Nuove scoperte sulla diagnosi di TB tra i pazienti HIV

La tubercolosi (TB) è una delle principali cause di morte dovute a un singolo germe in tutto il mondo. Le persone che vivono con l'HIV hanno un rischio molto più alto di contrarre la TB, con possibilità 20-30 volte maggiori. Nel 2017, circa il 9% dei 10 milioni di nuovi casi di TB erano tra chi viveva con l'HIV, con un numero significativo in Africa, che ha affrontato un carico sproporzionato. In Kenya, la TB è una delle principali cause di morte, soprattutto tra chi ha la malattia.

In Kenya, la TB polmonare è la forma più comune della malattia, colpendo in particolare le persone di 44 anni o più giovani. Il processo per iniziare il trattamento della TB di solito implica la conferma della presenza del batterio che causa la TB, noto come Mycobacterium Tuberculosis. In alcuni casi, se questa conferma non è possibile, i medici possono comunque iniziare il trattamento basandosi sui segni clinici.

#Strumenti per diagnosticare la TB

La Microscopia del Campione di Espettorato (SSM) è stata un metodo principale per diagnosticare la TB, specialmente nei paesi più poveri. È ampiamente utilizzata perché è relativamente semplice, veloce ed economica. Anche se SSM è abbastanza specifica per rilevare la TB, ha una limitazione: può identificare solo un certo numero di germi della TB in un campione. Questa limitazione può essere particolarmente problematica per le persone che vivono con l'HIV, poiché spesso hanno meno germi nei loro campioni di tosse.

Per affrontare le sfide con l'SSM, sono emersi altri strumenti diagnostici. Uno di questi è il test di reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) utilizzando Xpert Ultra, che può rilevare la TB in modo più veloce e accurato. Può identificare la TB a livelli più bassi nei campioni rispetto all'SSM e fornisce risultati in poche ore. Tuttavia, i costi associati a questo test avanzato possono essere una barriera nei luoghi con risorse limitate.

Per le persone con HIV che hanno difficoltà a produrre espettorato, ci sono metodi di test alternativi disponibili. Un'opzione è un test rapido che rileva un antigene specifico della TB nei campioni di urine. Questo test è facile da eseguire, non richiede attrezzature speciali e fornisce risultati in circa 25 minuti, rendendolo adatto all'uso in condizioni di campo. Tra chi vive con l'HIV, questo test delle urine ha dimostrato una buona specificità, con sensibilità che aumenta nei pazienti con conti CD4 più bassi.

#Impostazione e metodologia dello studio

Lo studio si è svolto al Kibra Community Health Centre di Nairobi, che serve una popolazione grande e svantaggiata che affronta alti tassi sia di HIV che di TB. Circa 150-200 pazienti ambulatoriali visitano la clinica ogni giorno, e offre servizi a molti pazienti colpiti da queste malattie.

È stato utilizzato un design di studio trasversale per valutare quanto bene funzionano tre diversi test diagnostici per la TB. Per determinare quanti partecipanti erano necessari per lo studio, è stata utilizzata una formula specifica per calcolare la dimensione del campione in base alle prestazioni previste dei test. I ricercatori miravano a reclutare individui dalla clinica che vivevano con l'HIV e acconsentivano a partecipare. Il requisito di età per i partecipanti era di 18 anni o più.

Prima dell'inizio dello studio, è stata richiesta l'approvazione da vari comitati etici, assicurandosi che lo studio seguisse le linee guida necessarie e che i pazienti fornissero il consenso informato.

#Raccolta dei campioni per il test

Ai partecipanti sono state date istruzioni dettagliate su come raccogliere campioni di urine ed espettorato. I test delle urine e dell'espettorato sono stati condotti direttamente nella struttura, mentre i campioni per il test Xpert Ultra sono stati inviati a un laboratorio per l'analisi. I ricercatori hanno raccolto informazioni sulla demografia e lo stato di salute dei partecipanti al momento dell'iscrizione allo studio.

