの患者は細菌株を共有しているようで、感染が近接接触や共通の環境を通じて広がっている可能性を示している。

研究は、耐性遺伝子を運ぶ小さなDNA分子であるプラスミドについても調査している。これらのプラスミドの存在は異なる株間で異なっていて、株間での共有が限られていることを示唆している。この変異を理解することで、抗生物質耐性がどのように発展し広がるかを解明するのに役立てることができる。

抗微生物耐性遺伝子の変動性

研究では、サンプルから抽出したバクテリアの中の抗微生物耐性遺伝子の存在を調査した。さまざまな耐性遺伝子が見つかり、その存在は株によって異なっていた。すべてのサンプルに見つかった遺伝子もあれば、特定の株にしか存在しない遺伝子もあった。この変動性は、異なる株が治療に対してどれだけ敏感かに変化をもたらす可能性があるので、患者ケアにとって重要なんだ。

例えば、一つの耐性遺伝子は変動性があると特定され、同じ患者からの異なるサンプルが異なる耐性プロファイルを示す可能性がある。これによって感染治療において課題が生じるかもしれない。というのも、耐性株が存在しているのに見逃してしまうと、間違った抗生物質が使われる可能性があるから。

研究の限界

研究者たちは、研究におけるいくつかの限界を認めている。VREfm感染の多くのケースが他の患者や環境からの伝播に関連している可能性がある一方で、環境サンプルを含めていないため、より多くの文脈を得られなかったと指摘した。また、直接的なプレーティングに頼っていたため、事前の濃縮ステップを行わなかった場合は、いくつかのケースを見逃してしまう可能性がある。

結論と研究結果の重要性

この研究は、患者内のVREfm株の多様性を考慮することが、病院環境におけるこれらのバクテリアの広がりを理解する上で重要であると結論づけている。伝播のリンクを認識することで、医療提供者はVREfm感染をより良く管理・防止でき、患者の結果を改善できるんだ。この結果は、包括的なサンプリング方法と高度な遺伝子分析を使用して、病院内の抗生物質耐性バクテリアの広がりを制御する戦略を知らせることの重要性を強調している。

要するに、異なる株を区別してそれに関連する耐性メカニズムを理解することは、医療現場での効果的な治療計画や感染管理措置を開発するために不可欠なんだ。

オリジナルソース

タイトル: Consideration of within-patient diversity highlights transmission pathways and antimicrobial resistance gene variability in vancomycin resistant Enterococcus faecium

概要: Synopsis BackgroundWhole genome sequencing (WGS) is increasingly applied to healthcare-associated vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREfm) outbreaks. Within-patient diversity could complicate transmission resolution if single colonies are sequenced from identified cases. ObjectivesDetermine the impact of within-patient diversity on transmission resolution of VREfm MethodsFourteen colonies were collected from VREfm positive rectal screens, single colonies were collected from clinical samples, and Illumina WGS performed. Two isolates were selected for Oxford Nanopore sequencing and hybrid genome assembly to generate lineage-specific reference genomes. Mapping to closely related references was used to identify genetic variations and closely related genomes. A transmission network was inferred for the entire genome set using Phyloscanner. ResultsIn total, 229 isolates from 11 patients were sequenced. Carriage of 2-3 sequence types was detected in 27% of patients. Presence of antimicrobial resistance genes and plasmids was variable within genomes from the same patient and sequence type. We identified two dominant sequence types (ST80 and ST1424), with two putative transmission clusters of two patients within ST80, and a single cluster of six patients within ST1424. We found transmission resolution was impaired using fewer than 14 colonies. ConclusionsPatients can carry multiple sequence types of VREfm, and even within related lineages the presence of mobile genetic elements and antimicrobial resistance genes can vary. VREfm within-patient diversity should be considered to ensure accurate resolution of transmission networks.

著者: Martin P McHugh Mr, M. P. McHugh, K. A. Pettigrew, S. Taori, T. J. Evans, A. Leanord, S. H. Gillespie, K. E. Templeton, M. T. Holden

最終更新: 2023-04-27 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.23.22279632

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.23.22279632.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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