Burkholderia dolosa: Adattarsi per Sopravvivere nelle Infezioni da CF
I batteri mostrano tattiche di adattamento straordinarie durante le infezioni da fibrosi cistica.
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I batteri sono piccole cose viventi che possono vivere in vari ambienti, incluso dentro il corpo umano. Possono cambiare e adattarsi per sopravvivere meglio in diverse condizioni. Questa adattamento a volte significa che ciò che li aiuta a prosperare in una situazione potrebbe non essere utile in un'altra. Questi cambiamenti possono creare compromessi, dove un vantaggio in un'area viene con un costo in un'altra.
Un tipo di batterio, Burkholderia dolosa, è conosciuto per causare infezioni lunghe e persistenti, in particolare in persone con Fibrosi Cistica (FC). Questo batterio può cambiare le sue caratteristiche a seconda dell'ambiente in cui si trova, il che lo aiuta a sopravvivere e prosperare nonostante diverse sfide nel corpo umano. I ricercatori hanno studiato come questo batterio si adatta nel tempo, specialmente nei pazienti che sono stati infettati per lungo tempo.
Cambiamenti nei Batteri nel Tempo
Quando i batteri affrontano cambiamenti nel loro ambiente, possono sviluppare nuove caratteristiche per aiutarli a sopravvivere. Ad esempio, possono sviluppare strumenti speciali che rispondono al loro ambiente, assorbire nuovo materiale genetico da altri batteri, o subire Mutazioni che cambiano il loro comportamento. In passato, gli scienziati pensavano che le mutazioni, o cambiamenti nel codice genetico dei batteri, non fossero un modo affidabile per i batteri di accendere e spegnere le loro caratteristiche. Questo perché era improbabile che una mutazione casuale riportasse la funzione di un batterio al suo stato originale. Tuttavia, ci sono stati alcuni casi negli esperimenti in cui i batteri hanno riacquistato funzioni perse attraverso la mutazione.
Nonostante queste scoperte, ci sono state poche prove di batteri che mutano negli esseri umani per cambiare tratti. Studi recenti hanno mostrato come un patogeno batterico possa acquisire nuove mutazioni nello stesso percorso genetico per adattarsi ai cambiamenti sia dentro che fuori dal corpo umano. Studiando diverse infezioni di Burkholderia dolosa in pazienti con FC, i ricercatori hanno scoperto che questo batterio può accendere o spegnere certi tratti a seconda di quanto a lungo è durata l'Infezione e dell'ambiente specifico in cui si trova.
Il Ruolo dell'O-antigene in B. dolosa
Una caratteristica specifica di Burkholderia dolosa è una parte della sua parete cellulare conosciuta come O-antigene. Questo componente gioca un ruolo cruciale nell'aiutare i batteri a sopravvivere contro il sistema immunitario dell'ospite. I ricercatori hanno trovato che durante infezioni a lungo termine, la presenza dell'O-antigene può essere vantaggiosa per i batteri. Tuttavia, nelle fasi iniziali dell'infezione, può essere uno svantaggio. Le infezioni iniziali possono portare a mutazioni che riducono o eliminano l'O-antigene, il che consente ai batteri di prosperare meglio in questa fase.
In un'epidemia grande negli anni '90 coinvolgente B. dolosa, i ricercatori hanno studiato come i batteri si siano evoluti nel lungo periodo. Hanno notato che un ceppo specifico dei batteri ha iniziato con una mutazione che ha causato la perdita dell'espressione dell'O-antigene. Col passare del tempo, questo ceppo ha subito molte mutazioni che hanno ripristinato la sua capacità di esprimere l'O-antigene. Man mano che le infezioni continuavano, sempre più ceppi hanno cominciato a esprimere l'O-antigene, evidenziando la sua importanza nelle fasi successive dell'infezione.
Trasmissione tra Pazienti
In un caso recente, i ricercatori hanno focalizzato l'attenzione su un nuovo gruppo di pazienti che hanno sviluppato infezioni da B. dolosa anni dopo l'epidemia originale. Questo gruppo era composto da tre adulti collegati a un paziente noto dell'epidemia passata. I ricercatori hanno raccolto campioni da questi pazienti nel tempo per seguire come i batteri si siano evoluti nei loro corpi.
Analizzando i loro genomi, i ricercatori hanno confermato che i nuovi pazienti avevano ceppi di B. dolosa che erano collegati all'epidemia originale. Questo indicava che probabilmente c'era stata una trasmissione dei batteri tra i pazienti. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che c'erano molti possibili scenari su come i batteri si siano diffusi tra i pazienti. La situazione di vita ravvicinata dei due nuovi pazienti potrebbe aver facilitato il trasferimento di più ceppi batterici tra di loro.
Evoluzione dell'O-antigene nelle Infezioni Iniziali
Per indagare ulteriormente il ruolo dell'O-antigene durante le infezioni iniziali, i ricercatori hanno studiato i batteri trovati in questi nuovi pazienti. Hanno osservato che poco dopo essere stati infettati, molti dei ceppi batterici hanno iniziato a sviluppare mutazioni che riducevano o eliminavano l'espressione dell'O-antigene. Questa rapida emergenza di mutazioni indicava che c'era un forte vantaggio per i batteri a perdere questo tratto all'inizio dell'infezione.
