Nuove scoperte sullo sviluppo del cervello fetale
I ricercatori creano un modello 3D per studiare la crescita del cervello fetale e l'attività genica.
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Indice
- Creazione di un Modello 3D del Cervello Fetale
- Importanza degli Atlanti 3D
- Studio dell'Espressione Genica nel Cervello in Sviluppo
- Modelli di Crescita Corticale
- Collegare i Geni allo Sviluppo del Cervello
- Implicazioni per Comprendere i Disturbi Neurodevelopmentali
- Il Ruolo degli Elementi Regolatori nello Sviluppo del Cervello
- Direzioni Future nella Ricerca Cerebrale
- Conclusione
- Fonte originale
- Link di riferimento
La corteccia umana è un'area del cervello super organizzata che ha diverse regioni, ognuna responsabile di varie funzioni. Queste aree si identificano in base alla loro struttura e a come sono connesse le cellule. Durante la gravidanza, i neuroni, che sono i mattoni del cervello, vengono creati e si spostano per formare gli strati della corteccia. Questo movimento avviene lungo cellule di supporto speciali e segue un modello specifico. Lo sviluppo della corteccia è guidato da fattori che decidono come cresceranno e si connetteranno i neuroni.
Man mano che il feto cresce, il cervello aumenta di dimensioni, soprattutto nell'ultimo trimestre di gravidanza. Diverse parti del cervello crescono a ritmi diversi, simile ai cambiamenti visti nello sviluppo cerebrale nel corso dell'evoluzione. Alcune aree del cervello sono più suscettibili a problemi, il che può portare a vari disturbi più avanti nella vita. I ricercatori stanno cercando di capire come i diversi tipi di cellule nel cervello in sviluppo contribuiscano a queste variazioni di crescita.
Creazione di un Modello 3D del Cervello Fetale
Per capire meglio il cervello fetale, gli scienziati hanno creato un modello digitale tridimensionale usando fette sottili di tessuto cerebrale da un cervello fetale a 21 settimane di gravidanza. Queste fette sono state etichettate e scansionate con attenzione per fornire immagini dettagliate. I ricercatori hanno usato tecniche speciali per correggere eventuali problemi in queste immagini causati dalla preparazione e dal processo di colorazione.
Hanno unito queste immagini corrette per formare una rappresentazione 3D del cervello che può essere vista a una scala molto piccola. Questo modello include viste dettagliate di diverse aree del cervello e mostra le connessioni tra di esse. Permette agli scienziati di studiare il cervello in sviluppo in modi che prima non erano possibili, aiutandoli a vedere come le diverse regioni sono organizzate e come funzionano insieme.
Importanza degli Atlanti 3D
Gli studi precedenti sul cervello sono stati limitati a due dimensioni, perdendo informazioni spaziali importanti. Costruire un modello 3D consente un esame più completo dell'anatomia cerebrale. Il nuovo modello, chiamato μBrain atlas, è una risorsa significativa per i ricercatori. Permetterà loro di esplorare le relazioni tra struttura cerebrale ed Espressione genica durante lo sviluppo.
Il μBrain atlas include mappe dettagliate di vari geni che giocano ruoli importanti durante lo sviluppo del cervello. Analizzando questi geni, gli scienziati possono capire come si relazionano alla crescita e alla funzione delle diverse aree cerebrali. L'atlas è uno strumento prezioso per studiare come si sviluppa il cervello e per identificare fattori che possono contribuire a disturbi.
Studio dell'Espressione Genica nel Cervello in Sviluppo
I ricercatori sono anche interessati ai geni specifici che sono attivi in diverse parti del cervello fetale. Hanno esaminato l'espressione genica in campioni di quattro cervelli fetali e identificato migliaia di geni attivi in varie regioni. Hanno scoperto che i modelli di espressione genica variano in base alla maturità e alla posizione delle cellule. Queste informazioni aiutano a rivelare i ruoli che diversi geni hanno nello sviluppo cerebrale.
Hanno scoperto che alcuni geni sono più attivi in regioni del cervello che crescono più rapidamente. Al contrario, altri geni erano collegati a regioni che crescono più lentamente. Questo suggerisce che il momento e la posizione dell'espressione genica siano cruciali per capire come si sviluppano le diverse parti del cervello.
Modelli di Crescita Corticale
Lo studio dei cervelli fetali ha anche mostrato che i tassi di crescita variano tra le diverse aree della corteccia. I ricercatori hanno usato tecniche di imaging avanzate per misurare i cambiamenti nell'area superficiale e nel volume della corteccia nel tempo. Hanno trovato che l'area totale della superficie del cervello aumenta significativamente durante le fasi finali della gravidanza.
Diverse aree della corteccia si espandono a ritmi diversi e questa crescita può influenzare come funziona il cervello. Ad esempio, alcune aree della corteccia importanti per l'elaborazione sensoriale o il controllo motorio si espandono più rapidamente di altre. Questa crescita differenziale può essere collegata a come si sviluppano e si connettono tra loro queste regioni cerebrali.
Collegare i Geni allo Sviluppo del Cervello
I ricercatori hanno trovato una forte connessione tra l'espressione di alcuni geni e i modelli di crescita osservati nel cervello fetale. Hanno identificato un sottoinsieme di geni particolarmente importanti per l'espansione cerebrale, noti come geni ZRT (Zone-Region-Tissue). Questi geni giocano ruoli critici nel guidare la crescita e lo sviluppo delle diverse aree corticali.
Alcuni geni collegati a disturbi dello sviluppo, come l'autismo e la schizofrenia, sono stati trovati espressi in regioni in rapida espansione. Questa scoperta suggerisce che cambiamenti nel momento e nel modello dell'espressione genica in queste aree potrebbero contribuire al rischio di sviluppare tali disturbi.
