マラリアを運ぶ蚊の遺伝的耐性
研究がマラリアを運ぶ蚊の集団における殺虫剤耐性の増加を明らかにしている。
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蚊が持つマラリアみたいな病気の感染を防ぐための殺虫剤耐性が問題になってるよ。抗生物質耐性が細菌感染を治しにくくするみたいに、殺虫剤耐性はマラリアのコントロールを難しくさせる。特にアフリカの多くの地域では、マラリアを広める蚊が一般的に使われている殺虫剤、特にピレスロイドに対して耐性を持つようになってる。
この耐性に対抗するために、ピリミホス-メチルみたいな他のタイプの殺虫剤が使われてるんだけど、室内の壁や表面に塗られるんだ。しかし、これらの新しい殺虫剤が効果を持ち続けるためには、科学者たちは耐性が発展する兆候を注意深く見守る必要がある。最近の研究では、西アフリカでのピリミホス-メチルに対する耐性が高いことがわかってきた。これは蚊の遺伝的変化によって引き起こされている。一方、東アフリカでは、この耐性の報告はあまりなく、一部の集団はまだその殺虫剤に感受性を持っている。
この違いは、耐性の初期兆候を示す集団を研究する必要性を浮き彫りにしてる。そうすることで、科学者たちはこの耐性がどのように発展するかや、その背後にある遺伝的要因を学ぶことができる。この情報は、地域全体でのモニタリング方法の改善に役立つかもしれない。
蚊の種とその耐性
室内噴霧や殺虫剤処理したネットみたいな方法が、マラリアの主要なキャリアの一つであるアノフェレス・ガンビエに対する数を大幅に減少させたけど、アノフェレス・アラビエンシスみたいな他の種は今も元気に繁栄してる。アノフェレス・アラビエンシスは、室内で使われる殺虫剤の影響をあまり受けないことが多い。たぶん、彼らはより多くの時間を屋外で過ごすからだ。これは心配なことで、アノフェレス・アラビエンシスは一部の地域で重要なマラリアベクターだから。
東アフリカでは、アノフェレス・アラビエンシスでデルトメトリン耐性の事例が見つかってる。デルトメトリンはネット用に広く使われているピレスロイドだから、これは懸念事項だ。アノフェレス・アラビエンシスは殺虫剤がある中でも適応性を示してるから、その耐性メカニズムを理解することは、効果的なマラリア対策のために重要だよ。
研究の目的
アフリカの蚊における殺虫剤耐性を理解することに焦点を当てたプロジェクトの一環として、科学者たちはこの問題を研究するために高度なゲノムシーケンシング技術を使い始めた。彼らの調査は、農業地域のモシと様々なベクターコントロール努力で知られるムレバの2つの異なる地域に焦点を当ててる。
モシでは農薬への曝露が耐性を引き起こすかもしれないけど、ムレバでは公衆衛生のための殺虫剤の制御噴霧が行われてきた。これら2つの場所からの蚊の集団を比較することで、研究者たちは耐性に寄与する遺伝的要因をよりよく理解しようとしてる。
研究方法
研究者たちは、両方の場所からの蚊の耐性特性に関する全ゲノム関連研究(GWAS)を行った。彼らは、どの遺伝的変異が耐性に関連しているかを特定するためにデータを収集した。
初期のテストでは、モシとムレバの両方でデルトメトリン耐性の兆候が見られたけど、モシだけがピリミホス-メチルに対する耐性を示した。研究チームは、調べている蚊のほとんどがアノフェレス・アラビエンシスであることを確認したから、他の種が結果を混乱させるのを排除できたということで、彼らの発見に信頼性を持たせたよ。
遺伝子分析
研究では467匹の蚊のサンプルを調べた。各々は、高い殺虫剤の投与後の生存に基づいて、耐性または感受性として分類された。この明確な区別は、耐性に関連する遺伝的変異を特定するのに役立った。
遺伝的関係を分析するために、研究者たちは密接に関連する蚊のペアを特定する方法を使った。彼らはサンプル内でいくつかの兄弟グループを見つけて、それを考慮して正確な結果を得るようにした。
収集した遺伝データを使用して、科学者たちは耐性による選択の兆候が見られるゲノムの領域を探った。この結果、代謝耐性にしばしば関連するカルボキシルエステラーゼ遺伝子の新しいクラスターが発見された。
耐性遺伝子に関する発見
特定の遺伝的変異の存在が、ピリミホス-メチルとデルトメトリンに対する耐性と関連していた。たとえば、ある特定の変異がモシのサンプルの94%で見つかって、ムレバでは6%しか見つからなかった。これが、モシで見られた耐性との強い関連を示唆してる。
モシで高い耐性が見られたにもかかわらず、研究者たちはカルボキシルエステラーゼ領域の遺伝子コピー数と耐性との間に有意な関連を観察しなかった。この驚くべき結果は、他の遺伝的要因が耐性レベルに影響を与えている可能性を示すかもしれない。
さらに、研究では特定の解毒遺伝子におけるCNV(コピー数変異)がモシで非常に一般的であることがわかったが、ムレバの耐性を持つ蚊は同様のパターンを示さなかった。このような発見は、これらの集団における耐性の複雑な遺伝的風景を強調してる。
他の地域との比較
興味深いことに、西アフリカの集団を研究していると、ピリミホス-メチルに対する耐性と関連するアノフェレス蚊の遺伝的変化のタイプが見つかった。しかし、西アフリカで観察された遺伝的変化は、東アフリカのものとはわずかに異なり、耐性メカニズムにおける地域的な違いを示してる。
この研究は、特定の遺伝子変異が1地域で耐性を与える一方、他の地域では同じことが当てはまらない可能性があることを理解することの重要性を強調してる。
耐性メカニズム
蚊の耐性メカニズムは、大きく分けて2つのカテゴリーに分類できる:代謝耐性とターゲットサイト耐性。代謝耐性は、蚊が殺虫剤を解毒する能力を向上させることで発生するよ。これは、様々な遺伝的変異によって引き起こされることがある。
この研究では、代謝耐性、特にCyp6aa/Cyp6p遺伝子クラスターに主に焦点が当てられた。このクラスターは様々な地域で耐性に繰り返し関連づけられてきた。デルトメトリンとピリミホス-メチルの耐性については、特定の領域におけるCNVの存在が生存率との直接的な関連を示唆した。
さらに、他の解毒遺伝子座も探られ、シトクロムP450クラスターやグルタチオン-S-トランスフェラーゼが調べられた。これらの遺伝的要素は、蚊の殺虫剤に対する抵抗能力を高めるために一緒に働くかもしれない。
制御戦略への影響
この研究の発見は、マラリア対策に大きな影響を与えるよ。蚊の集団が遺伝的変化を通じて殺虫剤の使用に適応する中で、公衆衛生戦略もそれに合わせて進化することが重要になる。蚊の集団における耐性レベルの継続的なモニタリングは、新たな脅威に対処するためのタイムリーな介入の開発に役立つ。
耐性の遺伝的基盤を理解することで、特定の地域で使用する殺虫剤や制御方法の選択に役立つよ。公衆衛生当局は、この情報を利用して制御努力をより良くターゲティングし、耐性を持つ蚊の集団がもたらす課題に応じて対応することができる。
結論
この研究は、マラリアを運ぶ蚊の殺虫剤耐性の複雑さを強調してる。地域ごとの遺伝的多様性は、マラリア予防のための制御戦略に対する適応したアプローチの必要性を反映してる。
