Changements immunitaires précoces dans le lupus induit par le pristane chez les souris

Le pristane, c'est un genre d'huile qui peut provoquer une maladie ressemblant au lupus chez les souris. Cette maladie s'appelle le lupus érythémateux disséminé (LED), qui touche le système immunitaire et entraîne divers problèmes de santé comme des douleurs articulaires, des inflammations dans le ventre et des soucis rénaux.

Les neutrophiles, un type de globules blancs, jouent un rôle clé dans la lutte contre les infections. Ce sont généralement les premiers à réagir quand le corps est attaqué par des germes. Les neutrophiles peuvent être activés par différents signaux du corps en cas d'infection ou de blessure. Ils ont des récepteurs spéciaux qui les aident à se rendre sur le lieu du problème et à se connecter aux parois des vaisseaux sanguins.

Chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes comme le lupus, les neutrophiles agissent différemment. Ils ont tendance à être plus actifs, mais ils peuvent aussi avoir du mal à faire leur boulot correctement. Par exemple, ils ne sont pas toujours au top pour éliminer les cellules mortes et peuvent libérer des substances qui provoquent encore plus d'inflammation. Un groupe particulier de neutrophiles, appelés granulocytes de faible densité (GLD), a été trouvé en plus grande quantité chez les patients atteints de lupus. Les GLD sont uniques par leur forme et leur comportement et peuvent provenir soit de neutrophiles immatures, soit de neutrophiles matures qui ont été modifiés après activation. Ces GLD libèrent des substances connues sous le nom de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET), qui peuvent piéger et tuer des bactéries mais qui peuvent aussi contribuer à l'inflammation et à des dommages tissulaires.

Dans cette étude, on a étudié ce qui se passe chez des souris à qui on administre du pristane et qui développent une condition semblable au lupus. Notre objectif était de voir s'il y a des changements précoces chez les neutrophiles et les GLD qui pourraient commencer le processus de la maladie.

#Méthodes

On a utilisé douze souris femelles d'une race spécifique couramment utilisée en recherche. Ces souris étaient gardées dans un environnement contrôlé où elles avaient toujours de la nourriture et de l'eau. Avant de leur donner de l'huile, on a prélevé un échantillon de sang pour mesurer les niveaux normaux de neutrophiles activés, de GLD et de NET.

Après une courte période d'acclimatation, on a injecté la moitié des souris avec du pristane et l'autre moitié avec une solution saline (une simple solution d'eau salée qui sert de contrôle). Cinq jours après les injections, on a prélevé des échantillons de sang et de tissu pour analyser la Réponse immunitaire.

Les échantillons de sang ont été traités avec soin pour garder les globules blancs intacts. On a aussi prélevé des échantillons du péritoine (cavité abdominale), de la moelle osseuse et de la rate. Chacun de ces échantillons a été analysé pour voir combien de neutrophiles activés et de GLD étaient présents, avec la quantité de NET qu'ils produisaient.

#Résultats

#Augmentation du nombre de neutrophiles activés

Les résultats ont montré que les souris injectées avec du pristane avaient un nombre significativement plus élevé de neutrophiles activés dans leur sang par rapport au groupe contrôle. Cette augmentation a également été observée dans le péritoine, la moelle osseuse et la rate. Cela suggère que les neutrophiles réagissaient à l'injection de pristane et devenaient actifs pour lutter contre ce qu'ils percevaient comme une menace extérieure.

#Augmentation du nombre de granulocytes de faible densité (GLD)

De la même manière, les souris ayant reçu du pristane avaient aussi plus de GLD dans leur sang, leur liquide péritonéal, leur moelle osseuse et leur rate par rapport au groupe contrôle. Cela suggère que la réponse immunitaire déclenchée par le pristane a non seulement affecté les neutrophiles normaux mais a aussi entraîné une augmentation de ce sous-groupe spécifique de cellules immunitaires.

#Augmentation de la libération de NETs par les neutrophiles activés

En plus, on a trouvé que le groupe pristane avait une libération beaucoup plus élevée de NETs par les neutrophiles activés. Les NETs sont des structures formées par les neutrophiles pour piéger et tuer les pathogènes, mais elles peuvent aussi endommager les tissus et promouvoir l'inflammation.

#Augmentation de la libération de NETs par les GLD

De même, les GLD du groupe pristane ont montré une augmentation significative de la libération de NETs par rapport au groupe contrôle. C'est important parce que cela indique que les GLD peuvent aussi jouer un rôle dans le processus inflammatoire et peuvent contribuer au développement de symptômes similaires au lupus chez les souris.

#Discussion

Les résultats de cette étude indiquent qu'à peine cinq jours après l'injection de pristane, il y a des changements notables dans la réponse immunitaire des souris. L'augmentation du nombre de neutrophiles activés et de GLD, ainsi que la libération élevée de NETs, suggèrent que le système immunitaire inné réagit agressivement au pristane.

Chez les gens atteints de lupus, on sait que les neutrophiles et les GLD peuvent provoquer une inflammation et contribuer à la formation d'auto-anticorps, des molécules qui attaquent par erreur les propres tissus du corps. Notre étude montre que des processus similaires peuvent commencer dans le modèle de souris induit par le pristane bien plus tôt que ce qui a été documenté auparavant.

La présence d'excès de NETs dans le corps peut entraîner des dommages aux tissus sains. Dans le cadre du lupus, cela peut causer divers symptômes, y compris des problèmes rénaux et cutanés. Nos résultats soutiennent l'idée que la réponse immunitaire précoce, reflétée par l'augmentation de l'activation des neutrophiles et la production de NETs, pourrait être un facteur critique dans l'apparition du lupus.

#Conclusion

En conclusion, cette étude met en lumière les changements immunitaires précoces chez les souris soumises au pristane. L'augmentation du nombre de neutrophiles activés et de GLD, ainsi que la libération accrue de NETs, indique que le système immunitaire inné est probablement impliqué dans l'initiation du processus de la maladie à tendance lupique.

Ces événements immunitaires précoces pourraient potentiellement être ciblés dans les futures thérapies pour prévenir l'apparition du lupus. Comprendre les mécanismes derrière ces changements dans le système immunitaire pourrait mener à de meilleurs traitements pour des maladies auto-immunes comme le lupus chez les humains.

Dans l'ensemble, cette recherche souligne l'importance de la réponse immunitaire innée dans les premières étapes du développement du lupus et donne un aperçu de la façon dont la maladie pourrait commencer et progresser. De futures études pourraient explorer ces résultats davantage et aider à identifier de nouvelles stratégies d'intervention et de traitement.