HIV治療における薬の服用遵守の測定

HIVの治療にどれだけみんながきちんと従っているかをモニタリングするのは、健康にとってすごく大事だよね。抗レトロウイルス療法（ART）はウイルスを管理するのに役立ってて、たくさんの人が特定の薬、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）を使ってるよ。他の薬と組み合わせて使うことも多いし、この治療法は低中所得国で広く使われてるんだ。治療が効果的に機能しているかを確認するためには、個人が処方通りに薬を飲んでいるかどうかを知る必要があるから、テノホビルのレベルを測ることが、治療計画に従っていない人を特定するのに役立つんだ。

#TDFの仕組み

TDFは体の中で別の形に変わってテノホビルになり、それがさらにテノホビル二リン酸（TFV-DP）に変わるよ。尿検査でどれだけテノホビルが排泄されているかを示すことができて、短期的な服薬遵守の目安になるんだ。なぜなら、テノホビルは体の中に短時間しか残らないから、だいたい12～15時間ぐらいなんだ。一方で、TFV-DPは赤血球に蓄積されてもっと長く、最大17日間も残るから、中期的な服薬遵守の評価に使える。

リサーチによれば、尿や血液中のこれらの物質を測ることで、ARTを受けている人のウイルスのコントロール具合と相関があるってわかってるけど、二つの測定方法を直接比較した研究はなくて、どのレベルが良い服薬遵守や効果的なウイルス抑制を示すのかについての明確なガイドラインもないんだ。

#研究の焦点

私たちの研究は、尿中のテノホビルレベルと血中TFV-DPレベルと、ドルテグラビルかエファビレンツを使っている人のウイルス量との関係を比較することを目的にしてた。どの測定が個人のウイルス量が高いか低いかをよりよく予測しているのかを見たかったんだ。また、ウイルスの高いレベルを検出するための最適なしきい値を見つけたかった。

そのために、ポイントオブケアHIVウイルス負荷検査に関する研究に参加している人たちのデータを分析したんだ。私たちは、TDFを第一治療薬として使っていて、研究に参加する前に最近高いウイルス量を持っていた人たちを含めたよ。すべての参加者は、自分が治療をどれだけ守っているかについて自己報告を提供し、尿、血液、血漿のサンプルを集めてさらなる分析を行った。

#検査と分析

尿と血液中のテノホビルレベルを測るために、液体クロマトグラフィーと質量分析を使ったよ。ウイルス負荷は専門の検査ツールを使って測定し、薬剤耐性の確認のためにさらに検査を行った。

尿と血液の測定が参加者のウイルス量とどう関係しているかを確かめるために統計モデルを使ったんだ。分析は、参加者がドルテグラビルかエファビレンツを使っているかどうかで分けて、服薬遵守に違いがあるかを見たよ。

#参加者と結果

2020年8月から2022年3月までに124人の参加者を登録したんだけど、ほとんどが女性で、平均年齢は約39歳だった。多くの人が最近服薬を欠かしていると報告していて、服薬遵守のレベルがバラバラだったよ。いくつかの初期ウイルス負荷測定に関して技術的な問題があったことを発見したけど、分析には影響しなかったし、結果として参加者の多くが予想より低いウイルス負荷を示した。

合計で、研究開始時にウイルス負荷が1000コピー/mLを超えていた参加者は35.5%で、これはあまりコントロールされていないことを示している。薬剤耐性検査を受けた人たちの中で、高い割合が治療に影響を及ぼす可能性のある変異を示したよ。特に、エファビレンツを使っている人たちはほとんどが耐性を示したのに対して、ドルテグラビルを使っている人たちは非常に少数だった。

テノホビルのレベルを見ると、尿と血液の両方で高い濃度が低いウイルス負荷と関連していることがわかった。これは、治療をしっかり守ることでウイルスのコントロールが良くなることを示唆してる。でも、この関係はドルテグラビルを使っている人たちの方が強かったのは、このグループの薬剤耐性の低さが影響してると思う。

#尿と血液の測定の比較

尿と血液の検査がウイルス負荷をどれだけ予測できるかも調べたんだけど、どちらの検査もウイルスの存在を示す能力があったけど、血液検査（TFV-DP）の方が一般的に良かった。ドルテグラビルを使っている人たちには、血液検査の予測能力がすごく良くて、尿検査はあんまり効果的じゃなかった。

特定のカットオフポイントを使って、ドルテグラビルを使っている人たちの場合、尿中テノホビルレベル3495 ng/mLが高いウイルス負荷を予測するのに良い感度と特異度があることがわかった。同様に、TFV-DP濃度483 fmol/punchも高いウイルス負荷を効果的に予測できたよ。

#自己報告された遵守

自己報告で欠かした服薬が尿と血液中のテノホビルのレベルとどう関係しているかも見てみた。服薬を欠かしていると報告した人は、テノホビルとTFV-DPの両方のレベルが低かったことから、服薬遵守とウイルスコントロールの関係が強化されたよ。

#結論

この研究は、HIVの人たちにおける薬の服薬遵守を測ることの重要性を強調してる。尿中のテノホビルと血中のTFV-DPレベルはウイルス負荷と負の相関があることがわかったけど、ドルテグラビルの方がエファビレンツに比べてその関連が強かった。血液検査は一般的に尿検査よりウイルス負荷を予測するのに優れているから、服薬遵守をモニタリングするための良いツールになりそうだよ。

この結果は、血液検査が服薬遵守を測るのに効果的で、ウイルス抑制との相関があるという以前の研究と一致しているね。私たちの研究はサンプルサイズが小さいという限界があるけど、服薬遵守のモニタリングを改善するための貴重な洞察を提供している。

ドルテグラビルがより広く使われるようになるにつれて、TFV-DPの簡単でコスト効率の良い検査方法を開発することが、HIV感染者の治療遵守をモニタリングする能力をさらに高め、健康な結果を改善することに繋がるかもしれないね。