Nuove intuizioni sui risultati del trattamento del cancro colorettale

Il cancro colorectal (CRC) è un problema di salute importante in tutto il mondo. Nel 2020, ci sono stati circa 1,9 milioni di nuovi casi di CRC, rendendolo il terzo cancro più comune. È stato anche responsabile di circa 0,9 milioni di decessi, piazzandosi al secondo posto nelle morti legate al cancro. In Serbia, i casi di CRC sono preoccupanti, con quasi 3.000 nuovi casi e quasi 1.500 morti registrate nello stesso anno. Questo colloca la Serbia tra i paesi con alti tassi di CRC.

Molti pazienti vengono diagnosticati in stadi più avanzati, il che limita le opzioni di trattamento. C'è bisogno di strategie di prevenzione migliori, screening più precoci e trattamenti migliorati per i pazienti sia in Serbia che a livello globale.

#Strategie di Trattamento Attuali

Per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato (LARC), l'approccio tipico è utilizzare la chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) prima delle procedure chirurgiche. Questo metodo combina chemioterapia e radioterapia prima dell'intervento per ridurre le dimensioni del cancro. Dopo la nCRT, di solito si esegue l'intervento per rimuovere il tumore e i tessuti circostanti. Tuttavia, solo circa il 10-30% dei pazienti ottiene una risposta patologica completa (pCR) dopo questo trattamento. Chi raggiunge pCR tende ad avere risultati migliori riguardo al controllo del cancro e alla sopravvivenza.

Nonostante i benefici dell'intervento, può portare a complicazioni per alcuni pazienti. Perciò, alcuni ricercatori stanno esplorando trattamenti meno invasivi o la possibilità di posticipare l'intervento in certi pazienti, permettendo loro di evitare completamente l'operazione. Questa idea ha guadagnato attenzione da studi che esaminavano pazienti che rispondevano bene alla nCRT ma erano asintomatici.

Le pratiche di gestione attuali usano la risposta clinica completa (cCR) come indicatore per decidere se un paziente potrebbe non aver bisogno di un intervento. Tuttavia, la correlazione tra le risposte cliniche e patologiche non è sempre forte.

I ricercatori stanno continuamente cercando modi per migliorare i risultati dei trattamenti. Ad esempio, stanno esplorando diversi regimi chemioterapici, aumentando le dosi di radioterapia e identificando quali pazienti potrebbero rispondere meglio a questi trattamenti.

#L'Importanza dei Biomarcatori Predittivi

Trovare biomarcatori predittivi affidabili-indicatori biologici che possono aiutare a prevedere quanto bene un paziente risponderà al trattamento-è fondamentale. Anche se molti studi hanno esaminato questo aspetto, nessun marcatore molecolare specifico è diventato standard nella pratica routinaria per LARC.

Le sfide negli studi precedenti includono numeri ridotti di pazienti e metodologie varie. Pertanto, la ricerca in corso mira ad analizzare combinazioni di marcatori molecolari con dati clinici e di imaging per comprendere meglio come possano migliorare i risultati del trattamento. Un esempio sarebbe la ricerca che collega i livelli di specifiche proteine con i risultati misurati tramite scansioni MRI.

#Collegamento Tra Infiammazione e Cancro Colorettale

La ricerca mostra una chiara connessione tra malattia infiammatoria intestinale e un aumento del rischio di cancro colonrettale. L'infiammazione sembra anche giocare un ruolo nei casi sporadici della malattia. L'infiammazione cronica può creare un ambiente favorevole alla crescita e diffusione del tumore, anche se i marcatori genetici esatti legati a questa infiammazione non sono ancora stati esaminati rigorosamente nel contesto di LARC.

#Obiettivi dello Studio

L'obiettivo principale di questo studio era valutare come fattori clinici, patologici, radiologici e genetici legati all'infiammazione potessero prevedere le risposte alla nCRT nei pazienti con LARC.

#Analisi dei Dati dei Pazienti

Per trovare marcatori genetici rilevanti, i ricercatori hanno eseguito un'analisi di dataset disponibili pubblicamente relativi al cancro rettale e alle risposte ai trattamenti. Attraverso queste analisi, sono stati identificati diversi set di dati, concentrandosi su come l'infiammazione fosse collegata ai risultati dei trattamenti nei pazienti che ricevevano nCRT.

In totale, i ricercatori hanno esaminato i profili di espressione genica di tre dataset, che includevano diverse popolazioni di pazienti. Hanno cercato schemi di risposta al trattamento e classificato i pazienti in base al grado di risposta del tumore dopo l'intervento.

