Simple Science

La science de pointe expliquée simplement

# Biologie# Neurosciences

Comprendre le rôle des astrocytes dans la maladie d'Alzheimer

Des recherches montrent comment les astrocytes influencent la santé cérébrale dans la maladie d'Alzheimer.

― 7 min lire


Astrocytes dans laAstrocytes dans larecherche sur Alzheimerd'Alzheimer exploré.des neurones dans la maladieL'impact des astrocytes sur la santé
Table des matières

La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble cérébral sérieux et progressif qui cause des problèmes de mémoire et de pensée. Elle a été décrite pour la première fois il y a plus de cent ans. Les personnes atteintes d'Alzheimer éprouvent des oublis et ont du mal avec des tâches qui nécessitent une réflexion approfondie. Les cerveaux des personnes atteintes d'Alzheimer montrent des changements spécifiques, y compris l'accumulation de amas d'une protéine appelée amyloïde-bêta et des fibres tordues faites d'une autre protéine appelée tau. Ces changements entraînent la perte de cellules cérébrales et d'autres problèmes liés.

Changements précoces dans le cerveau

Avant qu'une personne atteinte d'Alzheimer ne montre des signes clairs de la maladie, son cerveau pourrait déjà subir des changements. Des études montrent que les Neurones, ou cellules cérébrales, chez les personnes atteintes d'Alzheimer et chez les souris élevées pour représenter la maladie, affichent des modèles d'activité inhabituels. Cette activité anormale pourrait être liée au déclin de la pensée et de la mémoire observé chez les patients atteints d'Alzheimer. Des facteurs comme des problèmes de communication entre les cellules cérébrales et une excitabilité accrue, ou une suractivité, des cellules cérébrales pourraient jouer un rôle dans ces changements.

Le rôle des cellules de soutien

Les cellules gliales sont essentielles pour la santé du cerveau. Elles aident à soutenir et à protéger les neurones. Quand ces cellules de soutien, surtout les Astrocytes, dysfonctionnent, elles peuvent contribuer à l'hyperactivité des neurones. Malgré le rôle important des cellules gliales dans le bon fonctionnement du cerveau, leur implication spécifique dans la maladie d'Alzheimer n'est pas encore complètement comprise.

Astrocytes et leurs fonctions

Les astrocytes sont un type de cellule gliale qui aide à contrôler les activités des neurones et fournit des fonctions de soutien importantes. Dans la maladie d'Alzheimer, les astrocytes changent de forme et deviennent plus actifs en réponse aux dommages. Ce changement peut affecter leur capacité à soutenir les neurones. La recherche suggère que l'Inflammation dans le cerveau, qui implique l'activité accrue des astrocytes et d'un autre type de cellule gliale appelé microglie, pourrait contribuer à la maladie.

Maintien de l'équilibre ionique

Pour que le cerveau fonctionne correctement, il est crucial de maintenir des niveaux appropriés d'ions, comme le Potassium. Les astrocytes jouent un rôle clé dans la régulation de ces niveaux d'ions. Un déséquilibre dans les niveaux de potassium peut causer des problèmes pour les neurones et pourrait déclencher d'autres dommages aux cellules cérébrales.

Maladie d'Alzheimer familiale et sporadique

La plupart des cas d'Alzheimer surviennent par hasard et sont appelés Alzheimer sporadique. Cependant, environ 5 % des cas sont dus à des mutations génétiques héritées. Ces mutations peuvent mener au développement de modèles animaux spécifiques pour la recherche, comme la souris 5xFAD, qui montrent des signes de la maladie d'Alzheimer. Ces souris développent des plaques amyloïdes et montrent des problèmes de mémoire similaires à ceux observés chez les personnes atteintes de la maladie.

Objectif de la recherche

Des études précédentes ont indiqué que les changements dans l'activité des neurones pourraient être liés à la dysfonction des astrocytes. Cette recherche vise à mieux comprendre comment les astrocytes éliminent le potassium du cerveau et comment ce processus pourrait changer à mesure que la maladie d'Alzheimer progresse. Les chercheurs ont examiné différentes régions du cerveau pour évaluer comment les astrocytes fonctionnent au fil du temps chez les souris montrant des signes d'Alzheimer.

Préparation des échantillons

Pour étudier les changements dans le cerveau, les chercheurs ont utilisé des méthodes spécifiques pour préparer des échantillons de souris transgéniques. Ces souris ont été gardées dans des environnements contrôlés pour réduire le stress. Plusieurs techniques ont été utilisées pour analyser le tissu cérébral afin de recueillir des données sur les fonctions astrocytaires et neuronales.

Mesure de l'élimination du potassium

Une partie clé de l'étude consistait à mesurer l'efficacité avec laquelle les astrocytes éliminent le potassium du cerveau. Les chercheurs ont testé cela en appliquant différents niveaux de chlorure de potassium sur des tranches de cerveau et en enregistrant la rapidité avec laquelle les niveaux de potassium revenaient à la normale. Ils ont comparé les résultats des souris Alzheimer avec celles des souris saines pour identifier d'éventuelles différences.