蚊が適応し続ける中で、今後の研究やモニタリングが、マラリアとの戦いで一歩先に行くために必要不可欠になる。耐性に関連する遺伝的要因を解明することで、科学者たちは効果的な制御手段を維持し、公衆衛生を守り、マラリアの感染を減らす手助けができる。
タイトル: Copy number variants underlie the major selective sweeps in insecticide resistance genes in Anopheles arabiensis from Tanzania.
概要: To keep ahead of the evolution of resistance to insecticides in mosquitoes, national malaria control programmes must make use of a range of insecticides, both old and new, while monitoring resistance mechanisms. Knowledge of the mechanisms of resistance remains limited in Anopheles arabiensis, which in many parts of Africa is of increasing importance because it is apparently less susceptible to many indoor control interventions. Furthermore, comparatively little is known in general about resistance to non-pyrethroid insecticides such as pirimiphos-methyl (PM), which are crucial for effective control in the context of resistance to pyrethroids. We performed a genome-wide association study to determine the molecular mechanisms of resistance to deltamethrin (commonly used in bednets) and PM, in An. arabiensis from two regions in Tanzania. Genomic regions of positive selection in these populations were largely driven by copy number variants (CNVs) in gene families involved in resistance to these two insecticides. We found evidence of a new gene cluster involved in resistance to PM, identifying a strong selective sweep tied to a CNV in the Coeae2g-Coeae6g cluster of carboxylesterase genes. Using complementary data from An. coluzzii in Ghana, we show that copy number at this locus is significantly associated with PM resistance. Similarly, for deltamethrin, resistance was strongly associated with a novel CNV allele in the Cyp6aa / Cyp6p cluster. Against this background of metabolic resistance, target site resistance was very rare or absent for both insecticides. Mutations in the pyrethroid target site Vgsc were at very low frequency in Tanzania, yet combining these samples with three An. arabiensis individuals from West Africa revealed a startling diversity of evolutionary origins of target site resistance, with up to 5 independent origins of Vgsc-995 mutations found within just 8 haplotypes. Thus, despite having been first recorded over 10 years ago, Vgsc resistance mutations in Tanzanian An. arabiensis have remained at stable low frequencies. Overall, our results provide a new copy number marker for monitoring resistance to PM in malaria mosquitoes, and reveal the complex picture of resistance patterns in An. arabiensis.
著者: Eric R Lucas, S. C. Nagi, B. Kabula, B. Batengana, W. Kisinza, A. Egyir-Yawson, J. Essandoh, S. Dadzie, J. Chabi, A. E. Van't Hof, E. J. Rippon, D. Pipini, N. J. Harding, N. A. Dyer, C. S. Clarkson, A. Miles, D. Weetman, M. J. Donnelly
最終更新: 2024-03-13 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.11.583874
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.11.583874.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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