Implicazioni per Comprendere i Disturbi Neurodevelopmentali
Capire come si sviluppa il cervello durante la gravidanza può fare luce sui disturbi neurodevelopmentali. I ricercatori credono che le interruzioni nei processi normali di Neurogenesi (produzione di nuovi neuroni) e gli gliogenesi (formazione delle cellule gliali) possano portare a problemi più avanti nella vita.
L'analisi dei modelli di espressione genica in relazione alla crescita corticale fornisce importanti spunti sui tempi di questi processi. Ad esempio, le aree del cervello che subiscono una neurogenesi prolungata potrebbero avere modelli di crescita diversi rispetto a aree in cui la neurogenesi termina prima. Questo potrebbe aiutare a spiegare perché alcune regioni cerebrali siano più vulnerabili a interruzioni durante lo sviluppo.
Il Ruolo degli Elementi Regolatori nello Sviluppo del Cervello
I ricercatori hanno anche esaminato come certi elementi regolatori nel genoma influenzano l'espressione dei geni ZRT. Hanno scoperto che molti di questi geni si trovano vicino a regioni del genoma attive durante lo sviluppo cerebrale. Questo suggerisce che questi elementi regolatori potrebbero giocare un ruolo critico nel controllare come e quando i geni vengono espressi nel cervello in sviluppo.
Studiare questi elementi regolatori potrebbe aiutare a scoprire ulteriori dettagli sui meccanismi molecolari che guidano lo sviluppo cerebrale. Questa conoscenza potrebbe portare a nuovi modi di comprendere e potenzialmente trattare i disturbi neurodevelopmentali.
Direzioni Future nella Ricerca Cerebrale
Lo sviluppo di atlanti cerebrali completi come il μBrain atlas apre nuove strade per la ricerca. Gli scienziati possono ora usare questa risorsa per indagare specifiche ipotesi sullo sviluppo e la funzione del cervello. Gli studi futuri si concentreranno probabilmente sull'integrazione dei dati provenienti da vari campi di ricerca, come genetica, neuroimaging e biologia dello sviluppo.
Migliorare i metodi per analizzare lo sviluppo cerebrale usando scansioni MRI sarà anche cruciale. I ricercatori mirano a creare tecniche migliori che allineino con precisione le scansioni cerebrali fetali con modelli anatomici, consentendo valutazioni più precise della crescita cerebrale.
Man mano che le tecniche nella trascrittomica spaziale e nell'analisi delle cellule singole avanzano, i ricercatori possono ottenere una comprensione più profonda dei processi cellulari e molecolari che stanno alla base dello sviluppo cerebrale. L'integrazione di queste tecnologie con i dati esistenti aiuterà a costruire un quadro più completo di come funziona e matura il cervello in sviluppo.
Conclusione
Il cervello umano è una struttura complessa e altamente organizzata che subisce cambiamenti significativi durante la gravidanza. Il nuovo μBrain atlas fornisce uno strumento prezioso per studiare come si sviluppa il cervello e i ruoli che diversi geni giocano in questo processo. Collegando i modelli di espressione genica ai cambiamenti nella struttura cerebrale, i ricercatori possono capire meglio come vari fattori contribuiscono alla funzione cerebrale e al rischio di disturbi neurodevelopmentali.
Capire il momento e i modelli di crescita nelle diverse regioni cerebrali potrebbe fornire spunti importanti sui meccanismi sottostanti di questi disturbi. Man mano che la ricerca continua ad avanzare, ha il potenziale di migliorare la nostra comprensione dello sviluppo cerebrale e di informare strategie per la prevenzione e l'intervento in condizioni neurodevelopmentali.
Titolo: Molecular signatures of cortical expansion in the human fetal brain
Estratto: The third trimester of human gestation is characterised by rapid increases in brain volume and cortical surface area. A growing catalogue of cells in the prenatal brain has revealed remarkable molecular diversity across cortical areas.1,2 Despite this, little is known about how this translates into the patterns of differential cortical expansion observed in humans during the latter stages of gestation. Here we present a new resource, Brain, to facilitate knowledge translation between molecular and anatomical descriptions of the prenatal developing brain. Built using generative artificial intelligence, Brain is a three-dimensional cellular-resolution digital atlas combining publicly-available serial sections of the postmortem human brain at 21 weeks gestation3 with bulk tissue microarray data, sampled across 29 cortical regions and 5 transient tissue zones.4 Using Brain, we evaluate the molecular signatures of preferentially-expanded cortical regions during human gestation, quantified in utero using magnetic resonance imaging (MRI). We find that differences in the rates of expansion across cortical areas during gestation respect anatomical and evolutionary boundaries between cortical types5 and are founded upon extended periods of upper-layer cortical neuron migration that continue beyond mid-gestation. We identify a set of genes that are upregulated from mid-gestation and highly expressed in rapidly expanding neocortex, which are implicated in genetic disorders with cognitive sequelae. Our findings demonstrate a spatial coupling between areal differences in the timing of neurogenesis and rates of expansion across the neocortical sheet during the prenatal epoch. The Brain atlas is available from: https://garedaba.github.io/micro-brain/ and provides a new tool to comprehensively map early brain development across domains, model systems and resolution scales.
Autori: Gareth Ball, S. Oldham, V. Kyriakopoulou, L. Z. J. Williams, V. R. Karolis, A. Price, J. Hutter, M. L. Seal, A. Alexander-Bloch, J. V. Hajnal, A. D. Edwards, E. C. Robinson, J. Seidlitz
Ultimo aggiornamento: 2024-02-13 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580198
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.13.580198.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
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