Observation des changements dans les astrocytes

Les astrocytes issus des cerveaux des souris Alzheimer ont montré des changements significatifs par rapport à ceux des souris saines. Les mesures ont indiqué que les astrocytes des souris Alzheimer étaient plus grands et avaient des structures modifiées. Cela suggère que les astrocytes réagissaient à la maladie, ce qui pourrait affecter leur capacité à soutenir les neurones environnants.

Comparaison des régions du cerveau

L'étude s'est concentrée sur deux régions du cerveau connues pour être affectées par l'Alzheimer : l'hippocampe et le cortex somatosensoriel. Les chercheurs ont constaté que les changements dans les astrocytes étaient plus marqués dans l'hippocampe par rapport au cortex. Cela suggère que différentes zones du cerveau réagissent différemment à l'Alzheimer.

L'impact sur les neurones

À mesure que les astrocytes modifient leur fonction, les neurones voisins sont également touchés. Les changements dans la façon dont les astrocytes éliminent le potassium entraînent des niveaux plus élevés de potassium autour des neurones, ce qui peut modifier leur activité. Cela, à son tour, peut amener les neurones à devenir plus excités ou actifs que la normale.

Propriétés électriques des neurones

L'étude a également examiné comment les propriétés électriques des neurones changeaient à mesure que les souris vieillissaient. Les neurones des souris Alzheimer présentaient un potentiel de membrane au repos plus dépolarisé, ce qui signifie qu'ils étaient plus prêts à envoyer des signaux. Ce changement indique que ces neurones pourraient réagir différemment à la stimulation par rapport aux neurones sains.

Modèles de tir neuronal

Pour bien comprendre comment ces changements ont impacté l'activité neuronale, les chercheurs ont analysé comment les neurones réagissaient à la stimulation. Ils ont constaté que les neurones des souris Alzheimer avaient des taux de tir augmentés, montrant une excitabilité plus grande. Cela est lié aux déséquilibres en potassium causés par la dysfonction des astrocytes.

Conclusion

Les résultats de cette recherche soulignent le rôle crucial des astrocytes dans le maintien d'un environnement cérébral sain et comment leur dysfonctionnement peut contribuer à la maladie d'Alzheimer. Les changements dans l'activité des astrocytes affectent non seulement leur fonction, mais aussi la santé des neurones voisins. L'étude suggère qu'une meilleure compréhension de ces processus pourrait mener à de nouvelles perspectives pour des traitements potentiels de la maladie d'Alzheimer.

Orientations futures

D'autres recherches sont nécessaires pour explorer les mécanismes exacts par lesquels les astrocytes influencent la santé neuronale dans le contexte de l'Alzheimer. Comprendre comment ces cellules interagissent peut fournir des informations précieuses sur des stratégies potentielles d'intervention dans la maladie d'Alzheimer et pourrait aider à trouver des moyens de soutenir la santé cérébrale à mesure que les gens vieillissent.

En se concentrant sur la relation entre les astrocytes et les neurones, les scientifiques pourraient découvrir de nouvelles voies pour des traitements qui pourraient aider à ralentir ou prévenir le déclin associé à la maladie d'Alzheimer.

Source originale

Titre: Potassium homeostasis during disease progression of Alzheimers Disease

Résumé: Alzheimers disease (AD) is an age-dependent neurodegenerative disorder characterized by neuronal loss leading to dementia and ultimately death. Whilst the loss of neurons is central to the disease, it is becoming clear that glia, specifically astrocytes, contribute to the onset and progression of neurodegeneration. Astrocytic role in retaining ion homeostasis in the extracellular milieu is fundamental for multiple brain functions, including synaptic plasticity and neuronal excitability, which are compromised during AD and affect neuronal signalling. In this study, we have measured the astrocytic K+ clearance rate in the hippocampus and somatosensory cortex of a mouse model for AD during disease progression. Our results establish that astrocytic [K+]o clearance in the hippocampus is reduced in symptomatic 5xFAD mice, and this decrease is region-specific. The decrease in the [K+]o clearance rate correlated with a significant reduction in the expression and conductivity of Kir4.1 channels and a decline in the number of primary connected astrocytes. Moreover, astrocytes in the hippocampus of symptomatic 5xFAD mice demonstrated increased reactivity which was accompanied by an increased excitability and altered spiking profile of nearby neurons. These findings indicate that the supportive function astrocytes typically provide to nearby neurons is diminished during disease progression, which affects the neuronal circuit signalling in this area and provides a potential explanation for the increased vulnerability of neurons in AD.

Auteurs: Yossi Buskila, E. Samokhina, A. K. Mangat, C. S. Malladi, E. Gyengesi, J. W. Morley

Dernière mise à jour: 2024-05-23 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.23.595252

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.23.595252.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

Articles similaires