#Caratteristiche dei Pazienti e Approccio al Trattamento

Nello studio sono stati inclusi 75 pazienti con cancro rettale, tutti trattati in un centro oncologico serbo tra metà 2020 e inizio 2022. I criteri di inclusione significavano che solo i pazienti con adenocarcinoma del retto venivano reclutati.

Prima del trattamento, tutti i pazienti hanno subito scansioni MRI e altre valutazioni per valutare la loro condizione. Il trattamento standard prevedeva una combinazione di chemioterapia e radioterapia, somministrata in una sequenza e dosaggio specifici.

#Valutazione della Risposta al Trattamento

Dopo il termine del trattamento, i pazienti sono stati riesaminati per determinare quanto bene il cancro avesse risposto. Per quelli che mostrano una forte risposta clinica immediatamente dopo il trattamento, si considerava un approccio di "watch and wait", permettendo un monitoraggio attento senza intervento immediato.

Tutti i pazienti che hanno subito l'intervento hanno avuto le loro risposte valutate in base a un sistema di classificazione specifico che classificava quanto il tumore fosse regredito.

#Analisi dei Campioni di Sangue

Prima dell'inizio del trattamento, sono stati prelevati campioni di sangue per analizzare vari marcatori che potrebbero prevedere quanto bene i pazienti risponderebbero al trattamento. Questi marcatori includevano conteggi di diversi tipi di cellule del sangue.

I ricercatori si sono concentrati particolarmente sui rapporti, come il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), che è una misura di infiammazione, oltre ad altri conteggi di cellule immunitarie.

#Isolamento di RNA e Misurazione dell'Espressione Genica

Per capire come specifici geni potessero essere legati alla risposta al trattamento, l'RNA è stato estratto dai tessuti dei pazienti. Utilizzando tecniche avanzate, i ricercatori hanno misurato i livelli di espressione di diversi geni ritenuti collegati all'infiammazione o alla risposta immunitaria.

#Analisi Statistiche

Le analisi hanno comportato il tentativo di determinare i migliori marcatori predittivi confrontando vari tipi di dati. Sono stati eseguiti test statistici per vedere se differenze nei conteggi ematici o nelle espressioni geniche correlassero con le risposte ai trattamenti.

#Risultati Chiave

1. Risposta dei Pazienti: 63 pazienti hanno subito un intervento, con circa il 20% che ha raggiunto una risposta patologica completa.

2. Espressione Genica: Non è stata trovata significatività statistica tra le espressioni geniche e le risposte ai trattamenti nell'intero gruppo di pazienti. Tuttavia, esaminando gruppi specifici, un gene noto come IDO1 ha mostrato risultati promettenti. Livelli più alti di IDO1 erano collegati a migliori risposte patologiche.

3. Parametri Ematologici: Diversi marcatori ematici, come i livelli iniziali di basofili, eosinofili e monociti, si correlavano con le risposte ai trattamenti. Livelli più bassi di questi marcatori erano associati a migliori risultati.

4. Tipi Mucinous: I tumori classificati come mucinosi mostravano risposte al trattamento più scarse.

5. Invazione Vascular Extramurale (EMVI): I pazienti con EMVI, che indica che il cancro potrebbe essersi diffuso al di fuori dei suoi confini tipici, avevano risultati peggiori.

#Conclusione sulla Strategia Terapeutica

Lo studio evidenzia la complessità del trattamento di LARC e i potenziali benefici di un trattamento personalizzato basato su marcatori predittivi. Sottolinea l'importanza della rilevazione precoce, della diagnosi accurata e di approcci terapeutici su misura per migliorare i risultati dei pazienti.

Future ricerche dovrebbero cercare di convalidare questi risultati iniziali in gruppi di pazienti più ampi. Questo potrebbe aiutare a consolidare il ruolo di certi marcatori ematici e fattori genetici nella previsione del successo del trattamento. Comprendere meglio quali pazienti risponderanno favorevolmente alla nCRT potrebbe portare a cambiamenti significativi nel modo in cui viene gestito il cancro colorettale, con l'obiettivo di ridurre interventi non necessari e migliorare i tassi di sopravvivenza.

Proseguendo su questa linea di ricerca, i fornitori di assistenza sanitaria potrebbero eventualmente migliorare le cure e i risultati per i pazienti nel trattamento del cancro colorettale, allineando le strategie con le esigenze specifiche di ciascun paziente.