Al contrario, durante infezioni a lungo termine, i ricercatori hanno trovato che avere l'O-antigene era più vantaggioso. Queste scoperte suggeriscono che l'O-antigene potrebbe fornire vantaggi importanti nelle fasi successive della malattia, forse a causa del suo ruolo nell'aiutare i batteri a sfuggire al sistema immunitario.
Forme Diverse di O-antigene nel Tempo
Sebbene ci fossero chiari vantaggi nell'avere o meno l'O-antigene a seconda della fase dell'infezione, i ricercatori hanno anche notato che diversi tipi di catene di O-antigene potrebbero esistere simultaneamente nei batteri. Hanno identificato quattro fenotipi distinti di O-antigene nei batteri nel corso di molti anni di infezione cronica. Questa diversità nelle forme di O-antigene evidenzia la capacità di Burkholderia dolosa di adattarsi e prosperare in diverse condizioni all'interno del corpo umano.
I ricercatori hanno anche esaminato come l'O-antigene influenzasse la capacità dei batteri di diffondersi nel corpo. Hanno condotto test su topi per confrontare quanto bene i ceppi positivi e negativi all'O-antigene di Burkholderia dolosa crescessero in diversi organi, in particolare nei polmoni e nella milza. Hanno scoperto che i ceppi senza O-antigene si comportavano meglio nella milza, mentre quelli con O-antigene prosperavano nei polmoni. Questa scoperta suggerisce che ci sono compromessi a seconda dell'ambiente, e che l'O-antigene può influenzare quanto bene i batteri sopravvivano in parti specifiche del corpo.
Meccanismi Dietro i Cambiamenti
La ricerca suggerisce che l'espressione dell'O-antigene fornisce vantaggi contro il sistema immunitario, il che aiuta i batteri a sopravvivere in determinati ambienti. Tuttavia, ci sono condizioni, in particolare durante le infezioni iniziali, in cui avere l'O-antigene può essere dannoso. La complessità di questi cambiamenti mostra come questo batterio possa adattarsi a diverse sfide che affronta man mano che l'infezione progredisce.
Capire i meccanismi dietro queste adattamenti può rivelare ulteriormente come batteri come Burkholderia dolosa navigano le sfide all'interno del corpo umano. Questa conoscenza potrebbe anche illuminare potenziali strategie di trattamento per infezioni croniche, in particolare in individui con sistemi immunitari compromessi.
Conclusione
In conclusione, Burkholderia dolosa mostra una flessibilità notevole nel modo in cui si adatta a diversi ambienti all'interno del corpo umano. La capacità di attivare e disattivare tratti come l'espressione dell'O-antigene consente al batterio di rispondere in modo efficace alle sfide presentate dal sistema immunitario e dalle condizioni uniche in vari organi. Man mano che la ricerca continua, una comprensione più profonda del comportamento batterico potrebbe portare a migliori approcci terapeutici per infezioni persistenti, soprattutto in popolazioni vulnerabili come quelle con fibrosi cistica.
L'esplorazione continua di queste dinamiche affascinanti tra batteri e i loro ospiti umani promette di migliorare i risultati sanitari e affrontare le sfide poste dalle infezioni batteriche persistenti. Comprendere queste interazioni potrebbe svolgere un ruolo cruciale nello sviluppo di terapie efficaci per combattere le infezioni croniche e migliorare la cura del paziente in futuro.
Titolo: De novo mutations mediate phenotypic switching in an opportunistic human lung pathogen
Estratto: Bacteria evolving within human hosts encounter selective tradeoffs that render mutations adaptive in one context and deleterious in another. Here, we report that the cystic fibrosis-associated pathogen Burkholderia dolosa overcomes in-human selective tradeoffs by acquiring successive point mutations that alternate phenotypes. We sequenced the whole genomes of 931 respiratory isolates from two recently infected patients and an epidemiologically-linked, chronically-infected patient. These isolates are contextualized using 112 historical genomes from the same outbreak strain. Within both newly infected patients, diverse parallel mutations that disrupt O-antigen expression quickly arose, comprising 29% and 63% of their B. dolosa communities by 3 years. The selection for loss of O-antigen starkly contrasts with our previous observation of parallel O-antigen-restoring mutations after many years of chronic infection in the historical outbreak. Experimental characterization revealed that O-antigen loss increases uptake in immune cells while decreasing competitiveness in the mouse lung. We propose that the balance of these pressures, and thus whether O-antigen expression is advantageous, depends on tissue localization and infection duration. These results suggest that mutation-driven alternation during infection may be more frequent than appreciated and is underestimated without dense temporal sampling.
Autori: Tami D Lieberman, A. J. Poret, M. M. Schaefers, C. Merakou, K. E. Mansour, G. K. Lagoudas, A. R. Cross, J. B. Goldberg, R. Kishony, A. Z. Uluer, A. J. McAdam, P. C. Blainey, S. O. Vargas, G. P. Priebe
Ultimo aggiornamento: 2024-02-06 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.06.579193
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.06.579193.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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