L'Empagliflozin non mostra benefici per i pazienti con COVID-19

I pazienti con malattie cardiache e altri problemi metabolici sono a rischio maggiore di ammalarsi gravemente o addirittura morire per il COVID-19. Alcuni farmaci chiamati inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2i) potrebbero aiutare questi pazienti abbassando i problemi cardiaci e renali. Anche se non è chiaro perché questi farmaci funzionino, potrebbero modificare alcune risposte del corpo che vanno storte durante malattie gravi come il COVID-19.

Un grosso problema nei casi gravi di COVID-19 è l'Infiammazione, quando la risposta immunitaria del corpo diventa troppo attiva. Livelli elevati di alcune sostanze nel sangue, come la proteina C-reattiva e l'interleuchina-6, segnalano che il corpo è in difficoltà, e questi livelli sono collegati a esiti peggiori. Farmaci come corticosteroidi e inibitori dell'IL-6 hanno dimostrato di ridurre il rischio di morte per i pazienti gravemente malati di COVID-19 controllando l'infiammazione. Quindi, trovare farmaci che possano ridurre anche l'infiammazione potrebbe migliorare il recupero dei pazienti dal COVID-19. Gli SGLT2i sembrano aiutare a ridurre l'infiammazione e potrebbero anche cambiare il modo in cui l'energia viene utilizzata nelle cellule, il che potrebbe influenzare come i virus, incluso il COVID-19, colpiscono il corpo.

#Contesto dello Studio

Il trial DARE-19 ha esaminato un altro SGLT2i, il dapagliflozin, in un gruppo di pazienti ricoverati con COVID-19 che non erano in condizioni critiche ma avevano almeno un problema cardiaco o metabolico. In questo trial, meno pazienti che assumevano dapagliflozin hanno avuto problemi gravi come il peggioramento della funzione degli organi o la morte, ma i risultati non erano abbastanza conclusivi.

Successivamente, è stato condotto uno studio più ampio chiamato trial RECOVERY per comprendere meglio gli effetti dell'Empagliflozin sui pazienti con COVID-19.

#Design dello Studio e Partecipanti

Questo trial RECOVERY è progettato per testare diversi trattamenti per pazienti ricoverati con COVID-19. Ha coinvolto molti ospedali nel Regno Unito e in altri paesi. Per partecipare, i pazienti dovevano avere un'infezione COVID-19 confermata e non dovevano avere problemi di salute che potessero rendere pericoloso per loro partecipare.

I bambini e le donne in gravidanza non sono stati inclusi nello studio a causa della mancanza di informazioni su come l'empagliflozin influisca su questi gruppi. Lo studio richiedeva che i pazienti dessero il loro consenso prima di iscriversi.

#Come Sono Stati Randomizzati i Partecipanti

Il trial ha raccolto dati iniziali su ogni paziente, compresa l'età, le condizioni di salute e il trattamento attuale. I pazienti idonei sono stati assegnati casualmente a ricevere cure standard o cure standard più empagliflozin per 28 giorni o fino a quando non sono stati dimessi dall'ospedale.

I pazienti potevano anche essere assegnati ad altri trattamenti contemporaneamente. Tuttavia, sia i partecipanti che il personale sapevano quale trattamento era stato assegnato, ma non conoscevano i risultati mentre lo studio era in corso.

Dopo 28 giorni, lo stato di salute dei partecipanti è stato registrato, compreso se erano stati dimessi, erano morti o avevano bisogno di ulteriore supporto medico. Sono state raccolte anche informazioni sui loro esiti di salute dai registri sanitari.

#Valutazione degli Esiti

L'obiettivo principale di questo studio era vedere quanti pazienti sono morti entro 28 giorni. Altri esiti importanti includevano quanto tempo ci è voluto affinché i pazienti lasciassero l'ospedale e se i pazienti che non erano sotto ventilazione meccanica sono morti o ne hanno avuto bisogno entro 28 giorni.

La sicurezza dei pazienti è stata monitorata, compresi eventuali problemi di salute che potrebbero sorgere dall'assunzione di empagliflozin.

#Dimensione del Campione e Supervisione

Lo studio mirava a includere un grande numero di partecipanti per garantire che i suoi risultati fossero solidi. Un comitato indipendente ha esaminato regolarmente i dati per vedere se il trattamento mostrava segni di influenzare i tassi di Mortalità.

Il 3 marzo 2023, questo comitato ha suggerito di rivedere i dati sull'empagliflozin, portando alla chiusura delle reclute per questa parte dello studio poco dopo.

#Analisi Statistica

L'analisi si è concentrata sul confronto tra chi ha ricevuto empagliflozin e chi ha ricevuto solo cure standard. Sono stati utilizzati metodi diversi per analizzare vari esiti, come il tasso di mortalità e i tempi di dimissione. I ricercatori hanno esaminato diversi fattori, come l'età e lo stato di salute, per aiutare a interpretare i dati.

#Finanziamento e Raccolta Dati

Lo studio è stato finanziato in modo indipendente, il che significa che le aziende che lo supportavano non hanno influenzato il design o i risultati. Tra luglio 2021 e marzo 2023, molti pazienti sono stati selezionati e un numero sostanziale è stato trovato idoneo per l'empagliflozin.

#Caratteristiche dei Partecipanti

Tra tutti i partecipanti, una parte significativa è stata assegnata a ricevere empagliflozin e la maggior parte erano adulti più anziani con una varietà di condizioni di salute. La maggior parte di questi pazienti stava anche ricevendo trattamenti standard come corticosteroidi.

#Principali Risultati

Dopo aver analizzato i dati dello studio, è stato trovato che non c'era una differenza significativa nei tassi di mortalità a 28 giorni tra i due gruppi. Circa il 14% di entrambi i gruppi è deceduto entro quel periodo, il che indica che aggiungere empagliflozin non ha cambiato l'esito.

Il tempo di dimissione dall'ospedale è stato simile per entrambi i gruppi, con entrambi che hanno bisogno di circa otto giorni in media per lasciare l'ospedale. Inoltre, le complicazioni come la necessità di ventilazione o danni renali erano comparabili tra coloro che hanno ricevuto empagliflozin e quelli che non l'hanno ricevuto.

#Sicurezza e Effetti Collaterali

I risultati hanno mostrato che l'empagliflozin era sicuro da usare, con meno casi di effetti collaterali gravi riportati nel gruppo che assumeva il farmaco. Anche se sono stati notati alcuni casi di complicazioni, non erano significativamente diversi rispetto a quelli del gruppo di controllo.

#Conclusione

I risultati di questo grande studio hanno mostrato che l'empagliflozin non ha fornito alcun beneficio per gli adulti ricoverati con COVID-19. Nonostante le speranze che questo farmaco potesse aiutare grazie ai suoi potenziali effetti anti-infiammatori, il trial ha concluso che non ha ridotto la mortalità né migliorato i tempi di dimissione dall'ospedale.

#Considerazioni Future

Questo studio evidenzia l'importanza di valutare attentamente i trattamenti per il COVID-19. Anche se l'empagliflozin è stato utile nel trattare malattie cardiache e metaboliche, il suo utilizzo in contesti acuti come il COVID-19 richiede ulteriori indagini.

Nel complesso, i dati estesi raccolti in questo trial possono comunque aiutare a informare future ricerche e strategie di trattamento per il COVID-19, assicurando che i pazienti ricevano le cure più efficaci possibile.