#Comprendere i test

Sono stati valutati tre test nello studio: Microscopio del campione di espettorato (SSM), Gene Xpert Mycobacterium/Rifampicina Ultra (Xpert Ultra) e il test di flusso laterale dell'urea Lipoarabinomannano (LAM).

1. Microscopio del campione di espettorato (SSM): Questo implica preparare un vetrino da un campione di espettorato, colorarlo e poi osservare al microscopio la presenza di batteri della TB. Se sono presenti batteri della TB, è considerato un risultato positivo.

2. Gene Xpert Ultra (Xpert Ultra): In questo test, un campione viene mescolato con un reattivo speciale per essere scomposto, e poi viene testato utilizzando una macchina che può identificare rapidamente il materiale genetico dei batteri della TB. Un risultato positivo indica un'infezione da TB.

3. Test LAM delle urine a flusso laterale: Questo test rileva gli antigeni della TB nelle urine. Una piccola quantità di urine viene posta su una striscia di test e i risultati appaiono come bande colorate dopo un breve attesa. Due bande indicano un risultato positivo.

#Analisi dei risultati

Per stimare quanto bene funzionava ogni test, è stato utilizzato un metodo statistico speciale che non si basa su standard di riferimento imperfetti. Questo metodo consente ai ricercatori di valutare l'accuratezza dei test in modo più affidabile.

Nello studio:

• Su 190 partecipanti, 183 sono stati inclusi nell'analisi finale.
• L'età media dei partecipanti era di circa 43 anni, con molte donne e la maggior parte in terapia antiretrovirale.

I risultati hanno mostrato che:

• L'Xpert Ultra aveva la massima sensibilità (capacità di rilevare la TB) all'85%.
• L'SSM aveva la massima specificità (capacità di confermare l'assenza di TB) al 99,6%.
• Il test LAM aveva la sensibilità più bassa, ma era facile da usare in contesti di campo.

Sebbene tutti i test abbiano mostrato forti valori predittivi negativi (la capacità di identificare correttamente chi non ha la TB), i valori predittivi positivi (la capacità di identificare correttamente chi ha la TB) variavano, soprattutto a causa della bassa prevalenza di TB tra i partecipanti.

#Punti di forza dello studio

L'approccio di questo studio nell'utilizzare l'analisi della classe latente bayesiana è un punto di forza notevole, poiché consente stime più accurate senza fare affidamento su test di riferimento imperfetti. I risultati possono fornire spunti per ambienti simili in cui la TB è prevalente tra le persone che vivono con l'HIV.

I risultati sono in linea con ricerche precedenti che indicano che l'Xpert Ultra è più sensibile rispetto ad altri test per diagnosticare la TB tra queste popolazioni. Il test LAM, pur avendo una sensibilità inferiore, offre risultati rapidi, che possono essere inestimabili in certe situazioni.

#Cosa significano i risultati per la diagnosi e il trattamento?

In un contesto in cui la prevalenza della TB è bassa (come quello studiato), i risultati suggeriscono che l'Xpert Ultra è un'opzione promettente per la rilevazione precoce. Sebbene il test LAM sia meno sensibile, è comunque utile grazie ai suoi risultati rapidi.

A causa della possibilità di risultati falsi positivi, specialmente in un ambiente a bassa prevalenza, una combinazione di strategie di test potrebbe essere vantaggiosa. Ad esempio, utilizzare il test Xpert Ultra per lo screening iniziale seguito dall'SSM per la conferma può aiutare a garantire che i pazienti ricevano un trattamento adeguato senza ritardi inutili.

In generale, questo studio sottolinea l'importanza di trovare modi efficaci e pratici per diagnosticare la TB, in particolare in popolazioni ad alto rischio, come quelle che vivono con l'HIV. I risultati possono guidare i fornitori di assistenza sanitaria nell'adottare migliori strategie di diagnosi e trattamento per la TB nelle loro comunità.